AXP107-11 em combinação com terapia padrão de gencitabina (Gemzar®) para tratamento em pacientes com câncer de pâncreas
Segurança, Farmacocinética e Eficácia de AXP107-11 em Combinação com Tratamento Padrão de Gemcitabina (Gemzar®) em Pacientes com Adenocarcinoma do Pâncreas Localmente Avançado ou Metastático, Irressecável, Estágio III-IV: A Prospectivo, Rótulo Aberto, Multicêntrico, Sequencial Estudo Fase Ib/IIa
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A taxa de incidência anual de câncer pancreático é quase idêntica à taxa de mortalidade. Apesar de uma baixa taxa de incidência, o câncer de pâncreas é a quarta principal causa de mortalidade por câncer em homens e mulheres. Hoje é a única opção potencialmente curativa desses pacientes a ressecção cirúrgica completa. No entanto, a maioria dos pacientes (até 80%) não é elegível para cirurgia por diferentes razões.
Atualmente, a gencitabina é o tratamento de primeira linha aceito para esses pacientes. Avanços recentes no manejo do câncer de pâncreas sugerem que a gencitabina pode ser melhorada combinando-a com outras drogas anticancerígenas.
Uma opção terapêutica atraente é a genisteína. A genisteína parece sensibilizar os tumores à quimioterapia, tanto visando as células tumorais quanto também visando componentes do microambiente tumoral.
No entanto, a biodisponibilidade limitada da genisteína em sua forma cristalina conhecida levou a dificuldades em atingir a concentração plasmática adequada, resultando em aplicação e disseminação limitadas no cenário clínico. Para ultrapassar esta limitação, está a ser utilizada uma nova forma cristalina de genisteína com propriedades farmacêuticas melhoradas. AXP107-11, um sal cristalino de genisteína, melhorou as propriedades físico-químicas (solubilidade, taxa de dissolução, biodisponibilidade) em comparação com a forma cristalina conhecida de genisteína.
Neste estudo, o AXP107-11 será investigado isoladamente e em combinação com gencitabina em pacientes com câncer pancreático.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Stockholm, Suécia, SE-141 86
- Recrutamento
- Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
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Contato:
- Matthias Löhr
- Número de telefone: +46 8 585 89591
- E-mail: matthias.loehr@ki.se
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Investigador principal:
- Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
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Stockholm, Suécia, SE-17176
- Recrutamento
- Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
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Contato:
- Jan-Erik Frödin
- Número de telefone: +46 8 517 733 89
- E-mail: jan-erik.frodin@karolinksa.se
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Investigador principal:
- Jan-Erik Frödin, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histologicamente
- Doença metastática ou localmente avançada, irressecável, estágio III-IV.
- Doença mensurável de acordo com os critérios internacionais propostos pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para lesões-alvo
- Karnofsky Performance Status ≥ 70 no início do estudo (Apêndice 18.4).
- Esperança de vida superior a três meses
- Teste de gravidez negativo para pacientes do sexo feminino
- Para mulheres férteis, vontade de realizar contracepção de barreira dupla durante o estudo e por quatro semanas após o último tratamento
- Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Arritmia supraventricular ou ventricular grave prévia ou contínua
- Distúrbio prévio ou contínuo de coagulação ou sangramento (PTT > 1,5 x LSN)
- infecção pelo HIV
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação AXP107-11 ou gencitabina
- Patologia hepática significativa anterior ou contínua (exceto metástases) e/ou distúrbios da função hepática
- Disfunção renal crônica significativa anterior ou contínua
- Malignidade anterior ou em curso, exceto câncer pancreático < cinco anos antes da inscrição, exceto carcinoma basocelular tratado localmente
- Doença cardiovascular, classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA)16
- Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva grave
- Inflamação aguda ou crônica (autoimune ou infecciosa)
- Doença não maligna ativa/instável significativa que pode interferir nas avaliações do estudo
Exames laboratoriais (hematologia, química) fora dos limites especificados:
- WBC ≤ 3 x 10³/mm³
- ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
- Plaquetas ≤ 100.000/mm³
- Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
- PT/PTT > 1,5 x LSN
- Creatinina sérica > 130 μmol/l) ou depuração < 60 ml/min
- AST e/ou ALT > 3 x LSN com exceção de pacientes com metástase hepática (> 5 x LSN)
- Fosfatase alcalina > 3 x LSN
- Bilirrubina total > 3 x LSN
- Imunoterapia dentro de seis semanas antes da inscrição.
- Qualquer tratamento quimioterápico para adenocarcinoma pancreático antes da inscrição
- Qualquer radioterapia para adenocarcinoma pancreático antes da inscrição, exceto para tratamento de metástases ósseas se as lesões-alvo não forem incluídas no campo irradiado
- Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes da inscrição
- Mulher grávida ou amamentando
- Participação em outro estudo clínico intervencionista dentro de quatro semanas após a inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AXP107-11
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A substância medicamentosa, AXP107-11, é uma forma cristalina da genisteína, uma substância mostrada em dados da literatura para atingir células tumorais pancreáticas e também o microambiente tumoral e, assim, sensibilizar os tumores à quimioterapia. AXP107-11 é formulado em uma cápsula contendo 2x100 mg de substância ativa. Um máximo de quatro coortes de três a seis pacientes cada será tratado com níveis crescentes de dose de AXP107-11 sozinho (duas semanas) e em combinação com gencitabina (uma semana). As cápsulas de AXP107-11 serão ingeridas por via oral duas vezes ao dia (manhã e noite) em cada dia do período de tratamento. Na fase Ib, o AXP107-11 será administrado uma vez ao dia no primeiro dia de tratamento (manhã), seguido de administrações duas vezes ao dia continuamente durante todo o período de tratamento. Quando um mínimo de seis pacientes tiverem sido tratados e avaliados na dose de manutenção (fase 1b), os pacientes adicionais serão incluídos diretamente na fase IIa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determine o perfil de segurança e a dose máxima tolerada (MTD) de AXP107-11 sozinho e quando administrado em combinação com a terapia padrão de gencitabina.
Prazo: até 6 meses
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Segurança (EAs, toxicidade limitante de dose, exames laboratoriais, sinais vitais, peso e ECG).
MTD é definido no dia 8.
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até 6 meses
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Avaliar o efeito de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina na taxa de resposta objetiva definida como a porcentagem de pacientes que apresentaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
Prazo: até 6 meses
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A avaliação da resposta tumoral será realizada de acordo com RECIST (www.recist.org)
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até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar o perfil farmacocinético (PK) de doses crescentes de AXP107-11.
Prazo: Dia -13, 1, 8 e 15
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Concentração plasmática de AXP107-11
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Dia -13, 1, 8 e 15
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina.
Prazo: até 6 meses
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Avaliado pela ocorrência de eventos adversos, alterações anormais nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais, ECG, retirada relevante do paciente e porcentagem de pacientes com redução, omissão ou descontinuação de qualquer medicamento do estudo. Nota: Esta é uma medida de resultado secundário para pacientes na parte da fase IIa do estudo. Este é um objetivo primário na fase Ib. |
até 6 meses
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Avaliar o efeito de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina na sobrevida global (OS).
Prazo: até 6 meses
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até 6 meses
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Avaliar o efeito de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina na taxa de sobrevida global seis meses após o início da terapia combinada.
Prazo: até 6 meses
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até 6 meses
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Avaliar o efeito de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina no tempo de progressão (TTP).
Prazo: até 6 meses
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até 6 meses
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Avaliar o efeito de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina na paliação, definida como a porcentagem de pacientes que apresentaram CR, PR ou doença estável (SD).
Prazo: até 6 meses
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A avaliação da resposta tumoral será realizada de acordo com RECIST (www.recist.org)
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até 6 meses
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Para avaliar o efeito de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina na resposta do benefício clínico, um composto de medidas de dor (intensidade da dor e consumo de analgésicos), status de desempenho de Karnofsky e peso.
Prazo: até 6 meses
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até 6 meses
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Avaliar o efeito da terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina na massa tumoral usando tomografia por emissão de pósitrons de fluorodesoxiglicose F-18 (FDG-PET).
Prazo: até 6 meses
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Será realizado nos primeiros 5 pacientes na fase IIa do estudo.
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até 6 meses
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Avaliar o efeito de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina no escore de desconforto dos sintomas medido pelo Sistema de Avaliação de Sintomas de Edmonton (ESAS).
Prazo: até 6 meses
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até 6 meses
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Avaliar o efeito de uma terapia combinada de AXP107-11 e gencitabina na qualidade de vida, conforme avaliado pelo questionário EORTC QLQ-C30 e pelo módulo PAN26.
Prazo: até 6 meses
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até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes de proteção
- Estrogênios não esteróides
- Estrogênios
- Inibidores de proteína quinase
- Agentes Anticarcinogênicos
- Fitoestrógenos
- Genisteína
Outros números de identificação do estudo
- AXP-CT-001
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