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Regulación Epigenética de BDNF en Depresión Mayor

24 de julio de 2014 actualizado por: Tiao-Lai Huang, Chang Gung Memorial Hospital

Regulación epigenética del factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF) en pacientes con depresión mayor

Los investigadores (1) detectarán las asociaciones entre la metilación del ADN del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), la modificación de histonas, los síntomas depresivos, el comportamiento suicida y las respuestas antidepresivas en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), (2) verificarán la correlación entre el BDNF en sangre proteína y ARN y gen rs6265 de BDNF, y (3) discutir los posibles mecanismos de regulación epigenética de BDNF en pacientes con depresión mayor taiwaneses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) había sido elegido como un gen candidato para el desarrollo del trastorno depresivo mayor (MDD). Se ha informado que BDNF tiene un papel importante en la plasticidad neuronal, el crecimiento axonal y la conectividad, y participa en la respuesta local a varios tipos de estresores neuronales. BDNF también influye en la diferenciación de las neuronas.

En estudios anteriores, los investigadores encontraron que las mujeres con depresión mayor tenían niveles de proteína BDNF en suero más bajos que los controles sanos, y sus niveles de BDNF aumentaron significativamente después de los tratamientos antidepresivos. Además, algunos autores encontraron que se observó una expresión reducida de BDNF en el cerebro post mortem de sujetos suicidas. Los pacientes depresivos mayores suicidas también tenían niveles plasmáticos de BDNF más bajos que los pacientes depresivos mayores no suicidas. Estos hallazgos sugirieron que BDNF podría desempeñar un papel importante en el comportamiento suicida.

Sin embargo, en estudios anteriores, los resultados no explicaron por completo por qué los pacientes con depresión mayor con los mismos genotipos tenían una expresión clínica diferente, incluida la gravedad de la depresión, con o sin suicidio y la respuesta al tratamiento. Recientemente, algunos artículos encontraron que había relaciones entre la regulación epigenética, incluida la metilación del ADN y la modificación de histonas, y la psicopatología de la depresión mayor. Por lo tanto, tratamos de investigar las relaciones entre la regulación epigenética de BDNF y la depresión mayor.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

110

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Kaohsiung, Taiwán, 833
        • Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Este estudio de 2 años se llevará a cabo en nuestro entorno clínico. Mediante una entrevista semiestructurada para los criterios del DSM-IV, se reclutarán en este estudio un total de 160 sujetos (80 controles sanos y 80 pacientes con depresión mayor). En el primer año (reclutando 40 controles sanos y 40 pacientes con depresión mayor), se recogerán los datos de metilación del ADN del BDNF en todos los sujetos. En el segundo año (reclutando otros 40 controles sanos y 40 pacientes con depresión mayor), se recogerán los datos de modificación de histonas del BDNF en todos los sujetos y se discutirá el mecanismo de regulación epigenética del BDNF en la depresión mayor.

Descripción

Criterios de inclusión:

El cribado y la evaluación clínica en pacientes con depresión mayor:

  1. Se reclutarán 40 pacientes con depresión mayor en pacientes psiquiátricos hospitalizados según los criterios del DSM-IV mediante una entrevista semiestructurada. La valoración la realizarán dos psiquiatras senior. La confiabilidad intraevaluador e interevaluador se realizará antes de que comience este proyecto.
  2. Los pacientes tenían la capacidad de completar el consentimiento informado por escrito.
  3. La elección de los fármacos antidepresivos dependía de la necesidad de los pacientes en el procedimiento de tratamiento natural. Incluyeron inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), p. fluoxetina o paroxetina.
  4. Se utilizó la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) de 17 ítems para evaluar la gravedad de la depresión. La puntuación inicial mínima del HAM-D de 17 ítems fue 18.

Criterio de exclusión:

  1. Los pacientes tenían enfermedades sistémicas, incluidas enfermedades metabólicas, cardíacas y hepáticas。
  2. Los pacientes habían recibido algún fármaco antes de entrar en este protocolo.
  3. Los pacientes eran grandes fumadores o dependientes del alcohol.
  4. El uso de fármacos antipsicóticos de segunda generación y estabilizadores del estado de ánimo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Sujetos sanos
Pacientes depresivos mayores

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Metilación del ADN del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) de pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) y controles sanos
Periodo de tiempo: 2 años
porcentaje promedio de metilación en cada sitio CpG enumerado
2 años
Modificación de histonas de pacientes con TDM antes y después del tratamiento y con controles sanos
Periodo de tiempo: 2 años

Se usó inmunoprecipitación de cromatina (ChIP) para medir la modificación de histonas. La unidad de nuestra máquina dada es la cuantificación relativa, y un valor más alto indica una mayor modificación de histonas. El método detallado se puede encontrar en:

Huebert DJ, Kamal M, O'Donovan A, Bernstein BE: Análisis de todo el genoma de las modificaciones de histonas por ChIP-on-chip. Métodos 2006; 40: 365-369.

2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de BDNF de pacientes con MDD antes y después del tratamiento y controles saludables
Periodo de tiempo: 2 años

Se midieron los niveles de BDNF en suero. Los pacientes con TDM recibieron tratamiento antidepresivo, un tratamiento biológico estándar. No se introduce nada novedoso (como medicamentos experimentales o manejo) en el tratamiento, por lo que el diseño de la investigación es observacional (de tratamiento estándar).

La elección de los fármacos antidepresivos dependía de la necesidad de los pacientes en el procedimiento de tratamiento natural. Incluyeron inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), p. fluoxetina o paroxetina.

2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Tiao-Lai Huang, M.D., Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de agosto de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2014

Última verificación

1 de julio de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NSC99-2628-B-182-002-MY2

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Trastorno depresivo mayor

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