Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AXP107-11 w połączeniu ze standardową terapią gemcytabiną (Gemzar®) w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki

22 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Axcentua Pharmaceuticals AB

Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność AXP107-11 w skojarzeniu ze standardową gemcytabiną (Gemzar®) w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, nieoperacyjnym gruczolakorakiem trzustki, stadium III-IV: prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, sekwencyjne Badanie fazy Ib/IIa

Celem tego badania jest ocena działania i bezpieczeństwa samego AXP107-11 oraz w połączeniu ze standardową terapią gemcytabiną u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność AXP107-11 u tych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Roczny wskaźnik zachorowań na raka trzustki jest prawie identyczny ze współczynnikiem umieralności. Pomimo niskiego wskaźnika zachorowalności, rak trzustki jest czwartą najczęstszą przyczyną śmiertelności z powodu raka zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Obecnie jedyną potencjalnie wyleczalną opcją dla tych pacjentów jest całkowita resekcja chirurgiczna. Jednak większość pacjentów (do 80%) nie kwalifikuje się do operacji z różnych powodów.

Obecnie gemcytabina jest akceptowanym lekiem pierwszego rzutu dla tych pacjentów. Ostatnie postępy w leczeniu raka trzustki sugerują, że gemcytabinę można poprawić, łącząc ją z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Jedną z atrakcyjnych opcji terapeutycznych jest genisteina. Wydaje się, że genisteina uwrażliwia nowotwory na chemioterapię zarówno poprzez celowanie w komórki nowotworowe, jak i poprzez oddziaływanie na składniki mikrośrodowiska guza.

Jednak ograniczona biodostępność genisteiny w jej znanej postaci krystalicznej doprowadziła do trudności w osiągnięciu odpowiedniego stężenia w osoczu, co skutkuje ograniczonym zastosowaniem i rozpowszechnieniem w warunkach klinicznych. Aby przezwyciężyć to ograniczenie, stosuje się nową krystaliczną postać genisteiny o ulepszonych właściwościach farmaceutycznych. AXP107-11, krystaliczna sól genisteiny, posiada ulepszone właściwości fizykochemiczne (rozpuszczalność, szybkość rozpuszczania, biodostępność) w porównaniu do znanej krystalicznej postaci genisteiny.

W tym badaniu AXP107-11 będzie badany sam iw połączeniu z gemcytabiną u pacjentów z rakiem trzustki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

44

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, SE-141 86
        • Rekrutacyjny
        • Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
      • Stockholm, Szwecja, SE-17176
        • Rekrutacyjny
        • Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jan-Erik Frödin, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
  2. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki
  3. Choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna, w stadium III-IV.
  4. Mierzalna choroba zgodnie z międzynarodowymi kryteriami zaproponowanymi przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dla zmian docelowych
  5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70 na początku badania (Załącznik 18.4).
  6. Oczekiwana długość życia ponad trzy miesiące
  7. Negatywny test ciążowy dla pacjentek
  8. W przypadku kobiet płodnych chęć stosowania antykoncepcji podwójnej bariery w trakcie badania i przez 4 tygodnie po ostatnim zabiegu
  9. Zdolność i chęć podpisania formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Przebyta lub trwająca ciężka arytmia nadkomorowa lub komorowa
  2. Wcześniejsze lub trwające zaburzenia krzepnięcia lub krwawienia (PTT > 1,5 x GGN)
  3. Zakażenie wirusem HIV
  4. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu AXP107-11 lub gemcytabinę
  5. Przebyta lub trwająca istotna patologia wątroby (inna niż przerzuty) i/lub zaburzenia czynności wątroby
  6. Przebyta lub trwająca istotna przewlekła dysfunkcja nerek
  7. Przebyta lub trwająca choroba nowotworowa inna niż rak trzustki < pięć lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego leczonego miejscowo
  8. Choroba sercowo-naczyniowa, klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association (NYHA)16
  9. Ciężka obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc
  10. Ostre lub przewlekłe zapalenie (autoimmunologiczne lub zakaźne)
  11. Znacząca aktywna/niestabilna choroba niezłośliwa, która może zakłócać ocenę badania

  12. Badania laboratoryjne (hematologia, chemia) poza określonymi limitami:

    • WBC ≤ 3 x 10³/mm³
    • ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
    • Płytki krwi ≤ 100 000/mm³
    • Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
    • PT/PTT > 1,5 x GGN
    • kreatynina w surowicy > 130 μmol/l) lub klirens < 60 ml/min
    • AspAT i/lub AlAT > 3 x GGN z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby (> 5 x GGN)
    • Fosfataza alkaliczna > 3 x GGN
    • Bilirubina całkowita > 3 x GGN
  13. Immunoterapia w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem.
  14. Jakiekolwiek leczenie chemioterapeutyczne gruczolakoraka trzustki przed włączeniem
  15. Jakakolwiek radioterapia gruczolakoraka trzustki przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczenia przerzutów do kości, jeśli zmiany docelowe nie wchodzą w zakres napromieniania
  16. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed rejestracją
  17. Kobieta w ciąży lub karmiąca
  18. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu czterech tygodni od rejestracji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AXP107-11
Lek: AXP107-11

Substancja lecznicza, AXP107-11, jest krystaliczną postacią genisteiny, substancji wykazanej w danych literaturowych, która jest ukierunkowana na komórki guza trzustki, a także na mikrośrodowisko guza, a tym samym uwrażliwia guzy na chemioterapię. AXP107-11 jest sformułowany w kapsułce zawierającej 2x100 mg substancji czynnej.

Maksymalnie cztery kohorty po trzech do sześciu pacjentów każda będą leczone wzrastającymi poziomami dawek samego AXP107-11 (dwa tygodnie) oraz w połączeniu z gemcytabiną (jeden tydzień).

Kapsułki AXP107-11 będą przyjmowane doustnie dwa razy dziennie (rano i wieczorem) każdego dnia okresu leczenia. W fazie Ib, AXP107-11 będzie podawany raz dziennie pierwszego dnia leczenia (rano), po czym będą podawane dwa razy dziennie w sposób ciągły przez cały okres leczenia. Gdy co najmniej sześciu pacjentów zostało poddanych leczeniu i ocenie w zakresie dawki podtrzymującej (faza 1b), kolejni pacjenci zostaną włączeni bezpośrednio do fazy IIa.

Inne nazwy:
  • genisteina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Należy określić profil bezpieczeństwa i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) samej AXP107-11 oraz podawanej w skojarzeniu ze standardową terapią gemcytabiną.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Bezpieczeństwo (AE, toksyczność ograniczająca dawkę, testy laboratoryjne, parametry życiowe, waga i EKG). MTD określa się w dniu 8.
do 6 miesięcy
Ocena wpływu terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy wykazali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR).
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Ocena odpowiedzi nowotworu zostanie przeprowadzona zgodnie z RECIST (www.recist.org)
do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić profil farmakokinetyczny (PK) rosnących dawek AXP107-11.
Ramy czasowe: Dzień -13, 1, 8 i 15
Stężenie AXP107-11 w osoczu
Dzień -13, 1, 8 i 15
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy

Oceniane na podstawie występowania zdarzeń niepożądanych, nieprawidłowych zmian parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych, EKG, wycofania odpowiednich pacjentów i odsetka pacjentów, u których zmniejszono, pominięto lub odstawiono jakikolwiek badany lek.

Uwaga: Jest to drugorzędny pomiar wyników dla pacjentów w części fazy IIa badania. Jest to główny cel w fazie Ib.
do 6 miesięcy
Ocena wpływu terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na przeżycie całkowite (OS).
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
do 6 miesięcy
Ocena wpływu terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na całkowity wskaźnik przeżycia po sześciu miesiącach od rozpoczęcia terapii skojarzonej.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
do 6 miesięcy
Ocena wpływu terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na czas do progresji (TTP).
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
do 6 miesięcy
Ocena wpływu terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na leczenie paliatywne, zdefiniowane jako odsetek pacjentów, którzy wykazali CR, PR lub stabilną chorobę (SD).
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Ocena odpowiedzi nowotworu zostanie przeprowadzona zgodnie z RECIST (www.recist.org)
do 6 miesięcy
Aby ocenić wpływ terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na odpowiedź na korzyść kliniczną, złożono pomiary bólu (intensywność bólu i zużycie środków przeciwbólowych), stan sprawności Karnofsky'ego i wagę.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
do 6 miesięcy
Ocena wpływu terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na masę guza za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy F-18 (FDG-PET).
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Zostanie przeprowadzony na pierwszych 5 pacjentach w fazie IIa części badania.
do 6 miesięcy
Ocena wpływu terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na punktację objawów dystresu mierzoną za pomocą Edmonton Symptom Assessment System (ESAS).
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
do 6 miesięcy
Ocena wpływu terapii skojarzonej AXP107-11 i gemcytabiny na jakość życia ocenianą za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30 i modułu PAN26.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Axcentua Pharmaceuticals AB

Śledczy

  • Główny śledczy: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 kwietnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AXP-CT-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj