AXP107-11 i kombinasjon med standard gemcitabin (Gemzar®) terapi for behandling hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
Sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av AXP107-11 i kombinasjon med standard gemcitabin (Gemzar®) behandling hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk, ikke-opererbart, adenokarsinom i bukspyttkjertelen, stadium III-IV: en prospektiv, åpen etikett, multisenter, sekvensiell Fase Ib/IIa-studie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Den årlige forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen er nesten identisk med dødeligheten. Til tross for lav forekomst er kreft i bukspyttkjertelen den fjerde ledende årsaken til kreftdødelighet hos både menn og kvinner. I dag er det eneste potensielt kurative alternativet for disse pasientene fullstendig kirurgisk reseksjon. Imidlertid er et flertall av pasientene (opptil 80 %) ikke kvalifisert for operasjon av ulike årsaker.
I dag er gemcitabin den aksepterte førstelinjebehandlingen for disse pasientene. Nylige fremskritt i behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen tyder på at gemcitabin kan forbedres ved å kombinere det med andre kreftmedisiner.
Et attraktivt terapeutisk alternativ er genistein. Genistein ser ut til å sensibilisere svulster for kjemoterapi både ved å målrette tumorcellene og også ved å målrette mot komponenter i tumormikromiljøet.
Imidlertid har den begrensede biotilgjengeligheten av genistein i sin kjente krystallinske form ført til vanskeligheter med å oppnå tilstrekkelig plasmakonsentrasjon, noe som resulterer i begrenset bruk og spredning i kliniske omgivelser. For å overvinne denne begrensningen brukes en ny krystallinsk form for genistein med forbedrede farmasøytiske egenskaper. AXP107-11, et krystallinsk salt av genistein, har forbedrede fysiokjemiske egenskaper (løselighet, oppløsningshastighet, biotilgjengelighet) sammenlignet med den kjente krystallinske formen av genistein.
I denne studien vil AXP107-11 bli undersøkt alene og i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE-141 86
- Rekruttering
- Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
-
Ta kontakt med:
- Matthias Löhr
- Telefonnummer: +46 8 585 89591
- E-post: matthias.loehr@ki.se
-
Hovedetterforsker:
- Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
-
Stockholm, Sverige, SE-17176
- Rekruttering
- Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
-
Ta kontakt med:
- Jan-Erik Frödin
- Telefonnummer: +46 8 517 733 89
- E-post: jan-erik.frodin@karolinksa.se
-
Hovedetterforsker:
- Jan-Erik Frödin, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen
- Metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom stadium III-IV.
- Målbar sykdom i henhold til de internasjonale kriteriene foreslått av Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) for mållesjoner
- Karnofsky Performance Status ≥ 70 ved studiestart (vedlegg 18.4).
- Forventet levealder på mer enn tre måneder
- Negativ graviditetstest for kvinnelige pasienter
- For fertile kvinner, vilje til å utføre dobbelbarriere prevensjon under studien og i fire uker etter siste behandling
- Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller pågående alvorlig supraventrikulær eller ventrikulær arytmi
- Tidligere eller pågående koagulasjons- eller blødningsforstyrrelse (PTT > 1,5 x ULN)
- HIV-infeksjon
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i AXP107-11-formuleringen eller gemcitabin
- Tidligere eller pågående signifikant leverpatologi (annet enn metastaser) og/eller leverfunksjonsforstyrrelser
- Tidligere eller pågående betydelig kronisk nyresvikt
- Tidligere eller pågående malignitet annet enn kreft i bukspyttkjertelen < fem år før påmelding, unntatt basalcellekarsinom behandlet lokalt
- Kardiovaskulær sykdom, New York Heart Association (NYHA) klassifisering III eller IV16
- Alvorlig lungeobstruktiv eller restriktiv sykdom
- Akutt eller kronisk betennelse (autoimmun eller smittsom)
- Betydelig aktiv/ustabil ikke-malign sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studievurderinger
Laboratorietester (hematologi, kjemi) utenfor spesifiserte grenser:
- WBC ≤ 3 x 10³/mm³
- ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
- Blodplater ≤ 100.000/mm³
- Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
- PT/PTT > 1,5 x ULN
- Serumkreatinin > 130 μmol/l) eller clearance < 60 ml/min.
- ASAT og/eller ALAT > 3 x ULN med unntak av pasienter med levermetastaser (> 5 x ULN)
- Alkalisk fosfatase > 3 x ULN
- Total bilirubin > 3 x ULN
- Immunterapi innen seks uker før påmelding.
