Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AXP107-11 v kombinaci se standardní terapií gemcitabinem (Gemzar®) pro léčbu pacientů s rakovinou pankreatu

22. dubna 2014 aktualizováno: Axcentua Pharmaceuticals AB

Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost AXP107-11 v kombinaci se standardní léčbou gemcitabinem (Gemzar®) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým, neresekovatelným adenokarcinomem pankreatu, stadium III-IV: Prospektivní, otevřená, multicentrická, sekvenční Studie fáze Ib/IIa

Účelem této studie je posoudit účinek a bezpečnost samotného AXP107-11 a v kombinaci se standardní terapií gemcitabinem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu. Bude také studována bezpečnost, farmakokinetika a účinnost AXP107-11 u těchto pacientů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Roční incidence rakoviny slinivky břišní je téměř totožná s úmrtností. Navzdory nízkému výskytu je rakovina slinivky čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u mužů i žen. Dnes je jedinou potenciálně kurativní možností těchto pacientů kompletní chirurgická resekce. Většina pacientů (až 80 %) však není způsobilá k operaci z různých důvodů.

Gemcitabin je dnes akceptovanou léčbou první volby pro tyto pacienty. Nedávné pokroky v léčbě rakoviny pankreatu naznačují, že gemcitabin může být zlepšen jeho kombinací s jinými protirakovinnými léky.

Jednou z atraktivních terapeutických možností je genistein. Zdá se, že genistein senzibilizuje nádory k chemoterapii jak cílením na nádorové buňky, tak také cílením na složky nádorového mikroprostředí.

Omezená biologická dostupnost genisteinu v jeho známé krystalické formě však vedla k obtížím při dosahování adekvátní koncentrace v plazmě, což mělo za následek omezené použití a šíření v klinickém prostředí. K překonání tohoto omezení se používá nová krystalická forma genisteinu se zlepšenými farmaceutickými vlastnostmi. AXP107-11, krystalická sůl genisteinu, má zlepšené fyzikálně-chemické vlastnosti (rozpustnost, rychlost rozpouštění, biologická dostupnost) ve srovnání se známou krystalickou formou genisteinu.

V této studii bude AXP107-11 zkoumán samostatně a v kombinaci s gemcitabinem u pacientů s rakovinou pankreatu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

44

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, SE-141 86
        • Nábor
        • Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
      • Stockholm, Švédsko, SE-17176
        • Nábor
        • Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jan-Erik Frödin, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
  3. Metastatické nebo lokálně pokročilé, neresekabilní onemocnění stadium III-IV.
  4. Měřitelné onemocnění podle mezinárodních kritérií navržených kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro cílové léze
  5. Karnofského výkonnostní status ≥ 70 při vstupu do studie (Příloha 18.4).
  6. Předpokládaná délka života více než tři měsíce
  7. Negativní těhotenský test pro pacientky
  8. U fertilních žen ochota používat dvoubariérovou antikoncepci během studie a čtyři týdny po poslední léčbě
  9. Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí nebo probíhající těžká supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie
  2. Předchozí nebo probíhající porucha koagulace nebo krvácení (PTT > 1,5 x ULN)
  3. HIV infekce
  4. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku AXP107-11 nebo gemcitabin
  5. Předchozí nebo probíhající významné jaterní patologie (jiné než metastázy) a/nebo poruchy jaterních funkcí
  6. Předchozí nebo probíhající významná chronická renální dysfunkce
  7. Předchozí nebo probíhající malignita jiná než rakovina pankreatu < pět let před zařazením do studie, s výjimkou bazaliomu léčeného lokálně
  8. Kardiovaskulární onemocnění, New York Heart Association (NYHA) klasifikace III nebo IV16
  9. Těžká plicní obstrukční nebo restriktivní onemocnění
  10. Akutní nebo chronický zánět (autoimunitní nebo infekční)
  11. Významné aktivní/nestabilní nemaligní onemocnění pravděpodobně naruší hodnocení studie

  12. Laboratorní testy (hematologie, chemie) mimo stanovené limity:

    • WBC ≤ 3 x 10³/mm³
    • ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
    • Krevní destičky ≤ 100 000/mm³
    • Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
    • PT/PTT > 1,5 x ULN
    • Sérový kreatinin > 130 μmol/l) nebo clearance < 60 ml/min
    • AST a/nebo ALT > 3 x ULN s výjimkou pacientů s jaterními metastázami (> 5 x ULN)
    • Alkalická fosfatáza > 3 x ULN
    • Celkový bilirubin > 3 x ULN
  13. Imunoterapie do šesti týdnů před zařazením.
  14. Jakákoli chemoterapeutická léčba adenokarcinomu pankreatu před zařazením
  15. Jakákoli radioterapie adenokarcinomu pankreatu před zařazením do studie s výjimkou léčby kostních metastáz, pokud cílové léze nejsou zahrnuty v ozařovaném poli
  16. Velká operace do čtyř týdnů před zařazením
  17. Těhotná nebo kojící žena
  18. Účast v jiné intervenční klinické studii do čtyř týdnů od zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AXP107-11
Lék: AXP107-11

Léčivá látka AXP107-11 je krystalická forma genisteinu, což je látka uváděná v literárních údajích k cílení na nádorové buňky slinivky břišní a také na nádorové mikroprostředí a tím senzibilizuje nádory k chemoterapii. AXP107-11 je formulován v kapsli obsahující 2x100 mg účinné látky.

Maximálně čtyři kohorty po třech až šesti pacientech budou léčeny eskalujícími dávkami samotného AXP107-11 (dva týdny) a v kombinaci s gemcitabinem (jeden týden).

Kapsle AXP107-11 se budou užívat perorálně dvakrát denně (ráno a večer) každý den léčebného období. Ve fázi Ib bude AXP107-11 podáván jednou denně v první den léčby (ráno), následuje podávání dvakrát denně kontinuálně během období léčby. Když bylo léčeno minimálně šest pacientů a hodnoceno na udržovací dávce (fáze 1b), další pacienti budou zařazeni přímo do fáze IIa.

Ostatní jména:
  • genistein

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete bezpečnostní profil a maximální tolerovanou dávku (MTD) samotného AXP107-11 a při podávání v kombinaci se standardní terapií gemcitabinem.
Časové okno: až 6 měsíců
Bezpečnost (AE, toxicita omezující dávku, laboratorní testy, vitální funkce, hmotnost a EKG). MTD je definována v den 8.
až 6 měsíců
Zhodnotit účinek kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na míru objektivní odpovědi definované jako procento pacientů, kteří vykazovali kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
Časové okno: až 6 měsíců
Hodnocení nádorové odpovědi bude provedeno podle RECIST (www.recist.org)
až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení farmakokinetického (PK) profilu eskalujících dávek AXP107-11.
Časové okno: Den -13, 1, 8 a 15
Plazmatická koncentrace AXP107-11
Den -13, 1, 8 a 15
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu.
Časové okno: až 6 měsíců

Hodnoceno podle výskytu nežádoucích příhod, abnormálních změn v laboratorních parametrech, vitálních funkcí, EKG, relevantního vysazení pacientem a procenta pacientů, u kterých došlo ke snížení, vynechání nebo přerušení jakékoli studované medikace.

Poznámka: Toto je sekundární měření výsledku pro pacienty ve fázi IIa části studie. Toto je primární cíl ve fázi Ib.
až 6 měsíců
Zhodnotit účinek kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na celkové přežití (OS).
Časové okno: až 6 měsíců
až 6 měsíců
Zhodnotit účinek kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na celkovou míru přežití šest měsíců po zahájení kombinované terapie.
Časové okno: až 6 měsíců
až 6 měsíců
Posoudit účinek kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na dobu do progrese (TTP).
Časové okno: až 6 měsíců
až 6 měsíců
Zhodnotit účinek kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na paliaci, definovanou jako procento pacientů, kteří vykazovali CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD).
Časové okno: až 6 měsíců
Hodnocení nádorové odpovědi bude provedeno podle RECIST (www.recist.org)
až 6 měsíců
Pro posouzení účinku kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na odpověď klinického přínosu, složený z měření bolesti (intenzita bolesti a spotřeba analgetik), Karnofského výkonnostní stav a hmotnost.
Časové okno: až 6 měsíců
až 6 měsíců
Zhodnotit účinek kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na nádorovou hmotu pomocí F-18 fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (FDG-PET).
Časové okno: až 6 měsíců
Bude provedeno u prvních 5 pacientů ve fázi IIa části studie.
až 6 měsíců
Zhodnotit účinek kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na skóre příznakové tísně měřené Edmontonským systémem hodnocení příznaků (ESAS).
Časové okno: až 6 měsíců
až 6 měsíců
Posoudit účinek kombinované terapie AXP107-11 a gemcitabinu na kvalitu života podle dotazníku EORTC QLQ-C30 a modulu PAN26.
Časové okno: až 6 měsíců
až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Axcentua Pharmaceuticals AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

16. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AXP-CT-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit