Farmakokinetikk av oseltamivirkarboksylat hos sykelig overvektige personer
Oseltamivir og oseltamivirkarboksylatfarmakokinetikk hos overvektige voksne
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av fedme har økt dramatisk de siste to tiårene i USA (USA). 25 prosent av voksne amerikanere er nå klassifisert som overvektige. Fedme er assosiert med fysiologiske endringer som kan påvirke legemiddelclearance og distribusjonsvolum. Overvektige personer blir ofte ekskludert fra fase 1 farmakokinetiske studier. Som et resultat kan det hende at legemiddeldoseringsregimer utviklet for klinisk bruk ikke er passende for den overvektige befolkningen. Bruk av faste doseringsregimer kan føre til underdosering av overvektige pasienter. Derimot kan justering av legemiddeldosering basert på total kroppsvekt føre til overdosering av overvektige pasienter. Oseltamivirfosfat (Tamiflu®) er et antiviralt middel som for tiden doseres som 75 mg én gang daglig for kjemoprofylakse og to ganger daglig for behandling av influensa hos voksne.
Oseltamivir omdannes raskt til sin aktive metabolitt, oseltamivirkarboksylat av esteraser. Clearance av oseltamivirkarboksylat er avhengig av tubulær sekresjon og glomerulær filtrasjon. Gitt at disse medikamentelimineringsveiene kan bli forsterket hos overvektige individer, kan plasmaeksponeringen for oseltamivirkarboksylat være lavere hos overvektige individer sammenlignet med normalvektige individer. Selv om et spesifikt plasmaeksponeringsmål for oseltamivirkarboksylat ikke er etablert, kan lavere eksponeringer for oseltamivirkarboksylat disponere overvektige pasienter for behandlingssvikt og øke sannsynligheten for utvikling av oseltamivir-resistent influensavirus. Den nåværende studien foreslår å karakterisere plasma-oseltamivirkarboksylatkonsentrasjon-tidsprofilen etter flere doser oralt oseltamivir i en kohort av friske sykelig overvektige personer. Studien vil bli utført ved bruk av et fase 1, åpent, multippeldose, farmakokinetisk studiedesign på tjue overvektige voksne individer. Denne pilotstudien vil gi farmakokinetiske data som kan inkorporeres i eksisterende farmakokinetiske modeller for oseltamivirkarboksylatpopulasjon for å definere passende doser av oseltamivir hos overvektige pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Paramaus, New Jersey, Forente stater, 07652
- TKL Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og kvinner i alderen 18 til 50 år
- ikke-røykende eller lett-røykende (≤5 sigaretter per dag) frivillige
- BMI ≥ 40 kg/m2
- kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder enten sterilisert kirurgisk ved bruk av en effektiv prevensjonsmetode (diafragma, cervical cap, kondom) eller samtykker i å avstå fra sex fra tidspunktet for screening før studien, under hele studieperioden og 1 uke etter studieperioden.
Ekskluderingskriterier:
- historie med betydelig overfølsomhetsreaksjon overfor oseltamivir
- historie med gastrisk bypass kirurgisk prosedyre
- historie med betydelig klinisk sykdom som krever farmakologisk behandling
- unormal serumelektrolytt eller fullstendig blodtelling som krever ytterligere klinisk opparbeiding
- transaminaser (AST eller ALAT) >2,5 x øvre normalgrense
- estimert kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
- positiv uringraviditetstest (hvis kvinne)
- unormalt elektrokardiogram (EKG) som bedømt av studielegen
- ikke tåler venepunktur og flere blodprøver
- klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse definert som et fysisk funn som krever ytterligere klinisk opparbeiding
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oseltamivir Dosert gruppe
Oseltamivir 75 mg gjennom munnen hver 12. time i 9 doser
|
Kapsel, 75 mg gjennom munnen for 9 doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady-state AUC for oseltamivirkarboksylat
Tidsramme: 6 dager
|
AUC er arealet under konsentrasjon-tid-kurven.
Dette måles som konsentrasjon i nanogram oseltamivirkarboksylat per milliliter plasma multiplisert med tid i timer (time*ng/ml)
|
6 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady-state Cmax og Cmin for oseltamivirkarboksylat
Tidsramme: 6 dager
|
Cmax er maksimal konsentrasjon og Cmin i minimumskonsentrasjonen av oseltamivirkarboksylat målt i nanogram oseltamivirkarboksylat per milliliter plasma (ng/ml)
|
6 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manjunath Pai, PharmD, ACPHS
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .