췌장암 환자의 치료를 위한 표준 젬시타빈(Gemzar®) 요법과 병용한 AXP107-11
국소 진행성 또는 전이성, 절제 불가능, 췌장 선암종, III-IV기: 전향적, 공개 라벨, 다기관, 순차적 치료 Ib/IIa상 연구
연구 개요
상세 설명
췌장암의 연간 발생률은 사망률과 거의 동일합니다. 낮은 발병률에도 불구하고 췌장암은 남성과 여성 모두에서 암 사망률의 네 번째 주요 원인입니다. 오늘은 이러한 환자의 완전한 수술적 절제의 유일한 잠재적 치료 옵션입니다. 그러나 대부분의 환자(최대 80%)는 여러 가지 이유로 수술을 받을 자격이 없습니다.
오늘날 젬시타빈은 이러한 환자들에게 허용되는 1차 치료제입니다. 췌장암 관리의 최근 발전은 젬시타빈이 다른 항암제와 결합하여 개선될 수 있음을 시사합니다.
매력적인 치료 옵션 중 하나는 제니스테인입니다. Genistein은 종양 세포를 표적화하고 또한 종양 미세 환경의 구성 요소를 표적화함으로써 화학 요법에 종양을 민감하게 만드는 것으로 보입니다.
그러나 알려진 결정 형태의 제니스테인의 제한된 생체 이용률로 인해 적절한 혈장 농도를 얻는 데 어려움이 있어 임상 환경에서 적용 및 보급이 제한되었습니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 약학적 특성이 개선된 새로운 결정 형태의 제니스테인이 사용되고 있습니다. 제니스테인의 결정염인 AXP107-11은 기존의 제니스테인 결정체에 비해 물리화학적 특성(용해성, 용출률, 생체이용률)이 향상되었습니다.
이 연구에서 AXP107-11은 췌장암 환자에서 단독으로 그리고 젬시타빈과 병용하여 조사될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴, SE-141 86
- 모병
- Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
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연락하다:
- Matthias Löhr
- 전화번호: +46 8 585 89591
- 이메일: matthias.loehr@ki.se
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수석 연구원:
- Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
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Stockholm, 스웨덴, SE-17176
- 모병
- Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
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연락하다:
- Jan-Erik Frödin
- 전화번호: +46 8 517 733 89
- 이메일: jan-erik.frodin@karolinksa.se
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수석 연구원:
- Jan-Erik Frödin, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 연령
- 조직학적으로 확인된 췌장 선암종
- 전이성 또는 국소 진행성, 절제 불가능한 질병 III-IV기.
- 표적 병변에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid tumors)에서 제안한 국제 기준에 따라 측정 가능한 질병
- 연구 등록 시 Karnofsky 수행 상태 ≥ 70(부록 18.4).
- 3개월 이상의 기대 수명
- 여성 환자를 위한 음성 임신 검사
- 가임 여성의 경우 연구 기간 및 마지막 치료 후 4주 동안 이중 차단 피임법을 수행하려는 의지
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 서명할 의향이 있음
제외 기준:
- 이전 또는 진행 중인 심각한 상심실성 또는 심실성 부정맥
- 이전 또는 진행 중인 응고 또는 출혈 장애(PTT > 1.5 x ULN)
- HIV 감염
- AXP107-11 제제 또는 젬시타빈의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
- 이전 또는 진행 중인 중대한 간 병리(전이 제외) 및/또는 간 기능 장애
- 이전 또는 진행 중인 중대한 만성 신기능 장애
- 국소 치료된 기저 세포 암종을 제외하고 등록 전 5년 미만의 췌장암 이외의 이전 또는 진행 중인 악성 종양
- 심혈관 질환, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 III 또는 IV16
- 심한 폐 폐쇄성 또는 제한성 질환
- 급성 또는 만성 염증(자가면역 또는 감염)
- 연구 평가를 방해할 가능성이 있는 상당한 활동성/불안정한 비악성 질환
지정된 한계를 벗어난 실험실 테스트(혈액학, 화학):
- 백혈구 ≤ 3 x 10³/mm³
- ANC ≤ 1.5 x 10³/mm³
- 혈소판 ≤ 100.000/mm³
- Hb ≤ 9.0g/dl(≤ 5.6mmol/l)
- PT/PTT > 1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 > 130 μmol/l) 또는 청소율 < 60 ml/min
- AST 및/또는 ALT > 3 x ULN(간 전이 환자 제외)(> 5 x ULN)
- 알칼리성 포스파타제 > 3 x ULN
- 총 빌리루빈 > 3 x ULN
- 등록 전 6주 이내에 면역 요법.
- 등록 전 췌장 선암종에 대한 모든 화학요법 치료
- 대상 병변이 방사선조사 영역에 포함되지 않는 경우 뼈 전이 치료를 제외하고 등록 전 췌장 선암종에 대한 모든 방사선 요법
- 등록 전 4주 이내 대수술
- 임산부 또는 수유부
- 등록 후 4주 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AXP107-11
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약물인 AXP107-11은 문헌 데이터에 나타난 물질인 제니스테인의 결정형으로 췌장 종양 세포와 종양 미세 환경을 표적으로 하여 종양을 화학 요법에 민감하게 만듭니다. AXP107-11은 2x100 mg의 활성 물질을 함유하는 캡슐로 제조되었습니다. 각각 3~6명의 환자로 구성된 최대 4개의 코호트가 AXP107-11 단독(2주) 및 젬시타빈과의 병용(1주) 용량 수준을 높여 치료받게 됩니다. AXP107-11 캡슐은 치료 기간 동안 매일 1일 2회(아침 및 저녁) 경구로 섭취됩니다. Ib상에서는 AXP107-11을 첫 치료일(오전)에 1일 1회 투여한 후 치료기간 동안 지속적으로 1일 2회 투여한다. 최소 6명의 환자가 유지 용량(1b상)에서 치료 및 평가를 받았을 때 추가 환자가 IIa상에 직접 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AXP107-11 단독 및 젬시타빈 표준 요법과 병용할 때의 안전성 프로파일과 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.
기간: 최대 6개월
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안전성(AE, 용량 제한 독성, 실험실 테스트, 바이탈 사인, 체중 및 ECG).
MTD는 8일에 정의됩니다.
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최대 6개월
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보인 환자의 백분율로 정의되는 객관적 반응률에 대한 AXP107-11 및 젬시타빈의 병용 요법의 효과를 평가합니다.
기간: 최대 6개월
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종양 반응 평가는 RECIST(www.recist.org)에 따라 수행됩니다.
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AXP107-11 용량 증량의 약동학(PK) 프로파일을 결정합니다.
기간: -13일, 1일, 8일, 15일
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AXP107-11의 혈장 농도
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-13일, 1일, 8일, 15일
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AXP107-11과 젬시타빈 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 최대 6개월
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부작용의 발생, 실험실 매개변수의 비정상적인 변화, 활력 징후, ECG, 관련 환자 철회 및 연구 약물의 감소, 누락 또는 중단을 갖는 환자 비율에 의해 평가됩니다. 참고: 이것은 연구의 IIa상 환자에 대한 2차 결과 측정입니다. 이것은 Ib 단계의 주요 목표입니다. |
최대 6개월
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AXP107-11과 젬시타빈 병용 요법이 전체 생존(OS)에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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AXP107-11과 젬시타빈의 병용 요법이 병용 요법 시작 후 6개월에 전체 생존율에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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진행 시간(TTP)에 대한 AXP107-11과 젬시타빈의 병용 요법의 효과를 평가합니다.
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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AXP107-11과 젬시타빈 병용 요법이 완화에 미치는 영향을 평가하기 위해 CR, PR 또는 안정 질환(SD)을 나타낸 환자의 백분율로 정의됩니다.
기간: 최대 6개월
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종양 반응 평가는 RECIST(www.recist.org)에 따라 수행됩니다.
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최대 6개월
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AXP107-11과 젬시타빈 병용 요법이 통증(통증 강도 및 진통제 소비), Karnofsky 수행 상태 및 체중의 복합 측정치인 임상적 이점 반응에 미치는 영향을 평가하기 위해.
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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F-18 플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층 촬영(FDG-PET)을 사용하여 AXP107-11과 젬시타빈의 병용 요법이 종양 덩어리에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 최대 6개월
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연구의 2a상 부분에서 처음 5명의 환자에게 수행될 것입니다.
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최대 6개월
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Edmonton Symptom Assessment System(ESAS)에 의해 측정된 증상 고통 점수에 대한 AXP107-11 및 젬시타빈의 조합 요법의 효과를 평가합니다.
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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EORTC QLQ-C30 설문지 및 PAN26 모듈로 평가한 삶의 질에 대한 AXP107-11 및 젬시타빈 병용 요법의 효과를 평가합니다.
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AXP-CT-001
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