Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AXP107-11 в сочетании со стандартной терапией гемцитабином (Gemzar®) для лечения пациентов с раком поджелудочной железы

22 апреля 2014 г. обновлено: Axcentua Pharmaceuticals AB

Безопасность, фармакокинетика и эффективность AXP107-11 в сочетании со стандартным лечением гемцитабином (Gemzar®) у пациентов с местнораспространенной или метастатической, нерезектабельной аденокарциномой поджелудочной железы, стадия III-IV: проспективный, открытый, многоцентровый, последовательный Исследование фазы Ib/IIa

Целью этого исследования является оценка эффекта и безопасности AXP107-11 отдельно и в сочетании со стандартной терапией гемцитабином у пациентов с распространенным или метастатическим раком поджелудочной железы. Также будут изучены безопасность, фармакокинетика и эффективность AXP107-11 у этих пациентов.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Годовой уровень заболеваемости раком поджелудочной железы практически идентичен уровню смертности. Несмотря на низкий уровень заболеваемости, рак поджелудочной железы занимает четвертое место среди причин смертности от рака как у мужчин, так и у женщин. На сегодняшний день единственным потенциально излечивающим вариантом у этих больных является полная хирургическая резекция. Однако большая часть больных (до 80%) по разным причинам не подлежат хирургическому лечению.

На сегодняшний день гемцитабин признан препаратом первой линии для этих пациентов. Недавние достижения в лечении рака поджелудочной железы позволяют предположить, что гемцитабин можно улучшить, комбинируя его с другими противоопухолевыми препаратами.

Одним из привлекательных терапевтических вариантов является генистеин. Генистеин, по-видимому, повышает чувствительность опухолей к химиотерапии, воздействуя как на опухолевые клетки, так и на компоненты микроокружения опухоли.

Однако ограниченная биодоступность генистеина в его известной кристаллической форме привела к трудностям в достижении адекватной концентрации в плазме, что привело к ограниченному применению и распространению в клинических условиях. Чтобы преодолеть это ограничение, используется новая кристаллическая форма генистеина с улучшенными фармацевтическими свойствами. AXP107-11, кристаллическая соль генистеина, имеет улучшенные физико-химические свойства (растворимость, скорость растворения, биодоступность) по сравнению с известной кристаллической формой генистеина.

В этом исследовании AXP107-11 будет изучаться отдельно и в комбинации с гемцитабином у пациентов с раком поджелудочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

44

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • Рекрутинг
        • Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Контакт:
          • Matthias Löhr
          • Номер телефона: +46 8 585 89591
          • Электронная почта: matthias.loehr@ki.se
        • Главный следователь:
          • Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
      • Stockholm, Швеция, SE-17176
        • Рекрутинг
        • Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jan-Erik Frödin, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
  2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
  3. Метастатическое или местно-распространенное, нерезектабельное заболевание III-IV стадии.
  4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с международными критериями, предложенными Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для целевых поражений.
  5. Статус успеваемости по Карновски ≥ 70 на момент начала исследования (Приложение 18.4).
  6. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
  7. Отрицательный тест на беременность для пациенток
  8. Для женщин детородного возраста готовность использовать двойную барьерную контрацепцию во время исследования и в течение четырех недель после последнего лечения.
  9. Способны и готовы подписать форму информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Предыдущая или текущая тяжелая наджелудочковая или желудочковая аритмия
  2. Предыдущее или текущее нарушение свертывания крови или кровотечения (ЧТВ > 1,5 x ВГН)
  3. ВИЧ-инфекция
  4. Известная гиперчувствительность к любому компоненту состава AXP107-11 или гемцитабину.
  5. Предыдущая или текущая значительная патология печени (кроме метастазов) и/или нарушения функции печени
  6. Предыдущая или текущая значительная хроническая почечная дисфункция
  7. Предыдущее или текущее злокачественное новообразование, кроме рака поджелудочной железы < за пять лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточной карциномы, леченной локально
  8. Сердечно-сосудистые заболевания, классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)16
  9. Тяжелая легочная обструктивная или рестриктивная болезнь
  10. Острое или хроническое воспаление (аутоиммунное или инфекционное)
  11. Значительное активное/нестабильное незлокачественное заболевание, которое может помешать оценке исследования

  12. Лабораторные анализы (гематология, химия) вне установленных пределов:

    • WBC ≤ 3 x 10³/мм³
    • ANC ≤ 1,5 x 10³/мм³
    • Тромбоциты ≤ 100 000/мм³
    • Hb ≤ 9,0 г/дл (≤ 5,6 ммоль/л)
    • ПВ/ЧТВ > 1,5 х ВГН
    • креатинин сыворотки > 130 мкмоль/л) или клиренс < 60 мл/мин.
    • АСТ и/или АЛТ > 3 х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень (> 5 х ВГН)
    • Щелочная фосфатаза > 3 x ULN
    • Общий билирубин > 3 x ULN
  13. Иммунотерапия в течение шести недель до регистрации.
  14. Любое химиотерапевтическое лечение аденокарциномы поджелудочной железы до включения в исследование
  15. Любая лучевая терапия аденокарциномы поджелудочной железы до включения в исследование, за исключением лечения метастазов в кости, если целевые очаги не включены в поле облучения
  16. Серьезная операция в течение четырех недель до регистрации
  17. Беременная или кормящая женщина
  18. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение четырех недель после регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AXP107-11
Лекарство: AXP107-11

Лекарственное вещество, AXP107-11, представляет собой кристаллическую форму генистеина, вещества, которое, согласно литературным данным, нацелено на опухолевые клетки поджелудочной железы, а также на микроокружение опухоли и, таким образом, делает опухоли чувствительными к химиотерапии. AXP107-11 выпускается в виде капсул, содержащих 2x100 мг активного вещества.

Максимум четыре когорты из трех-шести пациентов в каждой будут получать лечение с возрастающими дозами только AXP107-11 (две недели) и в комбинации с гемцитабином (одна неделя).

Капсулы AXP107-11 будут принимать внутрь два раза в день (утром и вечером) каждый день периода лечения. В фазе Ib AXP107-11 будут вводить один раз в день в первый день лечения (утром), а затем непрерывно вводить два раза в день в течение всего периода лечения. Когда как минимум шесть пациентов прошли лечение и оценили поддерживающую дозу (фаза 1b), дополнительные пациенты будут включены непосредственно в фазу IIa.

Другие имена:
  • генистеин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите профиль безопасности и максимально переносимую дозу (MTD) AXP107-11 отдельно и в сочетании со стандартной терапией гемцитабином.
Временное ограничение: до 6 месяцев
Безопасность (НЯ, ограничивающая дозу токсичность, лабораторные тесты, показатели жизненно важных функций, масса тела и ЭКГ). МПД определяется на 8-й день.
до 6 месяцев
Для оценки влияния комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на показатель объективного ответа определяли как процент пациентов, у которых наблюдался полный ответ (CR) или частичный ответ (PR).
Временное ограничение: до 6 месяцев
Оценка ответа опухоли будет проводиться в соответствии с RECIST (www.recist.org).
до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения фармакокинетического (ФК) профиля возрастающих доз AXP107-11.
Временное ограничение: День -13, 1, 8 и 15
Плазменная концентрация AXP107-11
День -13, 1, 8 и 15
Оценить безопасность и переносимость комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина.
Временное ограничение: до 6 месяцев

Оценивали по возникновению нежелательных явлений, аномальным изменениям лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, соответствующему выводу пациентов из исследования и проценту пациентов, у которых было снижено количество, пропуск или прекращение приема любого исследуемого препарата.

Примечание. Это вторичное измерение результатов для пациентов в фазе IIa исследования. Это основная цель этапа Ib.
до 6 месяцев
Оценить влияние комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на общую выживаемость (ОВ).
Временное ограничение: до 6 месяцев
до 6 месяцев
Оценить влияние комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на общую выживаемость через шесть месяцев после начала комбинированной терапии.
Временное ограничение: до 6 месяцев
до 6 месяцев
Оценить влияние комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на время до прогрессирования (TTP).
Временное ограничение: до 6 месяцев
до 6 месяцев
Оценить влияние комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на паллиативное лечение, определяемое как процент пациентов, у которых наблюдалась CR, PR или стабильное заболевание (SD).
Временное ограничение: до 6 месяцев
Оценка ответа опухоли будет проводиться в соответствии с RECIST (www.recist.org).
до 6 месяцев
Чтобы оценить влияние комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на клиническую пользу, совокупность измерений боли (интенсивность боли и потребление анальгетиков), работоспособность по Карновскому и вес.
Временное ограничение: до 6 месяцев
до 6 месяцев
Оценить влияние комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на массу опухоли с помощью позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой F-18 (ФДГ-ПЭТ).
Временное ограничение: до 6 месяцев
Будет выполнено на первых 5 пациентах в фазе IIa части исследования.
до 6 месяцев
Оценить влияние комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на оценку симптома дистресса, измеренную с помощью Эдмонтонской системы оценки симптомов (ESAS).
Временное ограничение: до 6 месяцев
до 6 месяцев
Оценить влияние комбинированной терапии AXP107-11 и гемцитабина на качество жизни по опроснику EORTC QLQ-C30 и модулю PAN26.
Временное ограничение: до 6 месяцев
до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Axcentua Pharmaceuticals AB

Следователи

  • Главный следователь: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AXP-CT-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться