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Regulação Epigenética do BDNF na Depressão Maior

24 de julho de 2014 atualizado por: Tiao-Lai Huang, Chang Gung Memorial Hospital

Regulação epigenética do fator neurotrópico derivado do cérebro (BDNF) em pacientes com depressão maior

Os investigadores irão (1) detectar as associações entre metilação do DNA do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), modificação de histonas, sintomas depressivos, comportamento suicida e respostas antidepressivas em pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), (2) verificar a correlação entre BDNF no sangue proteína e RNA e gene BDNF rs6265, e (3) discutir os possíveis mecanismos de regulação epigenética do BDNF em pacientes depressivos maiores de Taiwan.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foi escolhido como um gene candidato para o desenvolvimento do transtorno depressivo maior (MDD). Foi relatado que o BDNF tem um papel importante na plasticidade neuronal, no crescimento e na conectividade axonal e na participação na resposta local a vários tipos de estressores neuronais. O BDNF também influencia a diferenciação dos neurônios.

Em estudos anteriores, os pesquisadores descobriram que mulheres com depressão maior tinham níveis séricos de proteína BDNF mais baixos do que controles saudáveis, e seus níveis de BDNF aumentaram significativamente após tratamentos antidepressivos. Além disso, alguns autores descobriram que a expressão reduzida de BDNF foi observada no cérebro pós-morte de indivíduos que cometeram suicídio. Pacientes depressivos maiores suicidas também apresentaram níveis plasmáticos de BDNF mais baixos do que pacientes depressivos maiores não suicidas. Esses achados sugerem que o BDNF pode desempenhar um papel importante no comportamento suicida.

No entanto, em estudos anteriores, os resultados não explicaram completamente por que pacientes depressivos maiores com os mesmos genótipos tinham expressão clínica diferente, incluindo a gravidade da depressão, com/sem suicídio e a resposta ao tratamento. Recentemente, alguns artigos descobriram que havia relações entre a regulação epigenética, incluindo a metilação do DNA e a modificação das histonas, e a psicopatologia da depressão maior. Portanto, tentamos investigar as relações entre a regulação epigenética do BDNF e a depressão maior.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

110

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Este estudo de 2 anos será conduzido em nosso ambiente clínico. Por meio de uma entrevista semiestruturada para os critérios do DSM-IV, um total de 160 indivíduos (80 controles saudáveis ​​e 80 pacientes com depressão maior) serão recrutados neste estudo. No primeiro ano (recrutando 40 controles saudáveis ​​e 40 pacientes com depressão maior), serão coletados os dados de metilação do DNA do BDNF em todos os indivíduos. No segundo ano (recrutando outros 40 controles saudáveis ​​e 40 pacientes com depressão maior), os dados de modificação das histonas do BDNF em todos os indivíduos serão coletados e o mecanismo de regulação epigenética do BDNF na depressão maior será discutido.

Descrição

Critério de inclusão:

A triagem clínica e avaliação em pacientes com depressão maior:

  1. 40 pacientes com depressão maior serão recrutados em pacientes psiquiátricos internados de acordo com os critérios do DSM-IV por meio de uma entrevista semiestruturada. A avaliação será feita por dois psiquiatras seniores. A confiabilidade intraavaliador e interavaliador será feita antes do início deste projeto.
  2. Os pacientes tiveram a capacidade de preencher o consentimento informado por escrito.
  3. A escolha dos medicamentos antidepressivos dependia da necessidade dos pacientes em procedimento de tratamento natural. Eles incluíram inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), por exemplo. fluoxetina ou paroxetina.
  4. A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) de 17 itens foi usada para avaliar a gravidade da depressão. A pontuação inicial mínima do HAM-D de 17 itens foi 18.

Critério de exclusão:

  1. Os pacientes tinham doenças sistêmicas, incluindo doenças metabólicas, cardíacas e hepáticas。
  2. Os pacientes receberam algum medicamento antes de entrar neste protocolo.
  3. Os pacientes eram fumantes inveterados ou dependentes de álcool.
  4. O uso de drogas antipsicóticas de segunda geração e estabilizadores de humor.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Sujeitos saudáveis
Pacientes depressivos maiores

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Metilação do DNA do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) de Pacientes com Transtorno Depressivo Maior (MDD) e Controles Saudáveis
Prazo: 2 anos
porcentagem média de metilação em cada sítio CpG listado
2 anos
Modificação de histonas de pacientes MDD antes e depois do tratamento e com controles saudáveis
Prazo: 2 anos

A imunoprecipitação da cromatina (ChIP) foi usada para medir a modificação das histonas. A unidade de nossa máquina dada é a quantificação relativa, e um valor mais alto indica modificação aumentada de histonas. O método detalhado pode ser encontrado em:

Huebert DJ, Kamal M, O'Donovan A, Bernstein BE: Análise ampla do genoma de modificações de histonas por ChIP-on-chip. Métodos 2006; 40: 365-369.

2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de BDNF de pacientes MDD antes e depois do tratamento e controles saudáveis
Prazo: 2 anos

Os níveis séricos de BDNF foram medidos. Os pacientes com TDM receberam tratamento antidepressivo, um tratamento biológico padrão. Nada de novo (como drogas experimentais ou gerenciamento) é introduzido no tratamento, então o projeto de pesquisa é observacional (do tratamento padrão).

A escolha dos medicamentos antidepressivos dependia da necessidade dos pacientes em procedimento de tratamento natural. Eles incluíram inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), por exemplo. fluoxetina ou paroxetina.

2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Tiao-Lai Huang, M.D., Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

16 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de agosto de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2014

Última verificação

1 de julho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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