- Eventuell kjemoterapeutisk behandling for adenokarsinom i bukspyttkjertelen før påmelding
- Eventuell strålebehandling for bukspyttkjerteladenokarsinom før innmelding, bortsett fra behandling av benmetastaser dersom mållesjoner ikke er inkludert i det bestrålte feltet
- Større operasjon innen fire uker før påmelding
- Gravid eller ammende kvinne
- Deltakelse i annen intervensjonell klinisk studie innen fire uker etter påmelding
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AXP107-11
|
Legemiddelstoffet, AXP107-11, er en krystallinsk form av genistein, et stoff vist i litteraturdata for å målrette svulstceller i bukspyttkjertelen og også svulstens mikromiljø og dermed sensibilisere svulster for kjemoterapi. AXP107-11 er formulert i en kapsel som inneholder 2x100 mg aktiv substans. Maksimalt fire kohorter på tre til seks pasienter hver vil bli behandlet med økende dosenivåer av AXP107-11 alene (to uker) og i kombinasjon med gemcitabin (en uke). AXP107-11 kapsler vil bli inntatt oralt to ganger daglig (morgen og kveld) hver dag i behandlingsperioden. I fase Ib vil AXP107-11 administreres én gang daglig på første behandlingsdag (morgen), etterfulgt av administrering to ganger daglig kontinuerlig gjennom hele behandlingsperioden. Når minimum seks pasienter er behandlet og evaluert på vedlikeholdsdosen (fase 1b), vil ytterligere pasienter inkluderes direkte i fase IIa.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem sikkerhetsprofilen og maksimal tolerert dose (MTD) av AXP107-11 alene og når det gis i kombinasjon med gemcitabin standardbehandling.
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Sikkerhet (AE, dosebegrensende toksisitet, laboratorietester, vitale tegn, vekt og EKG).
MTD er definert på dag 8.
|
opptil 6 måneder
|
|
For å vurdere effekten av en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin på objektiv responsrate definert som prosentandelen av pasienter som viste fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Svulstresponsevalueringen vil bli utført i henhold til RECIST (www.recist.org)
|
opptil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme den farmakokinetiske (PK) profilen til økende doser av AXP107-11.
Tidsramme: Dag -13, 1, 8 og 15
|
Plasmakonsentrasjon av AXP107-11
|
Dag -13, 1, 8 og 15
|
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin.
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Vurdert ved forekomst av uønskede hendelser, unormale endringer i laboratorieparametere, vitale tegn, EKG, relevant pasientabstinens og prosentandel av pasienter som har reduksjon, utelatelse eller seponering av studiemedisin. Merk: Dette er en sekundær utfallsmåling for pasienter i fase IIa-delen av studien. Dette er et hovedmål i fase Ib. |
opptil 6 måneder
|
|
For å vurdere effekten av en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin på total overlevelse (OS).
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
For å vurdere effekten av en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin på total overlevelse seks måneder etter start av kombinasjonsbehandling.
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
For å vurdere effekten av en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin på tid til progresjon (TTP).
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
For å vurdere effekten av en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin på palliasjon, definert som prosentandelen av pasienter som viste CR, PR eller stabil sykdom (SD).
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Svulstresponsevalueringen vil bli utført i henhold til RECIST (www.recist.org)
|
opptil 6 måneder
|
|
For å vurdere effekten av en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin på klinisk nytterespons, en sammensetning av målinger av smerte (smerteintensitet og smertestillende forbruk), Karnofskys ytelsesstatus og vekt.
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
For å vurdere effekten av kombinasjonsterapi av AXP107-11 og gemcitabin på tumormassen ved bruk av F-18 fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET).
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Vil bli utført på de første 5 pasientene i fase IIa-delen av studien.
|
opptil 6 måneder
|
|
For å vurdere effekten av en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin på symptomdistress-score som målt av Edmonton Symptom Assessment System (ESAS).
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
For å vurdere effekten av en kombinasjonsbehandling av AXP107-11 og gemcitabin på livskvaliteten som vurdert av EORTC QLQ-C30 spørreskjema og PAN26-modulen.
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Beskyttende agenter
- Østrogener, ikke-steroide
- Østrogener
- Proteinkinasehemmere
- Antikreftfremkallende midler
- Fytoøstrogener
- Genistein
Andre studie-ID-numre
- AXP-CT-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .