Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AXP107-11 in combinatie met standaard gemcitabine (Gemzar®) therapie voor behandeling bij patiënten met alvleesklierkanker

22 april 2014 bijgewerkt door: Axcentua Pharmaceuticals AB

Veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van AXP107-11 in combinatie met standaardbehandeling met gemcitabine (Gemzar®) bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd, inoperabel adenocarcinoom van de pancreas, stadium III-IV: een prospectief, open-label, multicenter, sequentieel Fase Ib/IIa-studie

Het doel van deze studie is het beoordelen van het effect en de veiligheid van alleen AXP107-11, en in combinatie met de standaardbehandeling met gemcitabine, bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker. De veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van AXP107-11 bij deze patiënten zullen ook worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De jaarlijkse incidentie van alvleesklierkanker is bijna identiek aan het sterftecijfer. Ondanks een lage incidentie is alvleesklierkanker de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij zowel mannen als vrouwen. Vandaag is de enige potentieel curatieve optie van deze patiënten volledige chirurgische resectie. Een meerderheid van de patiënten (tot 80%) komt echter om verschillende redenen niet in aanmerking voor een operatie.

Tegenwoordig is gemcitabine de geaccepteerde eerstelijnsbehandeling voor deze patiënten. Recente ontwikkelingen in de behandeling van alvleesklierkanker suggereren dat gemcitabine kan worden verbeterd door het te combineren met andere geneesmiddelen tegen kanker.

Een aantrekkelijke therapeutische optie is genisteïne. Genisteïne lijkt tumoren gevoelig te maken voor chemotherapie, zowel door zich te richten op de tumorcellen als door zich te richten op componenten van de micro-omgeving van de tumor.

De beperkte biologische beschikbaarheid van genisteïne in zijn bekende kristallijne vorm heeft echter geleid tot moeilijkheden bij het bereiken van een adequate plasmaconcentratie, resulterend in beperkte toepassing en verspreiding in de klinische setting. Om deze beperking te overwinnen, wordt een nieuwe kristallijne vorm van genisteïne met verbeterde farmaceutische eigenschappen gebruikt. AXP107-11, een kristallijn zout van genisteïne, heeft verbeterde fysisch-chemische eigenschappen (oplosbaarheid, oplossnelheid, biologische beschikbaarheid) in vergelijking met de bekende kristallijne vorm van genisteïne.

In deze studie zal AXP107-11 alleen en in combinatie met gemcitabine worden onderzocht bij patiënten met alvleesklierkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE-141 86
        • Werving
        • Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
      • Stockholm, Zweden, SE-17176
        • Werving
        • Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jan-Erik Frödin, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas
  3. Gemetastaseerd of lokaal gevorderd, inoperabel ziektestadium III-IV.
  4. Meetbare ziekte volgens de internationale criteria voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) voor doellaesies
  5. Karnofsky Performance Status ≥ 70 bij aanvang van het onderzoek (bijlage 18.4).
  6. Levensverwachting van meer dan drie maanden
  7. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten
  8. Voor vruchtbare vrouwen, bereidheid om anticonceptie met dubbele barrière toe te passen tijdens de studie en gedurende vier weken na de laatste behandeling
  9. In staat en bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of aanhoudende ernstige supraventriculaire of ventriculaire aritmie
  2. Eerdere of aanhoudende stollings- of bloedingsstoornis (PTT > 1,5 x ULN)
  3. HIV-infectie
  4. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de AXP107-11-formulering of voor gemcitabine
  5. Eerdere of aanhoudende significante leverpathologie (anders dan metastasen) en/of leverfunctiestoornissen
  6. Eerdere of aanhoudende significante chronische nierdisfunctie
  7. Eerdere of bestaande maligniteit anders dan alvleesklierkanker < vijf jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve lokaal behandeld basaalcelcarcinoom
  8. Hart- en vaatziekten, New York Heart Association (NYHA) classificatie III of IV16
  9. Ernstige pulmonale obstructieve of restrictieve ziekte
  10. Acute of chronische ontsteking (auto-immuun of infectieus)
  11. Significante actieve/onstabiele niet-kwaadaardige ziekte die waarschijnlijk de onderzoeksbeoordelingen zal verstoren

  12. Laboratoriumtesten (hematologie, chemie) buiten gespecificeerde limieten:

    • WBC ≤ 3 x 10³/mm³
    • ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
    • Bloedplaatjes ≤ 100.000/mm³
    • Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
    • PT/PTT > 1,5 x ULN
    • Serumcreatinine > 130 μmol/l) of klaring < 60 ml/min
    • ASAT en/of ALAT > 3 x ULN met uitzondering van patiënten met levermetastasen (> 5 x ULN)
    • Alkalische fosfatase > 3 x ULN
    • Totaal bilirubine > 3 x ULN
  13. Immunotherapie binnen zes weken voor inschrijving.
  14. Elke chemotherapeutische behandeling voor pancreasadenocarcinoom vóór inschrijving
  15. Elke radiotherapie voor adenocarcinoom van de alvleesklier voorafgaand aan inschrijving, behalve voor behandeling van botmetastasen als doellaesies niet in het bestraalde veld zijn opgenomen
  16. Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving
  17. Zwangere of zogende vrouw
  18. Deelname aan ander interventioneel klinisch onderzoek binnen vier weken na inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AXP107-11
Geneesmiddel: AXP107-11

De geneesmiddelsubstantie, AXP107-11, is een kristallijne vorm van genisteïne, een stof waarvan in literatuurgegevens is aangetoond dat deze zich richt op pancreastumorcellen en ook op de micro-omgeving van de tumor en zo tumoren gevoelig maakt voor chemotherapie. AXP107-11 is geformuleerd in een capsule die 2x100 mg werkzame stof bevat.

Maximaal vier cohorten van elk drie tot zes patiënten zullen worden behandeld met stijgende dosisniveaus van AXP107-11 alleen (twee weken) en in combinatie met gemcitabine (een week).

AXP107-11-capsules worden elke dag van de behandelingsperiode tweemaal daags ('s ochtends en' s avonds) oraal ingenomen. In fase Ib wordt AXP107-11 eenmaal daags toegediend op de eerste behandelingsdag (ochtend), gevolgd door tweemaal daagse toedieningen continu gedurende de behandelingsperiode. Wanneer er minimaal zes patiënten zijn behandeld en beoordeeld op de onderhoudsdosis (fase 1b), zullen extra patiënten direct worden opgenomen in fase IIa.

Andere namen:
  • genisteïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het veiligheidsprofiel en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van AXP107-11 alleen en wanneer gegeven in combinatie met gemcitabine standaardtherapie.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Veiligheid (bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteit, laboratoriumtests, vitale functies, gewicht en ECG). MTD wordt gedefinieerd op dag 8.
tot 6 maanden
Het effect beoordelen van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op het objectieve responspercentage, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) vertoonde.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
De evaluatie van de tumorrespons zal worden uitgevoerd volgens RECIST (www.recist.org)
tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het farmacokinetische (PK) profiel van escalerende doses van AXP107-11 te bepalen.
Tijdsspanne: Dag -13, 1, 8 en 15
Plasmaconcentratie van AXP107-11
Dag -13, 1, 8 en 15
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine te beoordelen.
Tijdsspanne: tot 6 maanden

Beoordeeld op basis van het optreden van bijwerkingen, abnormale veranderingen in laboratoriumparameters, vitale functies, ECG, relevante terugtrekking van de patiënt en het percentage patiënten met vermindering, weglating of stopzetting van studiemedicatie.

Opmerking: dit is een secundaire uitkomstmeting voor patiënten in het fase IIa-gedeelte van de studie. Dit is een primaire doelstelling in fase Ib.
tot 6 maanden
Om het effect van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op de totale overleving (OS) te beoordelen.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
tot 6 maanden
Om het effect te beoordelen van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op het totale overlevingspercentage zes maanden na de start van de combinatietherapie.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
tot 6 maanden
Om het effect van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op tijd tot progressie (TTP) te beoordelen.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
tot 6 maanden
Om het effect te beoordelen van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op palliatie, gedefinieerd als het percentage patiënten met CR, PR of stabiele ziekte (SD).
Tijdsspanne: tot 6 maanden
De evaluatie van de tumorrespons zal worden uitgevoerd volgens RECIST (www.recist.org)
tot 6 maanden
Om het effect te beoordelen van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op de respons op klinisch voordeel, een samenstelling van metingen van pijn (pijnintensiteit en analgeticaverbruik), Karnofsky-prestatiestatus en gewicht.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
tot 6 maanden
Om het effect van combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op de tumormassa te beoordelen met behulp van F-18 fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET).
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Wordt uitgevoerd bij de eerste 5 patiënten in het fase IIa-gedeelte van de studie.
tot 6 maanden
Om het effect te beoordelen van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op de symptoomdistressscore zoals gemeten door het Edmonton Symptom Assessment System (ESAS).
Tijdsspanne: tot 6 maanden
tot 6 maanden
Om het effect van een combinatietherapie van AXP107-11 en gemcitabine op de kwaliteit van leven te beoordelen, zoals beoordeeld door de EORTC QLQ-C30-vragenlijst en de PAN26-module.
Tijdsspanne: tot 6 maanden
tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Axcentua Pharmaceuticals AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

16 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AXP-CT-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren