Farmakokinetik för oseltamivirkarboxylat hos sjukligt feta försökspersoner

Förekomsten av fetma har ökat dramatiskt under de senaste två decennierna i USA (USA). Tjugofem procent av vuxna amerikaner klassificeras nu som överviktiga. Fetma är associerad med fysiologiska förändringar som kan påverka läkemedelsclearance och distributionsvolym. Överviktiga personer utesluts ofta från farmakokinetiska fas 1-studier. Som ett resultat kan läkemedelsdoseringsregimer som utvecklats för klinisk användning inte vara lämpliga för den feta befolkningen. Användning av fasta doseringsregimer kan resultera i underdosering av överviktiga patienter. Däremot kan justering av läkemedelsdosering baserat på total kroppsvikt leda till överdosering av överviktiga patienter. Oseltamivirfosfat (Tamiflu®) är ett antiviralt medel som för närvarande doseras som 75 mg en gång dagligen för kemoprofylax och två gånger dagligen för behandling av influensa hos vuxna.

Oseltamivir omvandlas snabbt till sin aktiva metabolit, oseltamivirkarboxylat av esteraser. Clearance av oseltamivirkarboxylat är beroende av tubulär sekretion och glomerulär filtration. Med tanke på att dessa läkemedelselimineringsvägar kan förbättras hos överviktiga individer, kan plasmaexponeringen för oseltamivirkarboxylat vara lägre hos överviktiga individer jämfört med normalviktiga individer. Även om ett specifikt plasmaexponeringsmål för oseltamivirkarboxylat inte har fastställts, kan lägre oseltamivirkarboxylatexponeringar predisponera överviktiga patienter för behandlingsmisslyckande och öka sannolikheten för uppkomst av oseltamivirresistent influensavirus. Den aktuella studien föreslår att man ska karakterisera plasma-oseltamivirkarboxylatkoncentration-tidsprofilen efter flera doser av oralt oseltamivir i en kohort av friska sjukligt feta försökspersoner. Studien kommer att utföras med användning av en fas 1, öppen, multipeldos, farmakokinetisk studiedesign på tjugo överviktiga vuxna försökspersoner. Denna pilotstudie kommer att tillhandahålla farmakokinetiska data som kan inkorporeras i befintliga farmakokinetiska modeller för oseltamivirkarboxylatpopulationen för att definiera lämpliga doser av oseltamivir till överviktiga patienter.