大うつ病におけるBDNFのエピジェネティックな制御

脳由来神経栄養因子 (BDNF) は、大うつ病性障害 (MDD) の発症の候補遺伝子として選択されていました。 BDNF は、ニューロンの可塑性、軸索の成長および接続性に重要な役割を果たし、さまざまなタイプのニューロン ストレッサーに対する局所応答に関与していることが報告されていました。 BDNF はニューロンの分化にも影響を与えます。

過去の研究で、研究者らは、大うつ病患者の血清BDNFタンパク質レベルが健康な対照者よりも低く、抗うつ薬治療後にBDNFレベルが大幅に上昇したことを発見していた。 さらに、一部の著者は、自殺を遂げた被験者の死後の脳でBDNFの発現低下が認められることを発見した。 自殺願望のある大うつ病患者は、非自殺願望の大うつ病患者よりも血漿BDNFレベルが低かった。 これらの発見は、BDNF が自殺行動において重要な役割を果たしている可能性を示唆しました。

しかし、過去の研究では、同じ遺伝子型の大うつ病患者がうつ病の重症度、自殺の有無、治療反応などの臨床症状が異なる理由を十分に説明できなかった。 最近、DNAメチル化やヒストン修飾などのエピジェネティックな調節と大うつ病の精神病理との間に関係があることがいくつかの論文で判明した。 したがって、私たちはBDNFのエピジェネティックな制御と大うつ病との関係を調査しようとしています。