Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BDNF:n epigeneettinen säätely vakavassa masennuksessa

torstai 24. heinäkuuta 2014 päivittänyt: Tiao-Lai Huang, Chang Gung Memorial Hospital

Aivoperäisen neurotrooppisen tekijän (BDNF) epigeneettinen säätely potilailla, joilla on vakava masennus

Tutkijat (1) havaitsevat yhteydet aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) DNA:n metylaation, histonien modifikaatioiden, masennusoireiden, itsemurhakäyttäytymisen ja masennuslääkevasteiden välillä vakavaa masennusta (MDD) sairastavilla potilailla, (2) tarkistavat korrelaation veren BDNF:n välillä. proteiinia ja RNA:ta ja BDNF rs6265 -geeniä, ja (3) keskustelevat BDNF:n epigeneettisen säätelyn mahdollisista mekanismeista taiwanilaisilla vakavilla masennuspotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF) oli valittu ehdokasgeeniksi vakavan masennushäiriön (MDD) kehittymiselle. BDNF:llä on raportoitu olevan tärkeä rooli hermosolujen plastisuudessa, aksonien kasvussa ja yhteyksissä, ja se osallistuu paikalliseen vasteeseen erityyppisille hermoston stressitekijöille. BDNF vaikuttaa myös hermosolujen erilaistumiseen.

Aiemmissa tutkimuksissa tutkijat olivat havainneet, että vakavasti masentuneilla naisilla oli alhaisemmat seerumin BDNF-proteiinitasot kuin terveillä kontrolleilla, ja heidän BDNF-tasonsa nousivat merkittävästi masennuslääkehoidon jälkeen. Lisäksi jotkut kirjoittajat olivat havainneet, että BDNF:n vähentynyt ilmentymä havaittiin suoriutuneiden itsemurhapotilaiden kuolemanjälkeisissä aivoissa. Itsetuhoisilla masennuspotilailla oli myös alhaisemmat plasman BDNF-tasot kuin ei-itsemurhapotilailla vakavalla masennuspotilailla. Nämä havainnot viittasivat siihen, että BDNF:llä saattaa olla tärkeä rooli itsemurhakäyttäytymisessä.

Aiemmissa tutkimuksissa tulokset eivät kuitenkaan täysin selittäneet, miksi vakavilla masennuspotilailla, joilla oli sama genotyyppi, oli erilainen kliininen ilme, mukaan lukien masennuksen vakavuus, itsemurhan kanssa tai ilman itsemurhaa ja hoitovaste. Äskettäin joissakin julkaisuissa havaittiin, että epigeneettisen säätelyn, mukaan lukien DNA-metylaatio ja histonimuunnos, ja vakavan masennuksen psykopatologian välillä oli yhteyksiä. Siksi yritämme tutkia BDNF:n epigeneettisen säätelyn ja vakavan masennuksen välisiä suhteita.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

110

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tämä 2-vuotinen tutkimus suoritetaan kliinisessä ympäristössämme. Puolistrukturoidulla DSM-IV-kriteerien haastattelulla tähän tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 160 koehenkilöä (80 tervettä kontrollia ja 80 vakavaa masennusta sairastavaa potilasta). Ensimmäisenä vuonna (rekrytoidaan 40 tervettä kontrollia ja 40 vakavaa masennusta sairastavaa potilasta) kerätään tiedot BDNF DNA:n metylaatiosta kaikilta koehenkilöiltä. Toisena vuonna (rekrytoidaan 40 tervettä kontrollia ja 40 vakavaa masennusta sairastavaa potilasta) kerätään BDNF-histonimuunnostiedot kaikista koehenkilöistä ja keskustellaan BDNF:n epigeneettisen säätelyn mekanismista vakavassa masennuksessa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kliininen seulonta ja arviointi vakavaa masennusta sairastavilla potilailla:

  1. 40 vakavaa masennusta rekrytoidaan psykiatrisiin sairaalahoitoon DSM-IV-kriteerien mukaisesti puolistrukturoidulla haastattelulla. Arvioinnin tekee kaksi vanhempi psykiatria. Arvioijan ja arvioijien välinen luotettavuus tehdään ennen tämän projektin alkamista.
  2. Potilailla oli mahdollisuus täyttää kirjallinen suostumus.
  3. Masennuslääkkeiden valinta riippui potilaan luonnollisen hoitotoimenpiteen tarpeesta. Niihin kuuluivat selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), esim. fluoksetiini tai paroksetiini.
  4. 17 kohdan Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) -asteikkoa käytettiin masennuksen vakavuuden arvioimiseen. 17 kohdan HAM-D:n vähimmäispistemäärä oli 18.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilailla oli systeemisiä sairauksia, mukaan lukien aineenvaihdunta-, sydän- ja maksasairaudet.
  2. Potilaat olivat saaneet lääkkeitä ennen tähän protokollaan liittymistä.
  3. Potilaat olivat voimakkaita tupakoitsijoita tai alkoholiriippuvaisia.
  4. Toisen sukupolven antipsykoottisten lääkkeiden ja mielialan stabilointiaineiden käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Terveitä aiheita
Vakavat masennuspotilaat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) DNA:n metylaatio vakavan masennushäiriön (MDD) potilaiden ja terveiden kontrollien kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
keskimääräinen metylaatioprosentti kussakin luetellussa CpG-kohdassa
2 vuotta
MDD-potilaiden histonimuunnos ennen hoitoa ja sen jälkeen sekä terveillä kontrolleilla
Aikaikkuna: 2 vuotta

Kromatiini-immunosaostusta (ChIP) käytettiin histonimodifikaatioiden mittaamiseen. Annetun koneemme yksikkö on suhteellinen kvantifiointi, ja suurempi arvo osoitti lisääntynyttä histonimuutosta. Yksityiskohtainen menetelmä löytyy osoitteesta:

Huebert DJ, Kamal M, O'Donovan A, Bernstein BE: Genominlaajuinen analyysi histonien modifikaatioista ChIP-on-chipillä. Methods 2006; 40: 365-369.

2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MDD-potilaiden BDNF-tasot ennen ja jälkeen hoidon ja terveet kontrollit
Aikaikkuna: 2 vuotta

Seerumin BDNF-tasot mitattiin. MDD-potilaat saivat masennuslääkehoitoa, tavallista biologista hoitoa. Hoidossa ei esitetä mitään uutta (kuten kokeellisia lääkkeitä tai hoitoa), joten tutkimussuunnittelu on havainnollista (standardihoitoa).

Masennuslääkkeiden valinta riippui potilaan luonnollisen hoitotoimenpiteen tarpeesta. Niihin kuuluivat selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), esim. fluoksetiini tai paroksetiini.

2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Tiao-Lai Huang, M.D., Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 15. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. heinäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NSC99-2628-B-182-002-MY2

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Masennustila

3
Tilaa