AXP107-11 en combinación con la terapia estándar de gemcitabina (Gemzar®) para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas
Seguridad, farmacocinética y eficacia de AXP107-11 en combinación con el tratamiento estándar con gemcitabina (Gemzar®) en pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico, no resecable, estadio III-IV: estudio prospectivo, abierto, multicéntrico, secuencial Estudio de fase Ib/IIa
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La tasa de incidencia anual del cáncer de páncreas es casi idéntica a la tasa de mortalidad. A pesar de una baja tasa de incidencia, el cáncer de páncreas es la cuarta causa principal de mortalidad por cáncer tanto en hombres como en mujeres. Hoy en día es la única opción potencialmente curativa de estos pacientes la resección quirúrgica completa. Sin embargo, la mayoría de los pacientes (hasta el 80%) no son elegibles para la cirugía por diferentes motivos.
Actualmente, la gemcitabina es el tratamiento de primera línea aceptado para estos pacientes. Los avances recientes en el tratamiento del cáncer de páncreas sugieren que la gemcitabina se puede mejorar al combinarla con otros medicamentos contra el cáncer.
Una opción terapéutica atractiva es la genisteína. La genisteína parece sensibilizar a los tumores a la quimioterapia, ya que se dirige a las células tumorales y también a los componentes del microambiente tumoral.
Sin embargo, la biodisponibilidad limitada de la genisteína en su forma cristalina conocida ha dado lugar a dificultades para alcanzar una concentración plasmática adecuada, lo que ha dado lugar a una aplicación y difusión limitadas en el entorno clínico. Para superar esta limitación, se está utilizando una nueva forma cristalina de genisteína con propiedades farmacéuticas mejoradas. AXP107-11, una sal cristalina de genisteína tiene propiedades fisicoquímicas mejoradas (solubilidad, tasa de disolución, biodisponibilidad) en comparación con la forma cristalina conocida de genisteína.
En este estudio, AXP107-11 se investigará solo y en combinación con gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Stockholm, Suecia, SE-141 86
- Reclutamiento
- Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
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Contacto:
- Matthias Löhr
- Número de teléfono: +46 8 585 89591
- Correo electrónico: matthias.loehr@ki.se
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Investigador principal:
- Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
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Stockholm, Suecia, SE-17176
- Reclutamiento
- Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
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Contacto:
- Jan-Erik Frödin
- Número de teléfono: +46 8 517 733 89
- Correo electrónico: jan-erik.frodin@karolinksa.se
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Investigador principal:
- Jan-Erik Frödin, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
- Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológicamente
- Enfermedad metastásica o localmente avanzada, no resecable, estadio III-IV.
- Enfermedad medible según los criterios internacionales propuestos por los Response Evaluation Criteria in Solid tumores (RECIST) para lesiones diana
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 al ingreso al estudio (Apéndice 18.4).
- Esperanza de vida de más de tres meses.
- Prueba de embarazo negativa para pacientes mujeres.
- Para las mujeres fértiles, voluntad de realizar la anticoncepción de doble barrera durante el estudio y durante cuatro semanas después del último tratamiento
- Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Arritmia supraventricular o ventricular grave previa o en curso
- Trastorno hemorrágico o de la coagulación previo o en curso (PTT > 1,5 x LSN)
- infección por VIH
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación AXP107-11 o gemcitabina
- Patología hepática significativa previa o en curso (distinta de las metástasis) y/o trastornos de la función hepática
- Disfunción renal crónica significativa previa o en curso
- Neoplasia maligna anterior o en curso distinta del cáncer de páncreas < cinco años antes de la inscripción, excepto el carcinoma de células basales tratado localmente
- Enfermedad cardiovascular, clasificación III o IV de la New York Heart Association (NYHA)16
- Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva grave
- Inflamación aguda o crónica (autoinmune o infecciosa)
- Enfermedad no maligna significativa activa/inestable que probablemente interfiera con las evaluaciones del estudio
Pruebas de laboratorio (hematología, química) fuera de los límites especificados:
- WBC ≤ 3 x 10³/mm³
- RAN ≤ 1,5 x 10³/mm³
- Plaquetas ≤ 100.000/mm³
- Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
- PT/PTT > 1,5 x LSN
- Creatinina sérica > 130 μmol/l) o aclaramiento < 60 ml/min
- AST y/o ALT > 3 x LSN a excepción de pacientes con metástasis hepáticas (> 5 x LSN)
- Fosfatasa alcalina > 3 x LSN
- Bilirrubina total > 3 x LSN
- Inmunoterapia dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción.
- Cualquier tratamiento quimioterapéutico para el adenocarcinoma de páncreas antes de la inscripción
- Cualquier radioterapia para el adenocarcinoma de páncreas antes de la inscripción excepto para el tratamiento de metástasis óseas si las lesiones diana no están incluidas en el campo irradiado
- Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción
- mujer embarazada o lactante
- Participaciones en otros estudios clínicos de intervención dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AXP107-11
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La sustancia farmacológica, AXP107-11, es una forma cristalina de genisteína, una sustancia que se muestra en los datos de la literatura para atacar las células tumorales pancreáticas y también el microambiente tumoral y, por lo tanto, sensibiliza a los tumores a la quimioterapia. AXP107-11 está formulado en una cápsula que contiene 2x100 mg de sustancia activa. Se tratará un máximo de cuatro cohortes de tres a seis pacientes cada una con niveles de dosis crecientes de AXP107-11 solo (dos semanas) y en combinación con gemcitabina (una semana). Las cápsulas de AXP107-11 se ingerirán por vía oral dos veces al día (mañana y noche) todos los días del período de tratamiento. En la fase Ib, AXP107-11 se administrará una vez al día el primer día de tratamiento (mañana), seguido de administraciones dos veces al día de forma continua durante todo el período de tratamiento. Cuando un mínimo de seis pacientes hayan sido tratados y evaluados con la dosis de mantenimiento (fase 1b), los pacientes adicionales se incluirán directamente en la fase IIa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determine el perfil de seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) de AXP107-11 solo y cuando se administra en combinación con la terapia estándar de gemcitabina.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Seguridad (AAs, toxicidad limitante de dosis, pruebas de laboratorio, constantes vitales, peso y ECG).
MTD se define en el día 8.
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hasta 6 meses
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Evaluar el efecto de un tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre la tasa de respuesta objetiva definida como el porcentaje de pacientes que mostraron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP).
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La evaluación de la respuesta tumoral se realizará según RECIST (www.recist.org)
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hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar el perfil farmacocinético (PK) de dosis crecientes de AXP107-11.
Periodo de tiempo: Día -13, 1, 8 y 15
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Concentración plasmática de AXP107-11
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Día -13, 1, 8 y 15
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una terapia combinada de AXP107-11 y gemcitabina.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Evaluado por la ocurrencia de eventos adversos, cambios anormales en los parámetros de laboratorio, signos vitales, ECG, retiros de pacientes relevantes y porcentaje de pacientes que tuvieron reducción, omisión o interrupción de cualquier medicamento del estudio. Nota: Esta es una medida de resultado secundaria para pacientes en la fase IIa del estudio. Este es un objetivo primordial en la fase Ib. |
hasta 6 meses
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Evaluar el efecto de un tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre la supervivencia general (SG).
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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hasta 6 meses
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Evaluar el efecto de un tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre la tasa de supervivencia general seis meses después del inicio del tratamiento combinado.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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hasta 6 meses
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Evaluar el efecto de un tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre el tiempo hasta la progresión (TTP).
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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hasta 6 meses
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Evaluar el efecto de un tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre la paliación, definido como el porcentaje de pacientes que mostraron RC, PR o enfermedad estable (SD).
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La evaluación de la respuesta tumoral se realizará según RECIST (www.recist.org)
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hasta 6 meses
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Evaluar el efecto de un tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre la respuesta del beneficio clínico, una combinación de medidas de dolor (intensidad del dolor y consumo de analgésicos), estado funcional de Karnofsky y peso.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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hasta 6 meses
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Evaluar el efecto del tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre la masa tumoral mediante tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa F-18 (FDG-PET).
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Se realizará en los primeros 5 pacientes en la parte de la fase IIa del estudio.
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hasta 6 meses
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Evaluar el efecto de un tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre la puntuación de los síntomas de angustia según lo medido por el Edmonton Symptom Assessment System (ESAS).
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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hasta 6 meses
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Evaluar el efecto de un tratamiento combinado de AXP107-11 y gemcitabina sobre la calidad de vida según la evaluación del cuestionario EORTC QLQ-C30 y el módulo PAN26.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Protectores
- Estrógenos, no esteroides
- Estrógenos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes anticancerígenos
- Fitoestrógenos
- Genisteína
Otros números de identificación del estudio
- AXP-CT-001
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