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Régulation épigénétique du BDNF dans la dépression majeure

24 juillet 2014 mis à jour par: Tiao-Lai Huang, Chang Gung Memorial Hospital

Régulation épigénétique du facteur neurotrope dérivé du cerveau (BDNF) chez les patients souffrant de dépression majeure

Les chercheurs (1) détecteront les associations entre la méthylation de l'ADN du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), la modification des histones, les symptômes dépressifs, le comportement suicidaire et les réponses aux antidépresseurs chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), (2) vérifieront la corrélation entre le BDNF sanguin la protéine et l'ARN et le gène BDNF rs6265, et (3) discuter des mécanismes possibles de régulation épigénétique du BDNF chez les patients dépressifs majeurs taïwanais.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) a été choisi comme gène candidat pour le développement d'un trouble dépressif majeur (TDM). Il a été rapporté que le BDNF avait un rôle important sur la plasticité neuronale, la croissance et la connectivité axonale, et participait à la réponse locale à divers types de facteurs de stress neuronaux. Le BDNF influence également la différenciation des neurones.

Dans les études précédentes, les chercheurs avaient découvert que les femmes dépressives majeures avaient des taux sériques de protéine BDNF inférieurs à ceux des témoins sains, et que leurs taux de BDNF augmentaient de manière significative après les traitements antidépresseurs. De plus, certains auteurs avaient découvert qu'une expression réduite du BDNF était notée dans le cerveau post-mortem de sujets suicidés. Les patients dépressifs majeurs suicidaires avaient également des taux plasmatiques de BDNF inférieurs à ceux des patients dépressifs majeurs non suicidaires. Ces résultats suggèrent que le BDNF pourrait jouer un rôle important dans le comportement suicidaire.

Cependant, dans des études antérieures, les résultats n'expliquaient pas complètement pourquoi les patients dépressifs majeurs avec les mêmes génotypes avaient une expression clinique différente, y compris la sévérité de la dépression, avec/sans suicide, et la réponse au traitement. Récemment, certains articles ont découvert qu'il existait des relations entre la régulation épigénétique, y compris la méthylation de l'ADN et la modification des histones, et la psychopathologie de la dépression majeure. Par conséquent, nous essayons d'étudier les relations entre la régulation épigénétique du BDNF et la dépression majeure.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

110

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cette étude de 2 ans sera menée dans notre milieu clinique. Par un entretien semi-structuré pour les critères du DSM-IV, un total de 160 sujets (80 témoins sains et 80 patients souffrant de dépression majeure) seront recrutés dans cette étude. Au cours de la première année (recrutement de 40 témoins sains et de 40 patients souffrant de dépression majeure), les données de méthylation de l'ADN du BDNF chez tous les sujets seront recueillies. Au cours de la deuxième année (en recrutant 40 autres témoins sains et 40 patients souffrant de dépression majeure), les données de modification des histones du BDNF chez tous les sujets seront collectées et le mécanisme de régulation épigénétique du BDNF dans la dépression majeure sera discuté.

La description

Critère d'intégration:

Le dépistage clinique et l'évaluation chez les patients souffrant de dépression majeure:

  1. 40 dépressions majeures seront recrutées chez des patients hospitalisés en psychiatrie selon les critères du DSM-IV par un entretien semi-directif. L'évaluation sera faite par deux psychiatres seniors. La fiabilité intra-évaluateur et inter-évaluateur sera effectuée avant le démarrage de ce projet.
  2. Les patients avaient la possibilité de remplir le consentement éclairé écrit.
  3. Le choix des médicaments antidépresseurs dépendait du besoin des patients en procédure de traitement naturel. Ils comprenaient des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), par ex. fluoxétine ou paroxétine.
  4. L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) en 17 items a été utilisée pour évaluer la gravité de la dépression. Le score de base minimum du HAM-D en 17 items était de 18.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients avaient des maladies systémiques, notamment des maladies métaboliques, cardiaques et hépatiques.
  2. Les patients n'avaient reçu aucun médicament avant d'entrer dans ce protocole.
  3. Les patients étaient de gros fumeurs ou dépendants de l'alcool.
  4. L'utilisation d'antipsychotiques de génération secondaire et de stabilisateurs de l'humeur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Sujets sains
Patients dépressifs majeurs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) Méthylation de l'ADN des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et des témoins sains
Délai: 2 années
pourcentage moyen de méthylation sur chaque site CpG répertorié
2 années
Modification des histones des patients atteints de TDM avant et après le traitement et avec des témoins sains
Délai: 2 années

L'immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) a été utilisée pour mesurer la modification des histones. L'unité de notre machine donnée est la quantification relative, et une valeur plus élevée indique une modification accrue des histones. La méthode détaillée peut être trouvée dans :

Huebert DJ, Kamal M, O'Donovan A, Bernstein BE : analyse à l'échelle du génome des modifications d'histones par puce sur puce. Méthodes 2006 ; 40 : 365-369.

2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de BDNF des patients atteints de TDM avant et après le traitement et des témoins sains
Délai: 2 années

Les taux sériques de BDNF ont été mesurés. Les patients TDM ont reçu un traitement antidépresseur, une prise en charge biologique standard. Rien de nouveau (comme les médicaments expérimentaux ou la gestion) n'est introduit dans le traitement, de sorte que la conception de la recherche est observationnelle (du traitement standard).

Le choix des médicaments antidépresseurs dépendait du besoin des patients en procédure de traitement naturel. Ils comprenaient des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), par ex. fluoxétine ou paroxétine.

2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tiao-Lai Huang, M.D., Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2010

Première publication (Estimation)

16 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • NSC99-2628-B-182-002-MY2

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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