Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Epigenetische Regulation von BDNF bei schwerer Depression

24. Juli 2014 aktualisiert von: Tiao-Lai Huang, Chang Gung Memorial Hospital

Epigenetische Regulation des Brain-Derived Neurotropic Factor (BDNF) bei Patienten mit schwerer Depression

Die Forscher werden (1) die Zusammenhänge zwischen DNA-Methylierung des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF), Histonmodifikation, depressiven Symptomen, suizidalem Verhalten und antidepressiven Reaktionen bei Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD) erkennen, (2) die Korrelation zwischen Blut-BDNF überprüfen Protein und RNA sowie das BDNF-rs6265-Gen und (3) diskutieren die möglichen Mechanismen der epigenetischen Regulation von BDNF bei taiwanesischen Patienten mit schwerer Depression.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF) wurde als Kandidatengen für die Entwicklung einer schweren depressiven Störung (MDD) ausgewählt. Es wurde berichtet, dass BDNF eine wichtige Rolle bei der neuronalen Plastizität, dem axonalen Wachstum und der Konnektivität spielt und an der lokalen Reaktion auf verschiedene Arten neuronaler Stressfaktoren beteiligt ist. BDNF beeinflusst auch die Differenzierung von Neuronen.

In früheren Studien hatten die Forscher herausgefunden, dass Frauen mit schwerer Depression niedrigere BDNF-Proteinspiegel im Serum aufwiesen als gesunde Kontrollpersonen und dass ihre BDNF-Spiegel nach der Behandlung mit Antidepressiva deutlich anstiegen. Darüber hinaus hatten einige Autoren herausgefunden, dass im postmortalen Gehirn von Personen, die Selbstmord begangen hatten, eine verringerte Expression von BDNF festgestellt wurde. Suizidgefährdete Patienten mit schwerer Depression hatten auch niedrigere BDNF-Plasmaspiegel als nichtsuizidale Patienten mit schwerer Depression. Diese Ergebnisse legen nahe, dass BDNF eine wichtige Rolle beim Selbstmordverhalten spielen könnte.

Allerdings erklärten die Ergebnisse früherer Studien nicht vollständig, warum Patienten mit schwerer Depression mit demselben Genotyp unterschiedliche klinische Ausprägungen aufwiesen, einschließlich der Schwere der Depression, mit/ohne Suizid und dem Ansprechen auf die Behandlung. Kürzlich wurde in einigen Arbeiten festgestellt, dass es Zusammenhänge zwischen der epigenetischen Regulation, einschließlich DNA-Methylierung und Histonmodifikation, und der Psychopathologie schwerer Depressionen gibt. Daher versuchen wir, die Zusammenhänge zwischen der epigenetischen Regulation von BDNF und einer schweren Depression zu untersuchen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

110

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Diese zweijährige Studie wird in unserem klinischen Umfeld durchgeführt. Durch ein halbstrukturiertes Interview nach DSM-IV-Kriterien werden insgesamt 160 Probanden (80 gesunde Kontrollpersonen und 80 Patienten mit schwerer Depression) in diese Studie rekrutiert. Im ersten Jahr (Rekrutierung von 40 gesunden Kontrollpersonen und 40 Patienten mit schwerer Depression) werden die Daten der BDNF-DNA-Methylierung bei allen Probanden gesammelt. Im zweiten Jahr (Rekrutierung weiterer 40 gesunder Kontrollpersonen und 40 Patienten mit schwerer Depression) werden die Daten zur BDNF-Histonmodifikation bei allen Probanden gesammelt und der Mechanismus der epigenetischen Regulation von BDNF bei schwerer Depression diskutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Das klinische Screening und die Beurteilung bei Patienten mit schwerer Depression:

  1. 40 schwere Depressionen werden bei stationären psychiatrischen Patienten gemäß DSM-IV-Kriterien durch ein halbstrukturiertes Interview rekrutiert. Die Beurteilung wird von zwei leitenden Psychiatern durchgeführt. Die Intra- und Inter-Rater-Zuverlässigkeit wird vor Beginn dieses Projekts ermittelt.
  2. Die Patienten hatten die Möglichkeit, die schriftliche Einverständniserklärung auszufüllen.
  3. Die Wahl der Antidepressiva richtete sich nach dem Bedarf der Patienten an einem natürlichen Behandlungsverfahren. Dazu gehörten selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), z. Fluoxetin oder Paroxetin.
  4. Zur Beurteilung des Schweregrads der Depression wurde die 17 Punkte umfassende Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) verwendet. Der minimale Ausgangswert des 17-Punkte-HAM-D betrug 18.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Patienten hatten systemische Erkrankungen, darunter Stoffwechsel-, Herz- und Lebererkrankungen.
  2. Die Patienten hatten vor Beginn dieses Protokolls alle Medikamente erhalten.
  3. Die Patienten waren starke Raucher oder alkoholabhängig.
  4. Der Einsatz von Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren der zweiten Generation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gesunde Themen
Patienten mit schwerer Depression

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DNA-Methylierung des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) bei Patienten mit schwerer Depression (MDD) und gesunden Kontrollpersonen
Zeitfenster: 2 Jahre
durchschnittlicher Prozentsatz der Methylierung an jeder aufgeführten CpG-Stelle
2 Jahre
Histonmodifikation bei MDD-Patienten vor und nach der Behandlung und bei gesunden Kontrollpersonen
Zeitfenster: 2 Jahre

Zur Messung der Histonmodifikation wurde Chromatin-Immunpräzipitation (ChIP) verwendet. Die Einheit unserer gegebenen Maschine ist die relative Quantifizierung, und ein höherer Wert deutet auf eine erhöhte Histonmodifikation hin. Die detaillierte Methode finden Sie in:

Huebert DJ, Kamal M, O'Donovan A, Bernstein BE: Genomweite Analyse von Histonmodifikationen durch ChIP-on-chip. Methoden 2006; 40: 365-369.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
BDNF-Spiegel von MDD-Patienten vor und nach der Behandlung und gesunde Kontrollpersonen
Zeitfenster: 2 Jahre

Die Serum-BDNF-Spiegel wurden gemessen. MDD-Patienten erhielten eine antidepressive Behandlung, eine standardmäßige biologische Behandlung. Bei der Behandlung wird nichts Neues eingeführt (z. B. experimentelle Medikamente oder Management), daher ist das Forschungsdesign beobachtend (der Standardbehandlung).

Die Wahl der Antidepressiva richtete sich nach dem Bedarf der Patienten an einem natürlichen Behandlungsverfahren. Dazu gehörten selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), z. Fluoxetin oder Paroxetin.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Tiao-Lai Huang, M.D., Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NSC99-2628-B-182-002-MY2

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Depression

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ghana

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren