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주요우울증에서 BDNF의 후성적 조절

2014년 7월 24일 업데이트: Tiao-Lai Huang, Chang Gung Memorial Hospital

주요우울증 환자에서 뇌유래 신경영향인자(BDNF)의 후성적 조절

연구자들은 (1) 주요 우울 장애(MDD) 환자에서 뇌 유도 신경 영양 인자(BDNF) DNA 메틸화, 히스톤 변형, 우울 증상, 자살 행동 및 항우울제 반응 사이의 연관성을 탐지하고, (2) 혈액 BDNF 간의 상관 관계를 확인합니다. 단백질 및 RNA 및 BDNF rs6265 유전자, 및 (3) 대만 주요 우울 환자에서 BDNF의 후생유전학적 조절의 가능한 메커니즘을 논의한다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

뇌유래신경영양인자(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)가 주요우울장애(MDD) 발달을 위한 후보 유전자로 선택되었다. BDNF는 신경 가소성, 축삭 성장 및 연결성에 중요한 역할을 하고 다양한 유형의 신경 스트레스 요인에 대한 국소 반응에 참여하는 것으로 보고되었습니다. BDNF는 또한 뉴런의 분화에 영향을 미칩니다.

과거 연구에서 연구자들은 주요 우울증 여성이 건강한 대조군보다 혈청 BDNF 단백질 수치가 낮았으며 항우울제 치료 후 BDNF 수치가 크게 증가했음을 발견했습니다. 또한, 일부 저자는 자살을 완료한 피험자의 사후 뇌에서 BDNF의 발현 감소가 관찰되었음을 발견했습니다. 자살성 주요우울증 환자는 자살하지 않는 주요우울증 환자보다 혈장 BDNF 수치가 낮았다. 이러한 결과는 BDNF가 자살 행동에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

그러나 과거 연구에서는 동일한 유전형을 가진 주요우울증 환자가 우울증의 중증도, 자살 유무, 치료 반응 등 임상적 표현이 다른 이유를 충분히 설명하지 못했다. 최근 일부 논문에서는 DNA 메틸화 및 히스톤 변형을 포함한 후생유전학적 조절과 주요우울증의 정신병리 사이에 관계가 있음을 발견하였다. 따라서 본 연구에서는 BDNF의 후생유전학적 조절과 주요우울증과의 관계를 알아보고자 한다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

110

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Kaohsiung, 대만, 833
        • Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

이 2년 연구는 임상 환경에서 수행될 것입니다. DSM-IV 기준에 대한 반구조화 인터뷰를 통해 총 160명의 피험자(건강한 대조군 80명과 주요 우울증 환자 80명)가 본 연구에 모집됩니다. 첫 해(건강한 대조군 40명과 주요 우울증 환자 40명 모집)에 모든 피험자의 BDNF DNA 메틸화 데이터를 수집할 것입니다. 2년차(또 다른 40명의 건강한 대조군과 40명의 주요 우울증 환자 모집)에서는 모든 피험자에서 BDNF 히스톤 변형 데이터를 수집하고 주요 우울증에서 BDNF의 후생유전학적 조절 메커니즘에 대해 논의할 것입니다.

설명

포함 기준:

주요 우울증 환자의 임상 선별 및 평가:

  1. DSM-IV 기준에 따라 반구조화 인터뷰를 통해 40명의 주요 우울증 환자를 정신과 입원 환자로 모집합니다. 평가는 두 명의 선임 정신과 의사가 수행합니다. 평가자 내 및 평가자 간 신뢰도는 이 프로젝트가 시작되기 전에 수행됩니다.
  2. 환자는 서면 동의서를 작성할 수 있었습니다.
  3. 항우울제의 선택은 자연 치료 절차에서 환자의 필요에 달려 있습니다. 여기에는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)가 포함되었습니다. 플루옥세틴 ​​또는 파록세틴.
  4. 우울증의 중증도를 평가하기 위해 17개 항목의 Hamilton Depression Rating Scale(HAM-D)을 사용했습니다. 17개 항목 HAM-D의 최소 기준 점수는 18점이었습니다.

제외 기준:

  1. 환자들은 대사질환, 심장질환, 간질환 등 전신질환을 가지고 있었다.
  2. 환자는 이 프로토콜에 들어가기 전에 약물을 투여받았습니다.
  3. 환자들은 심한 흡연자이거나 알코올에 의존적이었습니다.
  4. 2차 항정신병 약물 및 기분 안정제의 사용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
건강한 과목
주요우울증 환자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요우울장애(MDD) 환자와 건강한 대조군의 뇌유래신경영양인자(BDNF) DNA 메틸화
기간: 2 년
나열된 각 CpG 사이트에서 메틸화의 평균 백분율
2 년
치료 전후 및 건강한 대조군을 사용한 MDD 환자의 히스톤 변형
기간: 2 년

Chromatin immunoprecipitation (ChIP)은 히스톤 변형을 측정하는 데 사용되었습니다. 주어진 기계의 단위는 상대 정량화이며 값이 높을수록 히스톤 수정이 증가했음을 나타냅니다. 자세한 방법은 다음에서 찾을 수 있습니다.

Huebert DJ, Kamal M, O'Donovan A, Bernstein BE: ChIP-on-chip에 의한 히스톤 변형의 게놈 전체 분석. 방법 2006; 40: 365-369.

2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 전후의 MDD 환자의 BDNF 수준과 건강한 대조군
기간: 2 년

혈청 BDNF 수치를 측정했습니다. MDD 환자는 표준 생물학적 관리인 항우울제 치료를 받았습니다. 실험적 약물이나 관리와 같은 새로운 것은 치료에 도입되지 않으므로 연구 설계는 (표준 치료의) 관찰적입니다.

항우울제의 선택은 자연 치료 절차에서 환자의 필요에 달려 있습니다. 여기에는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)가 포함되었습니다. 플루옥세틴 ​​또는 파록세틴.

2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Tiao-Lai Huang, M.D., Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 8월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 8월 13일

처음 게시됨 (추정)

2010년 8월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 8월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 7월 24일

마지막으로 확인됨

2014년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • NSC99-2628-B-182-002-MY2

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