Pharmacocinétique du carboxylate d'oseltamivir chez les sujets obèses morbides
Pharmacocinétique de l'oseltamivir et du carboxylate d'oseltamivir chez les adultes obèses
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'incidence de l'obésité a augmenté de façon spectaculaire au cours des deux dernières décennies aux États-Unis (É.-U.). Vingt-cinq pour cent des adultes américains sont désormais classés comme obèses. L'obésité est associée à des altérations physiologiques qui peuvent affecter la clairance du médicament et son volume de distribution. Les sujets obèses sont souvent exclus des études pharmacocinétiques de phase 1. Par conséquent, les schémas posologiques de médicaments développés pour un usage clinique peuvent ne pas convenir à la population obèse. L'utilisation de schémas posologiques fixes peut entraîner un sous-dosage chez les patients obèses. En revanche, l'ajustement de la posologie du médicament en fonction du poids corporel total peut entraîner un surdosage chez les patients obèses. Le phosphate d'oseltamivir (Tamiflu®) est un agent antiviral qui est actuellement dosé à 75 mg une fois par jour pour la chimioprophylaxie et deux fois par jour pour le traitement de la grippe chez les adultes.
L'oseltamivir est rapidement converti en son métabolite actif, le carboxylate d'oseltamivir, par les estérases. La clairance du carboxylate d'oseltamivir dépend de la sécrétion tubulaire et de la filtration glomérulaire. Étant donné que ces voies d'élimination des médicaments peuvent être améliorées chez les personnes obèses, les expositions plasmatiques au carboxylate d'oseltamivir peuvent être plus faibles chez les sujets obèses que chez les sujets de poids normal. Bien qu'une cible spécifique d'exposition plasmatique au carboxylate d'oseltamivir n'ait pas été établie, des expositions plus faibles au carboxylate d'oseltamivir peuvent prédisposer les patients obèses à l'échec du traitement et augmenter la probabilité d'émergence d'un virus grippal résistant à l'oseltamivir. La présente étude propose de caractériser le profil concentration-temps de carboxylate d'oseltamivir plasmatique après plusieurs doses d'oseltamivir par voie orale dans une cohorte de sujets sains souffrant d'obésité morbide. L'étude sera réalisée à l'aide d'un plan d'étude pharmacocinétique de phase 1, ouvert, à doses multiples, chez vingt sujets adultes obèses. Cette étude pilote fournira des données pharmacocinétiques qui pourront être intégrées aux modèles pharmacocinétiques de population de carboxylate d'oseltamivir existants afin de définir les doses appropriées d'oseltamivir chez les patients obèses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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New Jersey
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Paramaus, New Jersey, États-Unis, 07652
- TKL Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- hommes et femmes, de 18 à 50 ans
- bénévoles non-fumeurs ou fumeurs légers (≤5 cigarettes par jour)
- IMC ≥ 40 kg/m2
- sujets féminins en âge de procréer soit stérilisés chirurgicalement, en utilisant une méthode de contraception efficace (diaphragme, cape cervicale, préservatif) ou acceptent de s'abstenir de relations sexuelles à partir du moment du dépistage pré-étude, pendant toute la période d'étude et 1 semaine après la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- antécédent de réaction d'hypersensibilité significative à l'oseltamivir
- antécédents de chirurgie de pontage gastrique
- antécédents de maladie clinique importante nécessitant une prise en charge pharmacologique
- électrolyte sérique anormal ou numération globulaire complète nécessitant un bilan clinique supplémentaire
- transaminases (AST ou ALT) > 2,5 x limite supérieure de la normale
- clairance de la créatinine estimée < 50 mL/min (équation de Cockcroft-Gault)
- test de grossesse urinaire positif (si femme)
- électrocardiogramme (ECG) anormal tel que jugé par le médecin de l'étude
- incapable de tolérer la ponction veineuse et plusieurs prises de sang
- examen physique anormal cliniquement significatif défini comme une constatation physique nécessitant un bilan clinique supplémentaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe dosé à l'oseltamivir
Oseltamivir 75 mg par voie orale toutes les 12 heures pour 9 doses
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Gélule, 75 mg par voie orale pour 9 doses
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC à l'état d'équilibre du carboxylate d'oseltamivir
Délai: 6 jours
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L'ASC est l'aire sous la courbe concentration-temps.
Ceci est mesuré en tant que concentration en nanogrammes de carboxylate d'oseltamivir par millilitre de plasma multipliée par le temps en heures (heure*ng/mL)
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6 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cmax et Cmin à l'état d'équilibre du carboxylate d'oseltamivir
Délai: 6 jours
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Cmax est la concentration maximale et Cmin dans la concentration minimale de carboxylate d'oseltamivir mesurée en nanogrammes de carboxylate d'oseltamivir par millilitre de plasma (ng/mL)
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6 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manjunath Pai, PharmD, ACPHS
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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