膵臓がん患者の治療のための標準ゲムシタビン (ジェムザール®) 療法との併用による AXP107-11
局所進行性または転移性切除不能な膵臓腺癌、ステージ III ～ IV の患者における標準ゲムシタビン (ジェムザール®) 治療と併用した AXP107-11 の安全性、薬物動態および有効性: 前向き、非盲検、多施設共同、順次第Ib/IIa相試験
調査の概要
詳細な説明
膵臓がんの年間発生率は死亡率とほぼ同じです。 膵臓がんは、発生率が低いにもかかわらず、男性と女性の両方においてがん死亡の第 4 位の原因となっています。 現在、これらの患者にとって治癒の可能性がある唯一の選択肢は完全な外科的切除です。 しかし、患者の大多数 (最大 80%) はさまざまな理由で手術を受けることができません。
現在、ゲムシタビンはこれらの患者の第一選択治療として受け入れられています。 膵臓がんの管理における最近の進歩により、ゲムシタビンは他の抗がん剤と併用することで改善される可能性があることが示唆されています。
魅力的な治療選択肢の 1 つはゲニステインです。 ゲニステインは、腫瘍細胞を標的とすることと、腫瘍微小環境の成分を標的とすることの両方によって、化学療法に対する腫瘍の感受性を高めるようです。
しかし、既知の結晶形ではゲニステインの生物学的利用能が限られているため、適切な血漿濃度を達成することが困難であり、臨床現場での応用や普及が限られています。 この制限を克服するために、薬学的特性が改善されたゲニステインの新規結晶形が使用されています。 ゲニステインの結晶塩である AXP107-11 は、ゲニステインの既知の結晶形と比較して、物理化学的特性 (溶解度、溶解速度、生物学的利用能) が向上しています。
この研究では、膵臓がん患者を対象に、AXP107-11 を単独で、またはゲムシタビンと組み合わせて研究します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
- 募集
- Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
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コンタクト：
- Matthias Löhr
- 電話番号：+46 8 585 89591
- メール：matthias.loehr@ki.se
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主任研究者：
- Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
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Stockholm、スウェーデン、SE-17176
- 募集
- Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
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コンタクト：
- Jan-Erik Frödin
- 電話番号：+46 8 517 733 89
- メール：jan-erik.frodin@karolinksa.se
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主任研究者：
- Jan-Erik Frödin, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントへの署名時の年齢 18 歳以上
- 組織学的に膵臓の腺癌が確認された
- 転移性または局所進行性の切除不能な疾患、ステージ III ～ IV。
- 対象病変に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって提案された国際基準に従って測定可能な疾患
- 研究登録時のカルノフスキーパフォーマンスステータス≧70（付録18.4）。
- 余命は3ヶ月以上
- 女性患者の妊娠検査薬は陰性
- 妊娠可能な女性の場合、研究期間中および最後の治療後4週間の二重障壁避妊を実施する意欲があること。
- インフォームド・コンセントフォームに署名する能力と意欲がある
除外基準:
- 以前または進行中の重度の上室性不整脈または心室性不整脈
- 以前または進行中の凝固障害または出血障害（PTT > 1.5 x ULN）
- HIV感染症
- AXP107-11製剤のいずれかの成分またはゲムシタビンに対する既知の過敏症
- 過去または進行中の重大な肝病変（転移以外）および/または肝機能障害
- 以前または進行中の重大な慢性腎機能障害
- -膵臓癌以外の悪性腫瘍の既往または進行中の患者。ただし、局所治療された基底細胞癌を除く、登録の5年前未満
- 心血管疾患、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 III または IV16
- 重度の肺閉塞性疾患または肺拘束性疾患
- 急性または慢性炎症（自己免疫または感染性）
- 研究の評価を妨げる可能性がある重大な活動性/不安定な非悪性疾患
指定制限外の臨床検査 (血液学、化学):
- 白血球 ≤ 3 x 103/mm3
- ANC ≤ 1.5 x 103/mm3
- 血小板 ≤ 100,000/mm³
- Hb ≤ 9.0 g/dl (≤ 5.6 mmol/l)
- PT/PTT > 1.5 x ULN
- 血清クレアチニン > 130 μmol/l) またはクリアランス < 60 ml/分
- 肝転移のある患者を除く（> 5 x ULN）ASTおよび/またはALT > 3 x ULN
- アルカリホスファターゼ > 3 x ULN
- 総ビリルビン > 3 x ULN
- 登録前の6週間以内に免疫療法を受けている。
- -登録前の膵臓腺癌に対する化学療法治療
- 登録前の膵臓腺癌に対する放射線療法（標的病変が照射野に含まれない場合の骨転移の治療を除く）
- 登録前4週間以内に大手術を受けた方
- 妊娠中または授乳中の女性
- 登録後4週間以内の他の介入臨床研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AXP107-11
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原薬である AXP107-11 はゲニステインの結晶形であり、ゲニステインは膵臓腫瘍細胞および腫瘍微小環境を標的とすることが文献データで示されており、したがって腫瘍を化学療法に対して感受性にするものです。 AXP107-11 は、2x100 mg の活性物質を含むカプセルに配合されています。 それぞれ3～6人の患者からなる最大4つのコホートが、AXP107-11単独（2週間）およびゲムシタビンとの併用（1週間）の漸増用量レベルで治療される。 AXP107-11 カプセルは、治療期間中毎日 1 日 2 回（朝と夕方）経口摂取されます。 第Ｉｂ相では、ＡＸＰ１０７－１１は、最初の治療日（午前）に１日１回投与され、その後、治療期間を通じて連続して１日２回投与される。 少なくとも 6 人の患者が治療を受け、維持用量で評価された場合 (フェーズ 1b)、追加の患者は直接フェーズ IIa に組み込まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AXP107-11 を単独で投与した場合とゲムシタビン標準治療と組み合わせて投与した場合の安全性プロファイルと最大耐用量 (MTD) を決定します。
時間枠：最長6ヶ月
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安全性 (AE、用量制限毒性、臨床検査、バイタルサイン、体重および ECG)。
MTD は 8 日目に定義されます。
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最長6ヶ月
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者の割合として定義される客観的奏効率に対するAXP107-11とゲムシタビンの併用療法の効果を評価する。
時間枠：最長6ヶ月
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腫瘍反応の評価は、RECIST (www.recist.org) に従って実行されます。
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最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AXP107-11 の漸増用量の薬物動態 (PK) プロファイルを決定するため。
時間枠：13日目、1日目、8日目、15日目
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AXP107-11の血漿濃度
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13日目、1日目、8日目、15日目
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AXP107-11 とゲムシタビンの併用療法の安全性と忍容性を評価する。
時間枠：最長6ヶ月
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有害事象の発生、臨床検査パラメータの異常な変化、バイタルサイン、ECG、関連する患者の離脱、および治験薬の減量、省略、または中止を行った患者の割合によって評価されます。 注: これは、研究の第 IIa 相部分の患者に対する二次アウトカムの測定値です。 これがフェーズ Ib の主な目的です。 |
最長6ヶ月
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AXP107-11 とゲムシタビンの併用療法の全生存期間 (OS) に対する効果を評価する。
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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併用療法の開始後6か月後の全生存率に対するAXP107-11とゲムシタビンの併用療法の効果を評価する。
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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AXP107-11 とゲムシタビンの併用療法の進行までの時間 (TTP) に対する効果を評価する。
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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CR、PR、または安定した疾患（SD）を示した患者の割合として定義される、緩和に対するAXP107-11とゲムシタビンの併用療法の効果を評価する。
時間枠：最長6ヶ月
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腫瘍反応の評価は、RECIST (www.recist.org) に従って実行されます。
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最長6ヶ月
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臨床利益反応に対するAXP107-11とゲムシタビンの併用療法の効果を評価するため、痛みの測定値（痛みの強さと鎮痛剤の消費量）、カルノフスキーのパフォーマンスステータスおよび体重の複合値を評価します。
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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F-18 フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) を使用して、腫瘍塊に対する AXP107-11 とゲムシタビンの併用療法の効果を評価します。
時間枠：最長6ヶ月
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研究の第 IIa 相部分では、最初の 5 人の患者に対して実施されます。
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最長6ヶ月
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エドモントン症状評価システム (ESAS) によって測定される症状苦痛スコアに対する AXP107-11 とゲムシタビンの併用療法の効果を評価する。
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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EORTC QLQ-C30 アンケートおよび PAN26 モジュールによって評価される、AXP107-11 とゲムシタビンの併用療法の生活の質に対する効果を評価する。
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mattias Löhr, MD,PhD, Prof.、Karolinska Institutet
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AXP-CT-001
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AXP107-11の臨床試験
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Mayo Clinic招待による登録パーキンソン病 | 意味性認知症 | 前頭側頭型認知症の行動バリアント | CBD | 失語症 | MSA - 多系統萎縮症 | FTD | PPA | PSP | PCA | LPA | 意味失語症アメリカ
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NImmune Biopharma完了
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Weill Medical College of Cornell UniversityNational Institutes of Health (NIH)完了
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Margaret RagniWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; University of North Carolina完了