Farmakokinetyka karboksylanu oseltamiwiru u osób chorobliwie otyłych
Farmakokinetyka oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru u otyłych dorosłych
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Częstość występowania otyłości dramatycznie wzrosła w ciągu ostatnich dwóch dekad w Stanach Zjednoczonych (USA). Dwadzieścia pięć procent dorosłych Amerykanów jest obecnie klasyfikowanych jako osoby otyłe. Otyłość wiąże się ze zmianami fizjologicznymi, które mogą wpływać na klirens i objętość dystrybucji leku. Osoby otyłe są często wykluczane z badań farmakokinetycznych fazy 1. W rezultacie schematy dawkowania leków opracowane do użytku klinicznego mogą nie być odpowiednie dla populacji osób otyłych. Stosowanie ustalonych schematów dawkowania może spowodować podanie zbyt małej dawki u otyłych pacjentów. Natomiast dostosowanie dawkowania leku w oparciu o całkowitą masę ciała może prowadzić do przedawkowania u otyłych pacjentów. Fosforan oseltamiwiru (Tamiflu®) jest środkiem przeciwwirusowym, który jest obecnie podawany w dawce 75 mg raz dziennie w profilaktyce chemicznej i dwa razy dziennie w leczeniu grypy u dorosłych.
Oseltamiwir jest szybko przekształcany przez esterazy do swojego aktywnego metabolitu, karboksylanu oseltamiwiru. Klirens karboksylanu oseltamiwiru zależy od wydzielania kanalikowego i filtracji kłębuszkowej. Biorąc pod uwagę, że te drogi eliminacji leku mogą być nasilone u osób otyłych, ekspozycja na karboksylan oseltamiwiru w osoczu może być mniejsza u osób otyłych w porównaniu z osobami o prawidłowej masie ciała. Chociaż nie ustalono specyficznego docelowego stężenia karboksylanu oseltamiwiru w osoczu, mniejsze narażenie na karboksylan oseltamiwiru może predysponować otyłych pacjentów do niepowodzenia leczenia i zwiększać prawdopodobieństwo pojawienia się wirusa grypy opornego na oseltamiwir. Obecne badanie proponuje scharakteryzowanie profilu stężenia karboksylanu oseltamiwiru w osoczu w czasie po wielokrotnych dawkach doustnego oseltamiwiru w kohorcie zdrowych osobników z chorobliwą otyłością. Badanie zostanie przeprowadzone z wykorzystaniem schematu farmakokinetycznego badania fazy 1, otwartej próby z wielokrotnymi dawkami, u dwudziestu otyłych dorosłych osób. To badanie pilotażowe dostarczy danych farmakokinetycznych, które można włączyć do istniejących modeli farmakokinetycznych populacji karboksylanu oseltamiwiru w celu określenia odpowiednich dawek oseltamiwiru u pacjentów otyłych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Paramaus, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07652
- TKL Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 50 lat
- ochotników niepalących lub palących mało (≤5 papierosów dziennie).
- BMI ≥ 40 kg/m2
- kobiety w wieku rozrodczym wysterylizowane chirurgicznie, stosujące skuteczną metodę antykoncepcji (diafragma, kapturek dopochwowy, prezerwatywa) lub zgadzające się na powstrzymanie się od seksu od czasu badania przesiewowego przed badaniem, przez cały okres badania i 1 tydzień po okresie badania.
Kryteria wyłączenia:
- historia znaczącej reakcji nadwrażliwości na oseltamiwir
- historia operacji pomostowania żołądka
- historia istotnej choroby klinicznej wymagającej leczenia farmakologicznego
- nieprawidłowe stężenie elektrolitów w surowicy lub morfologia krwi wymagające dalszych badań klinicznych
- aminotransferaz (AST lub ALT) >2,5 x górna granica normy
- szacowany klirens kreatyniny <50 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta)
- pozytywny test ciążowy z moczu (jeśli kobieta)
- nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) według oceny lekarza prowadzącego badanie
- niezdolny do tolerowania wkłucia do żyły i wielokrotnego pobierania krwi
- klinicznie istotny nieprawidłowy wynik badania fizykalnego zdefiniowany jako objaw fizyczny wymagający dalszych badań klinicznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa otrzymująca oseltamiwir
Oseltamiwir 75 mg doustnie co 12 godzin przez 9 dawek
|
Kapsułka, 75 mg doustnie na 9 dawek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC w stanie stacjonarnym karboksylanu oseltamiwiru
Ramy czasowe: 6 dni
|
AUC to pole pod krzywą stężenie-czas.
Mierzy się to jako stężenie w nanogramach karboksylanu oseltamiwiru na mililitr osocza pomnożone przez czas w godzinach (godzina*ng/ml)
|
6 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax i Cmin w stanie stacjonarnym karboksylanu oseltamiwiru
Ramy czasowe: 6 dni
|
Cmax to maksymalne stężenie, a Cmin minimalne stężenie karboksylanu oseltamiwiru mierzone w nanogramach karboksylanu oseltamiwiru na mililitr osocza (ng/ml)
|
6 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Manjunath Pai, PharmD, ACPHS
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .