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AXP107-11 in combinazione con la terapia standard con gemcitabina (Gemzar®) per il trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico

22 aprile 2014 aggiornato da: Axcentua Pharmaceuticals AB

Sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di AXP107-11 in combinazione con il trattamento standard con gemcitabina (Gemzar®) in pazienti con adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato o metastatico, non resecabile, stadio III-IV: una prospettiva, in aperto, multicentrica, sequenziale Studio di fase Ib/IIa

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto e la sicurezza di AXP107-11 da solo e in combinazione con la terapia standard di gemcitabina, in pazienti con carcinoma avanzato o metastatico del pancreas. Saranno studiate anche la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di AXP107-11 in questi pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il tasso di incidenza annuale del cancro al pancreas è quasi identico al tasso di mortalità. Nonostante un basso tasso di incidenza, il cancro al pancreas è la quarta causa di mortalità per cancro sia negli uomini che nelle donne. Oggi è l'unica opzione potenzialmente curativa di questi pazienti resezione chirurgica completa. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti (fino all'80%) non è eleggibile per l'intervento chirurgico per diversi motivi.

Oggi la gemcitabina è il trattamento di prima linea accettato per questi pazienti. I recenti progressi nella gestione del cancro al pancreas suggeriscono che la gemcitabina può essere migliorata combinandola con altri farmaci antitumorali.

Un'interessante opzione terapeutica è la genisteina. La genisteina sembra sensibilizzare i tumori alla chemioterapia sia prendendo di mira le cellule tumorali sia prendendo di mira i componenti del microambiente tumorale.

Tuttavia, la limitata biodisponibilità della genisteina nella sua nota forma cristallina ha portato a difficoltà nel raggiungere un'adeguata concentrazione plasmatica, con conseguente limitata applicazione e diffusione in ambito clinico. Per superare questa limitazione, viene utilizzata una nuova forma cristallina di genisteina con proprietà farmaceutiche migliorate. AXP107-11, un sale cristallino di genisteina ha proprietà fisico-chimiche migliorate (solubilità, velocità di dissoluzione, biodisponibilità) rispetto alla nota forma cristallina di genisteina.

In questo studio, AXP107-11 sarà studiato da solo e in combinazione con gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, SE-141 86
        • Reclutamento
        • Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
      • Stockholm, Svezia, SE-17176
        • Reclutamento
        • Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jan-Erik Frödin, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
  2. Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente
  3. Stadio di malattia metastatico o localmente avanzato, non resecabile III-IV.
  4. Malattia misurabile secondo i criteri internazionali proposti dai Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) per le lesioni bersaglio
  5. Karnofsky Performance Status ≥ 70 all'ingresso nello studio (Appendice 18.4).
  6. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
  7. Test di gravidanza negativo per le pazienti di sesso femminile
  8. Per le donne fertili, disponibilità a eseguire la contraccezione a doppia barriera durante lo studio e per quattro settimane dopo l'ultimo trattamento
  9. In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Aritmia sopraventricolare o ventricolare grave precedente o in corso
  2. Disturbi della coagulazione o della coagulazione precedenti o in corso (PTT > 1,5 x ULN)
  3. Infezione da HIV
  4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione AXP107-11 o gemcitabina
  5. Patologia epatica significativa precedente o in corso (diversa dalle metastasi) e/o disturbi della funzionalità epatica
  6. Disfunzione renale cronica significativa precedente o in corso
  7. - Tumore maligno precedente o in corso diverso dal carcinoma pancreatico <cinque anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato localmente
  8. Malattie cardiovascolari, classificazione New York Heart Association (NYHA) III o IV16
  9. Malattia polmonare ostruttiva o restrittiva grave
  10. Infiammazione acuta o cronica (autoimmune o infettiva)
  11. - Malattia non maligna attiva/instabile significativa che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio

  12. Test di laboratorio (ematologia, chimica) al di fuori dei limiti specificati:

    • WBC ≤ 3 x 10³/mm³
    • ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
    • Piastrine ≤ 100.000/mm³
    • Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
    • PT/PTT > 1,5 x ULN
    • Creatinina sierica > 130 μmol/l) o clearance < 60 ml/min
    • AST e/o ALT > 3 x ULN ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche (> 5 x ULN)
    • Fosfatasi alcalina > 3 x ULN
    • Bilirubina totale > 3 x ULN
  13. Immunoterapia entro sei settimane prima dell'arruolamento.
  14. Qualsiasi trattamento chemioterapico per l'adenocarcinoma pancreatico prima dell'arruolamento
  15. Qualsiasi radioterapia per adenocarcinoma pancreatico prima dell'arruolamento ad eccezione del trattamento delle metastasi ossee se le lesioni target non sono incluse nel campo irradiato
  16. Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima dell'arruolamento
  17. Donna incinta o che allatta
  18. Partecipazioni ad altri studi clinici interventistici entro quattro settimane dall'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AXP107-11
Droga: AXP107-11

La sostanza farmacologica, AXP107-11, è una forma cristallina di genisteina, una sostanza indicata nei dati della letteratura per colpire le cellule tumorali pancreatiche e anche il microambiente tumorale e quindi sensibilizza i tumori alla chemioterapia. AXP107-11 è formulato in una capsula contenente 2x100 mg di sostanza attiva.

Un massimo di quattro coorti da tre a sei pazienti ciascuna sarà trattata con livelli di dose crescenti di AXP107-11 da solo (due settimane) e in combinazione con gemcitabina (una settimana).

Le capsule di AXP107-11 saranno ingerite per via orale due volte al giorno (mattina e sera) ogni giorno del periodo di trattamento. Nella fase Ib, AXP107-11 verrà somministrato una volta al giorno il primo giorno di trattamento (mattina), seguito da somministrazioni due volte al giorno ininterrottamente per tutto il periodo di trattamento. Quando un minimo di sei pazienti sarà stato trattato e valutato sulla dose di mantenimento (fase 1b), ulteriori pazienti saranno inclusi direttamente nella fase IIa.

Altri nomi:
  • genisteina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il profilo di sicurezza e la dose massima tollerata (MTD) di AXP107-11 da solo e quando somministrato in combinazione con la terapia standard di gemcitabina.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Sicurezza (AE, tossicità dose-limitante, test di laboratorio, segni vitali, peso ed ECG). MTD è definito al giorno 8.
fino a 6 mesi
Per valutare l'effetto di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sul tasso di risposta obiettiva definito come la percentuale di pazienti che hanno mostrato una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR).
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
La valutazione della risposta del tumore sarà eseguita secondo RECIST (www.recist.org)
fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il profilo farmacocinetico (PK) delle dosi crescenti di AXP107-11.
Lasso di tempo: Giorno -13, 1, 8 e 15
Concentrazione plasmatica di AXP107-11
Giorno -13, 1, 8 e 15
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi

Valutato in base al verificarsi di eventi avversi, cambiamenti anomali nei parametri di laboratorio, segni vitali, ECG, ritiro del paziente rilevante e percentuale di pazienti con riduzione, omissione o interruzione di qualsiasi farmaco in studio.

Nota: questa è una misurazione dell'esito secondario per i pazienti nella parte di fase IIa dello studio. Questo è un obiettivo primario nella fase Ib.
fino a 6 mesi
Per valutare l'effetto di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sulla sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
fino a 6 mesi
Per valutare l'effetto di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sul tasso di sopravvivenza globale a sei mesi dopo l'inizio della terapia di combinazione.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
fino a 6 mesi
Per valutare l'effetto di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sul tempo alla progressione (TTP).
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
fino a 6 mesi
Per valutare l'effetto di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sulla palliazione, definita come la percentuale di pazienti che hanno mostrato CR, PR o malattia stabile (SD).
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
La valutazione della risposta del tumore sarà eseguita secondo RECIST (www.recist.org)
fino a 6 mesi
Per valutare l'effetto di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sulla risposta al beneficio clinico, un composito di misurazioni del dolore (intensità del dolore e consumo di analgesici), stato delle prestazioni di Karnofsky e peso.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
fino a 6 mesi
Per valutare l'effetto della terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sulla massa tumorale utilizzando la tomografia a emissione di positroni F-18 fluorodeossiglucosio (FDG-PET).
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Verrà eseguito sui primi 5 pazienti nella parte di fase IIa dello studio.
fino a 6 mesi
Per valutare l'effetto di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sul punteggio di sofferenza dei sintomi misurato dall'Edmonton Symptom Assessment System (ESAS).
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
fino a 6 mesi
Valutare l'effetto di una terapia di combinazione di AXP107-11 e gemcitabina sulla qualità della vita valutata dal questionario EORTC QLQ-C30 e dal modulo PAN26.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Axcentua Pharmaceuticals AB

Investigatori

  • Investigatore principale: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

16 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 aprile 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AXP-CT-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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