Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AXP107-11 yhdistelmänä tavallisen gemsitabiini (Gemzar®) -hoidon kanssa haimasyöpäpotilaiden hoitoon

tiistai 22. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Axcentua Pharmaceuticals AB

AXP107-11:n turvallisuus, farmakokinetiikka ja tehokkuus yhdistettynä tavanomaiseen gemsitabiinihoitoon (Gemzar®) potilailla, joilla on paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen, leikkaukseen kelpaamaton haiman adenokarsinooma, vaihe III-IV: tuleva, avoin, monikeskus, peräkkäinen Vaiheen Ib/IIa tutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AXP107-11:n tehoa ja turvallisuutta yksinään ja yhdessä gemsitabiinin standardihoidon kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen haimasyöpä. Myös AXP107-11:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa näillä potilailla tutkitaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Haimasyövän vuotuinen ilmaantuvuus on lähes sama kuin kuolleisuus. Alhaisesta ilmaantuvuustasosta huolimatta haimasyöpä on neljänneksi yleisin syöpäkuolleisuuden syy sekä miehillä että naisilla. Nykyään on näiden potilaiden ainoa potentiaalisesti parantava vaihtoehto täydellinen kirurginen resektio. Suurin osa potilaista (jopa 80 %) ei kuitenkaan ole kelvollinen leikkaukseen eri syistä.

Nykyään gemsitabiini on hyväksytty ensilinjan hoito näille potilaille. Viimeaikaiset edistysaskeleet haimasyövän hoidossa viittaavat siihen, että gemsitabiinia voidaan parantaa yhdistämällä sitä muiden syöpälääkkeiden kanssa.

Yksi houkutteleva hoitovaihtoehto on genisteiini. Genisteiini näyttää herkistävän kasvaimia kemoterapialle sekä kohdentamalla kasvainsoluja että myös kohdistamalla tuumorin mikroympäristön komponentteja.

Genisteiinin rajoitettu biologinen hyötyosuus sen tunnetussa kiteisessä muodossa on kuitenkin johtanut vaikeuksiin saavuttaa riittävä plasmapitoisuus, mikä on johtanut rajoitettuun käyttöön ja leviämiseen kliinisissä olosuhteissa. Tämän rajoituksen voittamiseksi käytetään uutta genisteiinin kiteistä muotoa, jolla on parannetut farmaseuttiset ominaisuudet. Genisteiinin kiteisellä suolalla AXP107-11 on parantuneet fysiokemialliset ominaisuudet (liukoisuus, liukenemisnopeus, biologinen hyötyosuus) verrattuna genisteiinin tunnettuun kiteiseen muotoon.

Tässä tutkimuksessa AXP107-11:tä tutkitaan yksinään ja yhdessä gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on haimasyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

44

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, SE-141 86
        • Rekrytointi
        • Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
      • Stockholm, Ruotsi, SE-17176
        • Rekrytointi
        • Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jan-Erik Frödin, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
  2. Histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma
  3. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt, ei-leikkausvaiheessa III-IV taudin vaihe.
  4. Mitattavissa oleva sairaus kohdevaurioille Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) ehdottamien kansainvälisten kriteerien mukaisesti
  5. Karnofsky Performance Status ≥ 70 opiskeluvaiheessa (Liite 18.4).
  6. Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta
  7. Negatiivinen raskaustesti naispotilaille
  8. Hedelmällisillä naisilla halukkuus käyttää kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana ja neljän viikon ajan viimeisen hoidon jälkeen
  9. Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi tai meneillään oleva vaikea supraventrikulaarinen tai kammioperäinen rytmihäiriö
  2. Aiempi tai meneillään oleva hyytymis- tai verenvuotohäiriö (PTT > 1,5 x ULN)
  3. HIV-infektio
  4. Tunnettu yliherkkyys jollekin AXP107-11-valmisteen aineosalle tai gemsitabiinille
  5. Aiempi tai meneillään oleva merkittävä maksapatologia (muut kuin etäpesäkkeet) ja/tai maksan toimintahäiriöt
  6. Aiempi tai meneillään oleva merkittävä krooninen munuaisten vajaatoiminta
  7. Aiempi tai käynnissä oleva muu pahanlaatuinen syöpä kuin haimasyöpä < viisi vuotta ennen ilmoittautumista, paitsi paikallisesti hoidettu tyvisolusyöpä
  8. Sydän- ja verisuonisairaudet, New York Heart Associationin (NYHA) luokitus III tai IV16
  9. Vaikea keuhkojen obstruktiivinen tai rajoittava sairaus
  10. Akuutti tai krooninen tulehdus (autoimmuuni tai tarttuva)
  11. Merkittävä aktiivinen/epästabiili ei-pahanlaatuinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusten arviointeja

  12. Laboratoriokokeet (hematologia, kemia) määritettyjen rajojen ulkopuolella:

    • WBC ≤ 3 x 10³/mm³
    • ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
    • Verihiutaleet ≤ 100 000/mm³
    • Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
    • PT/PTT > 1,5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini > 130 μmol/l) tai puhdistuma < 60 ml/min
    • ASAT ja/tai ALAT > 3 x ULN, lukuun ottamatta potilaita, joilla on maksametastaasseja (> 5 x ULN)
    • Alkalinen fosfataasi > 3 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN
  13. Immunoterapia kuuden viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  14. Mikä tahansa kemoterapeuttinen hoito haiman adenokarsinooman hoitoon ennen ilmoittautumista
  15. Mikä tahansa sädehoito haiman adenokarsinooman hoitoon ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta luumetastaasien hoitoa, jos kohdevaurioita ei sisälly säteilytettyyn kenttään
  16. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  17. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  18. Osallistuminen muihin interventiotutkimukseen neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AXP107-11
Lääke: AXP107-11

Lääkeaine, AXP107-11, on genisteiinin kiteinen muoto, aine, jonka kirjallisuustiedoissa on osoitettu kohdistavan haiman kasvainsoluihin ja myös kasvaimen mikroympäristöön ja siten herkistävän kasvaimia kemoterapialle. AXP107-11 on formuloitu kapseliin, joka sisältää 2 x 100 mg vaikuttavaa ainetta.

Enintään neljää 3–6 potilaan kohorttia hoidetaan kasvavilla annostasoilla AXP107-11:tä yksinään (kaksi viikkoa) ja yhdessä gemsitabiinin kanssa (yksi viikko).

AXP107-11-kapselit otetaan suun kautta kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) joka päivä hoitojakson aikana. Vaiheessa Ib AXP107-11:tä annetaan kerran vuorokaudessa ensimmäisenä hoitopäivänä (aamulla), jota seuraa kahdesti päivässä jatkuvasti koko hoitojakson ajan. Kun vähintään kuusi potilasta on hoidettu ja arvioitu ylläpitoannoksella (vaihe 1b), lisää potilaita sisällytetään suoraan vaiheeseen IIa.

Muut nimet:
  • genisteiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä AXP107-11:n turvallisuusprofiili ja suurin siedetty annos (MTD) yksinään ja yhdessä gemsitabiinin standardihoidon kanssa.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Turvallisuus (AE, annosta rajoittava toksisuus, laboratoriokokeet, elintoiminnot, paino ja EKG). MTD määritellään päivänä 8.
jopa 6 kuukautta
Arvioida AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutusta objektiiviseen vasteasteeseen, joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka osoittivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR).
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Kasvainvasteen arviointi suoritetaan RECISTin (www.recist.org) mukaisesti.
jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AXP107-11:n kasvavien annosten farmakokineettisen (PK) profiilin määrittäminen.
Aikaikkuna: Päivät -13, 1, 8 ja 15
AXP107-11:n pitoisuus plasmassa
Päivät -13, 1, 8 ja 15
Arvioida AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta

Arvioitu haittatapahtumien esiintymisen, laboratorioparametrien poikkeavien muutosten, elintoimintojen, EKG:n, asiaankuuluvan potilaan lopettamisen ja niiden potilaiden prosenttiosuuden perusteella, joilla tutkimuslääkitystä on vähennetty, jätetty pois tai keskeyttää.

Huomautus: Tämä on toissijainen tulosmittaus potilaille tutkimuksen vaiheen IIa osassa. Tämä on ensisijainen tavoite vaiheessa Ib.
jopa 6 kuukautta
Arvioida AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen (OS).
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
jopa 6 kuukautta
Arvioida AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutusta kokonaiseloonjäämisasteeseen kuuden kuukauden kuluttua yhdistelmähoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
jopa 6 kuukautta
Arvioida AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutusta taudin etenemiseen (TTP).
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
jopa 6 kuukautta
Arvioidaan AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutusta lievitykseen, joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli CR, PR tai stabiili sairaus (SD).
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Kasvainvasteen arviointi suoritetaan RECISTin (www.recist.org) mukaisesti.
jopa 6 kuukautta
Arvioidakseen AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutusta kliiniseen hyötyvasteeseen, kivun (kivun voimakkuuden ja analgeettien kulutuksen), Karnofskyn suorituskykytilan ja painon mittausten yhdistelmä.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
jopa 6 kuukautta
Arvioida AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutus kasvaimen massaan käyttämällä F-18-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografiaa (FDG-PET).
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Suoritetaan viidelle ensimmäiselle potilaalle tutkimuksen vaiheen IIa osassa.
jopa 6 kuukautta
Arvioida AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutusta oireyhtymän pisteytykseen Edmonton Symptom Assessment Systemin (ESAS) avulla mitattuna.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
jopa 6 kuukautta
Arvioida AXP107-11:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon vaikutusta elämänlaatuun EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella ja PAN26-moduulilla arvioituna.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Axcentua Pharmaceuticals AB

Tutkijat

  • Päätutkija: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AXP-CT-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa