Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

AXP107-11 en association avec la thérapie standard à la gemcitabine (Gemzar®) pour le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas

22 avril 2014 mis à jour par: Axcentua Pharmaceuticals AB

Innocuité, pharmacocinétique et efficacité de l'AXP107-11 en association avec le traitement standard à la gemcitabine (Gemzar®) chez les patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique, non résécable, de stade III-IV : étude prospective, ouverte, multicentrique, séquentielle Étude de phase Ib/IIa

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet et l'innocuité de l'AXP107-11 seul, et en association avec le traitement standard à la gemcitabine, chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé ou métastatique. La sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'AXP107-11 chez ces patients seront également étudiées.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le taux d'incidence annuel du cancer du pancréas est presque identique au taux de mortalité. Malgré un faible taux d'incidence, le cancer du pancréas est la quatrième cause de mortalité par cancer chez les hommes et les femmes. Aujourd'hui est la seule option potentiellement curative de ces patients résection chirurgicale complète. Cependant, la majorité des patients (jusqu'à 80%) ne sont pas éligibles à la chirurgie pour différentes raisons.

Aujourd'hui, la gemcitabine est le traitement de première intention accepté pour ces patients. Les progrès récents dans la prise en charge du cancer du pancréas suggèrent que la gemcitabine peut être améliorée en la combinant avec d'autres médicaments anticancéreux.

Une option thérapeutique intéressante est la génistéine. La génistéine semble sensibiliser les tumeurs à la chimiothérapie à la fois en ciblant les cellules tumorales et également en ciblant les composants du microenvironnement tumoral.

Cependant, la biodisponibilité limitée de la génistéine sous sa forme cristalline connue a conduit à des difficultés pour atteindre une concentration plasmatique adéquate, ce qui a entraîné une application et une diffusion limitées dans le cadre clinique. Pour surmonter cette limitation, une nouvelle forme cristalline de génistéine aux propriétés pharmaceutiques améliorées est utilisée. AXP107-11, un sel cristallin de génistéine, a des propriétés physicochimiques améliorées (solubilité, vitesse de dissolution, biodisponibilité) par rapport à la forme cristalline connue de génistéine.

Dans cette étude, AXP107-11 sera étudié seul et en association avec la gemcitabine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

44

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-141 86
        • Recrutement
        • Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
      • Stockholm, Suède, SE-17176
        • Recrutement
        • Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jan-Erik Frödin, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  2. Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement
  3. Métastatique ou localement avancé, stade III-IV de la maladie non résécable.
  4. Maladie mesurable selon les critères internationaux proposés par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) pour les lésions cibles
  5. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 à l'entrée dans l'étude (annexe 18.4).
  6. Espérance de vie supérieure à trois mois
  7. Test de grossesse négatif pour les patientes
  8. Pour les femmes fertiles, volonté d'effectuer une contraception à double barrière pendant l'étude et pendant quatre semaines après le dernier traitement
  9. Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Arythmie supraventriculaire ou ventriculaire grave antérieure ou en cours
  2. Coagulation ou trouble hémorragique antérieur ou en cours (PTT > 1,5 x LSN)
  3. Infection par le VIH
  4. Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation AXP107-11 ou de la gemcitabine
  5. Pathologie hépatique importante antérieure ou actuelle (autre que les métastases) et/ou troubles de la fonction hépatique
  6. Dysfonctionnement rénal chronique important antérieur ou en cours
  7. Malignité antérieure ou en cours autre que le cancer du pancréas < cinq ans avant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire traité localement
  8. Maladie cardiovasculaire, classification III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)16
  9. Maladie pulmonaire obstructive ou restrictive grave
  10. Inflammation aiguë ou chronique (auto-immune ou infectieuse)
  11. Maladie non maligne active/instable significative susceptible d'interférer avec les évaluations de l'étude

  12. Analyses de laboratoire (hématologie, chimie) en dehors des limites spécifiées :

    • GB ≤ 3 x 10³/mm³
    • ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
    • Plaquettes ≤ 100.000/mm³
    • Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
    • PT/PTT > 1,5 x LSN
    • Créatinine sérique > 130 μmol/l) ou clairance < 60 ml/min
    • AST et/ou ALT > 3 x LSN à l'exception des patients présentant des métastases hépatiques (> 5 x LSN)
    • Phosphatase alcaline > 3 x LSN
    • Bilirubine totale > 3 x LSN
  13. Immunothérapie dans les six semaines précédant l'inscription.
  14. Tout traitement chimiothérapeutique pour l'adénocarcinome pancréatique avant l'inscription
  15. Toute radiothérapie pour adénocarcinome pancréatique avant l'inscription sauf pour le traitement des métastases osseuses si les lésions cibles ne sont pas incluses dans le champ irradié
  16. Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant l'inscription
  17. Femme enceinte ou allaitante
  18. Participations à d'autres études cliniques interventionnelles dans les quatre semaines suivant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AXP107-11
Médicament: AXP107-11

La substance médicamenteuse, AXP107-11, est une forme cristalline de génistéine, une substance indiquée dans les données de la littérature pour cibler les cellules tumorales pancréatiques ainsi que le microenvironnement tumoral et sensibilise ainsi les tumeurs à la chimiothérapie. AXP107-11 est formulé dans une gélule contenant 2x100 mg de substance active.

Un maximum de quatre cohortes de trois à six patients chacune seront traitées avec des doses croissantes d'AXP107-11 seul (deux semaines) et en association avec la gemcitabine (une semaine).

Les gélules d'AXP107-11 seront ingérées par voie orale deux fois par jour (matin et soir) chaque jour de la période de traitement. En phase Ib, AXP107-11 sera administré une fois par jour le premier jour de traitement (le matin), suivi de deux administrations par jour en continu tout au long de la période de traitement. Lorsqu'au moins six patients auront été traités et évalués à la dose d'entretien (phase 1b), des patients supplémentaires seront inclus directement dans la phase IIa.

Autres noms:
  • génistéine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le profil d'innocuité et la dose maximale tolérée (DMT) d'AXP107-11 seul et lorsqu'il est administré en association avec le traitement standard à la gemcitabine.
Délai: Jusqu'à 6 mois
Sécurité (EI, toxicité limitant la dose, tests de laboratoire, signes vitaux, poids et ECG). MTD est défini au jour 8.
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur le taux de réponse objective défini comme le pourcentage de patients qui ont montré une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
Délai: Jusqu'à 6 mois
L'évaluation de la réponse tumorale sera effectuée selon RECIST (www.recist.org)
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le profil pharmacocinétique (PK) de doses croissantes d'AXP107-11.
Délai: Jour -13, 1, 8 et 15
Concentration plasmatique d'AXP107-11
Jour -13, 1, 8 et 15
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine.
Délai: Jusqu'à 6 mois

Évalué par la survenue d'événements indésirables, des changements anormaux dans les paramètres de laboratoire, les signes vitaux, l'ECG, le retrait pertinent du patient et le pourcentage de patients ayant une réduction, une omission ou un arrêt de tout médicament à l'étude.

Remarque : Il s'agit d'une mesure secondaire des résultats pour les patients de la phase IIa de l'étude. Il s'agit d'un objectif prioritaire de la phase Ib.
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur la survie globale (SG).
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur le taux de survie global six mois après le début de la thérapie combinée.
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur le temps jusqu'à progression (TTP).
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur les soins palliatifs, définis comme le pourcentage de patients qui ont présenté une RC, une RP ou une maladie stable (SD).
Délai: Jusqu'à 6 mois
L'évaluation de la réponse tumorale sera effectuée selon RECIST (www.recist.org)
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur la réponse au bénéfice clinique, un composite de mesures de la douleur (intensité de la douleur et consommation d'analgésiques), de l'état de performance de Karnofsky et du poids.
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet de la thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur la masse tumorale en utilisant la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose F-18 (FDG-PET).
Délai: Jusqu'à 6 mois
Sera réalisée sur les 5 premiers patients de la phase IIa de l'étude.
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur le score de détresse des symptômes tel que mesuré par le système d'évaluation des symptômes d'Edmonton (ESAS).
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'effet d'une thérapie combinée d'AXP107-11 et de gemcitabine sur la qualité de vie telle qu'évaluée par le questionnaire EORTC QLQ-C30 et le module PAN26.
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Axcentua Pharmaceuticals AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2010

Première publication (Estimation)

16 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AXP-CT-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur AXP107-11

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Lithuania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner