Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AXP107-11 i kombination med standardgemcitabin (Gemzar®) terapi för behandling av patienter med pankreascancer

22 april 2014 uppdaterad av: Axcentua Pharmaceuticals AB

Säkerhet, farmakokinetik och effekt av AXP107-11 i kombination med standardbehandling av gemcitabin (Gemzar®) hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad, inoperabel, adenokarcinom i bukspottkörteln, steg III-IV: en prospektiv, öppen etikett, multicenter, sekventiell Fas Ib/IIa-studie

Syftet med denna studie är att bedöma effekten och säkerheten av enbart AXP107-11, och i kombination med gemcitabin standardterapi, hos patienter med avancerad eller metastaserad cancer i bukspottkörteln. Säkerheten, farmakokinetiken och effekten av AXP107-11 hos dessa patienter kommer också att studeras.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den årliga incidensen av pankreascancer är nästan identisk med dödligheten. Trots en låg incidens är bukspottkörtelcancer den fjärde vanligaste orsaken till cancerdödlighet hos både män och kvinnor. Idag är det enda potentiellt kurativa alternativet för dessa patienter att fullfölja kirurgisk resektion. En majoritet av patienterna (upp till 80%) är dock inte berättigade till operation av olika skäl.

Idag är gemcitabin den accepterade förstahandsbehandlingen för dessa patienter. De senaste framstegen i behandlingen av cancer i bukspottkörteln tyder på att gemcitabin kan förbättras genom att kombinera det med andra läkemedel mot cancer.

Ett attraktivt terapeutiskt alternativ är genistein. Genistein verkar sensibilisera tumörer för kemoterapi både genom att rikta in sig på tumörcellerna och även genom att rikta in sig på komponenter i tumörens mikromiljö.

Den begränsade biotillgängligheten av genistein i dess kända kristallina form har emellertid lett till svårigheter att uppnå adekvat plasmakoncentration, vilket resulterar i begränsad tillämpning och spridning i den kliniska miljön. För att övervinna denna begränsning används en ny kristallin form av genistein med förbättrade farmaceutiska egenskaper. AXP107-11, ett kristallint salt av genistein, har förbättrade fysiokemiska egenskaper (löslighet, upplösningshastighet, biotillgänglighet) jämfört med den kända kristallina formen av genistein.

I denna studie kommer AXP107-11 att undersökas ensamt och i kombination med gemcitabin hos patienter med pankreascancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

44

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Rekrytering
        • Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
      • Stockholm, Sverige, SE-17176
        • Rekrytering
        • Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jan-Erik Frödin, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
  2. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln
  3. Metastaserande eller lokalt avancerad, ooperbar sjukdom stadium III-IV.
  4. Mätbar sjukdom enligt de internationella kriterier som föreslås av Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) för målskador
  5. Karnofsky Performance Status ≥ 70 vid studiestart (bilaga 18.4).
  6. Förväntad livslängd på mer än tre månader
  7. Negativt graviditetstest för kvinnliga patienter
  8. För fertila kvinnor, villighet att utföra dubbelbarriär preventivmedel under studien och i fyra veckor efter sista behandlingen
  9. Kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare eller pågående svår supraventrikulär eller ventrikulär arytmi
  2. Tidigare eller pågående koagulations- eller blödningsstörning (PTT > 1,5 x ULN)
  3. HIV-infektion
  4. Känd överkänslighet mot någon komponent i AXP107-11 formuleringen eller gemcitabin
  5. Tidigare eller pågående signifikant leverpatologi (andra än metastaser) och/eller leverfunktionsstörningar
  6. Tidigare eller pågående signifikant kronisk njurdysfunktion
  7. Tidigare eller pågående malignitet annan än pankreascancer < fem år före inskrivningen, förutom basalcellscancer som behandlats lokalt
  8. Kardiovaskulär sjukdom, New York Heart Association (NYHA) klassificering III eller IV16
  9. Allvarlig lungobstruktiv eller restriktiv sjukdom
  10. Akut eller kronisk inflammation (autoimmun eller smittsam)
  11. Betydande aktiv/instabil icke-malign sjukdom som sannolikt stör studiebedömningar

  12. Laboratorietester (hematologi, kemi) utanför specificerade gränser:

    • WBC ≤ 3 x 10³/mm³
    • ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
    • Blodplättar ≤ 100 000/mm³
    • Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
    • PT/PTT > 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin > 130 μmol/l) eller clearance < 60 ml/min
    • ASAT och/eller ALAT > 3 x ULN med undantag för patienter med levermetastaser (> 5 x ULN)
    • Alkaliskt fosfatas > 3 x ULN
    • Totalt bilirubin > 3 x ULN
  13. Immunterapi inom sex veckor före inskrivning.
  14. Eventuell kemoterapeutisk behandling för pankreatisk adenokarcinom före inskrivning
  15. All strålbehandling för pankreatisk adenokarcinom före inskrivning förutom behandling av benmetastaser om målskador inte ingår i det bestrålade fältet
  16. Stor operation inom fyra veckor före inskrivning
  17. Gravid eller ammande kvinna
  18. Deltagande i annan interventionell klinisk studie inom fyra veckor efter inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AXP107-11
Läkemedel: AXP107-11

Läkemedelssubstansen, AXP107-11, är en kristallin form av genistein, en substans som visas i litteraturdata för att rikta tumörceller i bukspottkörteln och även tumörens mikromiljö och därmed sensibilisera tumörer för kemoterapi. AXP107-11 är formulerad i en kapsel innehållande 2x100 mg aktiv substans.

Maximalt fyra kohorter om tre till sex patienter vardera kommer att behandlas med eskalerande dosnivåer av AXP107-11 enbart (två veckor) och i kombination med gemcitabin (en vecka).

AXP107-11 kapslar kommer att intas oralt två gånger dagligen (morgon och kväll) varje dag under behandlingsperioden. I fas Ib kommer AXP107-11 att administreras en gång dagligen den första behandlingsdagen (morgonen), följt av administrering två gånger dagligen kontinuerligt under hela behandlingsperioden. När minst sex patienter har behandlats och utvärderats på underhållsdosen (fas 1b), kommer ytterligare patienter att inkluderas direkt i fas IIa.

Andra namn:
  • genistein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm säkerhetsprofilen och den maximala tolererade dosen (MTD) av AXP107-11 enbart och när det ges i kombination med gemcitabin standardbehandling.
Tidsram: upp till 6 månader
Säkerhet (AE, dosbegränsande toxicitet, laboratorietester, vitala tecken, vikt och EKG). MTD definieras på dag 8.
upp till 6 månader
För att bedöma effekten av en kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin på objektiv svarsfrekvens definierad som andelen patienter som visade fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
Tidsram: upp till 6 månader
Tumörsvarsutvärderingen kommer att utföras enligt RECIST (www.recist.org)
upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma den farmakokinetiska (PK) profilen för eskalerande doser av AXP107-11.
Tidsram: Dag -13, 1, 8 och 15
Plasmakoncentration av AXP107-11
Dag -13, 1, 8 och 15
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin.
Tidsram: upp till 6 månader

Bedöms utifrån förekomsten av biverkningar, onormala förändringar i laboratorieparametrar, vitala tecken, EKG, relevant patientabstinens och andel patienter som har minskat, utelämnat eller avbrutit någon studiemedicinering.

Obs: Detta är en sekundär utfallsmätning för patienter i fas IIa-delen av studien. Detta är ett primärt mål i fas Ib.
upp till 6 månader
Att bedöma effekten av en kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin på total överlevnad (OS).
Tidsram: upp till 6 månader
upp till 6 månader
Att bedöma effekten av en kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin på den totala överlevnaden sex månader efter start av kombinationsbehandling.
Tidsram: upp till 6 månader
upp till 6 månader
Att bedöma effekten av en kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin på tid till progression (TTP).
Tidsram: upp till 6 månader
upp till 6 månader
För att bedöma effekten av en kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin på palliation, definierat som andelen patienter som visade CR, PR eller stabil sjukdom (SD).
Tidsram: upp till 6 månader
Tumörsvarsutvärderingen kommer att utföras enligt RECIST (www.recist.org)
upp till 6 månader
För att bedöma effekten av en kombinationsterapi av AXP107-11 och gemcitabin på klinisk nyttasvar, en sammansättning av mätningar av smärta (smärtans intensitet och analgetikaförbrukning), Karnofskys prestationsstatus och vikt.
Tidsram: upp till 6 månader
upp till 6 månader
Att bedöma effekten av kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin på tumörmassan med hjälp av F-18 fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi (FDG-PET).
Tidsram: upp till 6 månader
Kommer att utföras på de första 5 patienterna i fas IIa-delen av studien.
upp till 6 månader
För att bedöma effekten av en kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin på symtombesvär mätt med Edmonton Symptom Assessment System (ESAS).
Tidsram: upp till 6 månader
upp till 6 månader
För att bedöma effekten av en kombinationsbehandling av AXP107-11 och gemcitabin på livskvaliteten enligt bedömningen av EORTC QLQ-C30-enkäten och PAN26-modulen.
Tidsram: upp till 6 månader
upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Axcentua Pharmaceuticals AB

Utredare

  • Huvudutredare: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

16 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AXP-CT-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenocarcinom

Kliniska prövningar på AXP107-11

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera