Farmakokinetik af oseltamivircarboxylat hos sygeligt overvægtige forsøgspersoner
Oseltamivir og oseltamivircarboxylatfarmakokinetik hos overvægtige voksne
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af fedme er steget dramatisk i løbet af de sidste to årtier i USA (USA). Femogtyve procent af voksne amerikanere er nu klassificeret som overvægtige. Fedme er forbundet med fysiologiske ændringer, der kan påvirke lægemiddelclearance og distributionsvolumen. Overvægtige personer udelukkes ofte fra fase 1 farmakokinetiske undersøgelser. Som følge heraf er lægemiddeldoseringsregimer udviklet til klinisk brug muligvis ikke passende for den overvægtige befolkning. Brug af faste doseringsregimer kan resultere i underdosering af overvægtige patienter. I modsætning hertil kan justering af lægemiddeldosering baseret på total kropsvægt føre til overdosering af overvægtige patienter. Oseltamivirphosphat (Tamiflu®) er et antiviralt middel, der i øjeblikket doseres som 75 mg én gang dagligt til kemoprofylakse og to gange dagligt til behandling af influenza hos voksne.
Oseltamivir omdannes hurtigt til dets aktive metabolit, oseltamivircarboxylat, af esteraser. Clearance af oseltamivircarboxylat afhænger af tubulær sekretion og glomerulær filtration. I betragtning af at disse lægemiddelelimineringsveje kan forstærkes hos overvægtige individer, kan eksponeringen af oseltamivircarboxylatplasma være lavere hos overvægtige forsøgspersoner sammenlignet med normalvægtige individer. Selvom et specifikt plasmaeksponeringsmål for oseltamivircarboxylat ikke er blevet fastlagt, kan lavere eksponeringer for oseltamivircarboxylat disponere overvægtige patienter for behandlingssvigt og øge sandsynligheden for fremkomst af oseltamivir-resistent influenzavirus. Den nuværende undersøgelse foreslår at karakterisere plasma-oseltamivircarboxylatkoncentration-tidsprofilen efter multiple doser af oral oseltamivir i en kohorte af raske sygeligt overvægtige forsøgspersoner. Studiet vil blive udført ved hjælp af et fase 1, åbent, multidosis, farmakokinetisk studiedesign i tyve overvægtige voksne forsøgspersoner. Dette pilotstudie vil give farmakokinetiske data, der kan inkorporeres i eksisterende farmakokinetiske modeller for oseltamivircarboxylatpopulationen for at definere passende doser af oseltamivir til overvægtige patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Paramaus, New Jersey, Forenede Stater, 07652
- TKL Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mænd og kvinder i alderen 18 til 50 år
- ikke-ryger eller let-rygende (≤5 cigaretter om dagen) frivillige
- BMI ≥ 40 kg/m2
- kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder enten steriliserede kirurgisk ved hjælp af en effektiv præventionsmetode (diafragma, cervikal hætte, kondom) eller accepterer at afholde sig fra sex fra tidspunktet for screening før undersøgelsen i hele undersøgelsesperioden og 1 uge efter undersøgelsesperioden.
Ekskluderingskriterier:
- anamnese med betydelig overfølsomhedsreaktion over for oseltamivir
- historie med gastrisk bypass-kirurgi
- anamnese med betydelig klinisk sygdom, der kræver farmakologisk behandling
- unormal serumelektrolyt eller fuldstændig blodtælling, der kræver yderligere klinisk oparbejdning
- transaminaser (AST eller ALAT) >2,5 x øvre normalgrænse
- estimeret kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
- positiv uringraviditetstest (hvis kvinde)
- unormalt elektrokardiogram (EKG) som bedømt af undersøgelseslægen
- ude af stand til at tolerere venepunktur og flere blodudtagninger
- klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse defineret som et fysisk fund, der kræver yderligere klinisk oparbejdning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oseltamivir Doseret gruppe
Oseltamivir 75 mg gennem munden hver 12. time i 9 doser
|
Kapsel, 75 mg gennem munden til 9 doser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady-state AUC for oseltamivircarboxylat
Tidsramme: 6 dage
|
AUC er arealet under koncentration-tid-kurven.
Dette måles som koncentration i nanogram af oseltamivircarboxylat pr. milliliter plasma ganget med tid i timer (time*ng/ml)
|
6 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady-state Cmax og Cmin for oseltamivircarboxylat
Tidsramme: 6 dage
|
Cmax er den maksimale koncentration og Cmin i den minimale koncentration af oseltamivircarboxylat målt i nanogram oseltamivircarboxylat pr. milliliter plasma (ng/ml)
|
6 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manjunath Pai, PharmD, ACPHS
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .