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Regolazione epigenetica del BDNF nella depressione maggiore

24 luglio 2014 aggiornato da: Tiao-Lai Huang, Chang Gung Memorial Hospital

Regolazione epigenetica del fattore neurotropico derivato dal cervello (BDNF) in pazienti con depressione maggiore

Gli investigatori (1) rileveranno le associazioni tra metilazione del DNA del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), modificazione dell'istone, sintomi depressivi, comportamento suicidario e risposte antidepressive nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), (2) verificheranno la correlazione tra BDNF nel sangue proteina e RNA e gene BDNF rs6265, e (3) discutono i possibili meccanismi di regolazione epigenetica del BDNF nei pazienti depressi maggiori di Taiwan.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) era stato scelto come gene candidato per lo sviluppo del disturbo depressivo maggiore (MDD). È stato riportato che il BDNF ha un ruolo importante sulla plasticità neuronale, la crescita e la connettività assonale e partecipa alla risposta locale a vari tipi di fattori di stress neuronali. BDNF influenza anche la differenziazione dei neuroni.

Negli studi precedenti, i ricercatori avevano scoperto che le donne con depressione maggiore avevano livelli sierici di proteina BDNF inferiori rispetto ai controlli sani e che i loro livelli di BDNF aumentavano significativamente dopo i trattamenti antidepressivi. Inoltre, alcuni autori avevano scoperto che una ridotta espressione di BDNF era stata notata nel cervello post-mortem di soggetti suicidari completati. I pazienti con depressione maggiore suicida avevano anche livelli plasmatici di BDNF più bassi rispetto ai pazienti con depressione maggiore non suicida. Questi risultati hanno suggerito che il BDNF potrebbe svolgere un ruolo importante nel comportamento suicidario.

Tuttavia, in studi precedenti, i risultati non spiegavano completamente perché i pazienti depressi maggiori con gli stessi genotipi avessero un'espressione clinica diversa, inclusa la gravità della depressione, con/senza suicidio e la risposta al trattamento. Recentemente, alcuni articoli hanno scoperto che esistevano relazioni tra la regolazione epigenetica, inclusa la metilazione del DNA e la modificazione degli istoni, e la psicopatologia della depressione maggiore. Pertanto, cerchiamo di indagare le relazioni tra la regolazione epigenetica del BDNF e la depressione maggiore.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

110

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo studio di 2 anni sarà condotto nel nostro ambiente clinico. Con un'intervista semi-strutturata per i criteri del DSM-IV, in questo studio saranno reclutati un totale di 160 soggetti (80 controlli sani e 80 pazienti con depressione maggiore). Nel primo anno (reclutando 40 controlli sani e 40 pazienti con depressione maggiore), verranno raccolti i dati sulla metilazione del DNA del BDNF in tutti i soggetti. Nel secondo anno (reclutamento di altri 40 controlli sani e 40 pazienti con depressione maggiore), verranno raccolti i dati sulla modifica dell'istone BDNF in tutti i soggetti e verrà discusso il meccanismo di regolazione epigenetica del BDNF nella depressione maggiore.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Lo screening clinico e la valutazione nei pazienti con depressione maggiore:

  1. 40 depressione maggiore saranno reclutati in pazienti psichiatrici ricoverati secondo i criteri del DSM-IV mediante un'intervista semi-strutturata. La valutazione sarà effettuata da due psichiatri senior. L'affidabilità intra-rater e inter-rater sarà effettuata prima dell'inizio di questo progetto.
  2. I pazienti hanno avuto la possibilità di completare il consenso informato scritto.
  3. La scelta dei farmaci antidepressivi dipendeva dalla necessità dei pazienti nella procedura di trattamento naturale. Includevano inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ad es. fluoxetina o paroxetina.
  4. Per valutare la gravità della depressione è stata utilizzata la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) a 17 voci. Il punteggio minimo al basale dell'HAM-D a 17 item era 18.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti avevano malattie sistemiche, comprese malattie metaboliche, cardiache ed epatiche.
  2. I pazienti avevano ricevuto farmaci prima di entrare in questo protocollo.
  3. I pazienti erano forti fumatori o dipendenti dall'alcol.
  4. L'uso di farmaci antipsicotici di seconda generazione e stabilizzatori dell'umore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Soggetti sani
Pazienti depressi maggiori

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metilazione del DNA del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) di pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) e controlli sani
Lasso di tempo: 2 anni
percentuale media di metilazione in ogni sito CpG elencato
2 anni
Modifica dell'istone dei pazienti con MDD prima e dopo il trattamento e con controlli sani
Lasso di tempo: 2 anni

L'immunoprecipitazione della cromatina (ChIP) è stata utilizzata per misurare la modifica dell'istone. L'unità della nostra data macchina è la quantificazione relativa e un valore più alto indicava una maggiore modifica dell'istone. Il metodo dettagliato può essere trovato in:

Huebert DJ, Kamal M, O'Donovan A, Bernstein BE: Analisi dell'intero genoma delle modifiche dell'istone mediante ChIP-on-chip. Metodi 2006; 40: 365-369.

2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di BDNF di pazienti affetti da MDD prima e dopo il trattamento e controlli sani
Lasso di tempo: 2 anni

Sono stati misurati i livelli sierici di BDNF. I pazienti con MDD hanno ricevuto un trattamento antidepressivo, una gestione biologica standard. Nulla di nuovo (come farmaci sperimentali o gestione) viene introdotto nel trattamento, quindi il disegno della ricerca è osservazionale (del trattamento standard).

La scelta dei farmaci antidepressivi dipendeva dalla necessità dei pazienti nella procedura di trattamento naturale. Includevano inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ad es. fluoxetina o paroxetina.

2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Tiao-Lai Huang, M.D., Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

16 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2014

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NSC99-2628-B-182-002-MY2

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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