AXP107-11 i kombination med standard gemcitabin (Gemzar®) terapi til behandling af patienter med kræft i bugspytkirtlen
Sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af AXP107-11 i kombination med standard gemcitabin (Gemzar®) behandling hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk, ikke-operabelt, adenokarcinom i bugspytkirtlen, trin III-IV: En prospektiv, åben etiket, multicenter, sekventiel Fase Ib/IIa undersøgelse
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Den årlige forekomst af bugspytkirtelkræft er næsten identisk med dødeligheden. På trods af en lav forekomst er kræft i bugspytkirtlen den fjerde hyppigste årsag til kræftdødelighed hos både mænd og kvinder. I dag er den eneste potentielt helbredende mulighed for disse patienter fuldstændig kirurgisk resektion. Et flertal af patienterne (op til 80%) er dog ikke egnede til operation af forskellige årsager.
I dag er gemcitabin den accepterede førstelinjebehandling for disse patienter. Nylige fremskridt i behandlingen af bugspytkirtelkræft tyder på, at gemcitabin kan forbedres ved at kombinere det med andre kræftlægemidler.
En attraktiv terapeutisk mulighed er genistein. Genistein ser ud til at sensibilisere tumorer over for kemoterapi både ved at målrette tumorcellerne og også ved at målrette komponenter i tumormikromiljøet.
Imidlertid har den begrænsede biotilgængelighed af genistein i dets kendte krystallinske form ført til vanskeligheder med at opnå tilstrækkelig plasmakoncentration, hvilket resulterer i begrænset anvendelse og spredning i kliniske omgivelser. For at overvinde denne begrænsning anvendes en ny krystallinsk form for genistein med forbedrede farmaceutiske egenskaber. AXP107-11, et krystallinsk salt af genistein, har forbedrede fysisk-kemiske egenskaber (opløselighed, opløsningshastighed, biotilgængelighed) sammenlignet med den kendte krystallinske form af genistein.
I dette studie vil AXP107-11 blive undersøgt alene og i kombination med gemcitabin hos patienter med bugspytkirtelkræft.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE-141 86
- Rekruttering
- Dept. of Clinical Science, Intervention and Technology, Div. of surgery, Karolinska University Hospital, Huddinge
-
Kontakt:
- Matthias Löhr
- Telefonnummer: +46 8 585 89591
- E-mail: matthias.loehr@ki.se
-
Ledende efterforsker:
- Mattias Löhr, MD, PhD,Prof.
-
Stockholm, Sverige, SE-17176
- Rekruttering
- Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska University Hospital, Solna
-
Kontakt:
- Jan-Erik Frödin
- Telefonnummer: +46 8 517 733 89
- E-mail: jan-erik.frodin@karolinksa.se
-
Ledende efterforsker:
- Jan-Erik Frödin, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke
- Histologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
- Metastatisk eller lokalt fremskreden, uoperabel sygdomsstadie III-IV.
- Målbar sygdom i henhold til de internationale kriterier foreslået af Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) for mållæsioner
- Karnofsky Performance Status ≥ 70 ved studiestart (bilag 18.4).
- Forventet levetid på mere end tre måneder
- Negativ graviditetstest for kvindelige patienter
- For fertile kvinder, villighed til at udføre dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen og i fire uger efter sidste behandling
- Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller igangværende svær supraventrikulær eller ventrikulær arytmi
- Tidligere eller igangværende koagulations- eller blødningsforstyrrelse (PTT > 1,5 x ULN)
- HIV-infektion
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i AXP107-11-formuleringen eller gemcitabin
- Tidligere eller igangværende signifikant leverpatologi (bortset fra metastaser) og/eller leverfunktionsforstyrrelser
- Tidligere eller igangværende betydelig kronisk nyreinsufficiens
- Tidligere eller igangværende malignitet bortset fra bugspytkirtelkræft < fem år før tilmelding, undtagen basalcellekarcinom behandlet lokalt
- Kardiovaskulær sygdom, New York Heart Association (NYHA) klassifikation III eller IV16
- Alvorlig lungeobstruktiv eller restriktiv sygdom
- Akut eller kronisk betændelse (autoimmun eller infektiøs)
- Betydelig aktiv/ustabil ikke-malign sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesvurderinger
Laboratorietest (hæmatologi, kemi) uden for specificerede grænser:
- WBC ≤ 3 x 10³/mm³
- ANC ≤ 1,5 x 10³/mm³
- Blodplader ≤ 100.000/mm³
- Hb ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
- PT/PTT > 1,5 x ULN
- Serumkreatinin > 130 μmol/l) eller clearance < 60 ml/min.
- ASAT og/eller ALAT > 3 x ULN med undtagelse af patienter med levermetastaser (> 5 x ULN)
- Alkalisk fosfatase > 3 x ULN
- Total bilirubin > 3 x ULN
- Immunterapi inden for seks uger før tilmelding.
- Enhver kemoterapeutisk behandling for bugspytkirteladenokarcinom før indskrivning
- Enhver strålebehandling af bugspytkirtel-adenokarcinom før optagelse undtagen behandling af knoglemetastaser, hvis mållæsioner ikke er inkluderet i det bestrålede felt
- Større operation inden for fire uger før indskrivning
- Gravid eller ammende kvinde
- Deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for fire uger efter tilmelding
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AXP107-11
|
Lægemiddelstoffet, AXP107-11, er en krystallinsk form for genistein, et stof vist i litteraturdata til at målrette bugspytkirteltumorceller og også tumormikromiljøet og dermed sensibilisere tumorer over for kemoterapi. AXP107-11 er formuleret i en kapsel indeholdende 2x100 mg aktivt stof. Maksimalt fire kohorter på tre til seks patienter hver vil blive behandlet med eskalerende dosisniveauer af AXP107-11 alene (to uger) og i kombination med gemcitabin (en uge). AXP107-11 kapsler indtages oralt to gange dagligt (morgen og aften) hver dag i behandlingsperioden. I fase Ib vil AXP107-11 blive administreret én gang dagligt på den første behandlingsdag (morgen), efterfulgt af to gange daglig administration kontinuerligt gennem hele behandlingsperioden. Når minimum seks patienter er blevet behandlet og vurderet på vedligeholdelsesdosis (fase 1b), vil yderligere patienter blive inkluderet direkte i fase IIa.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem sikkerhedsprofilen og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af AXP107-11 alene og når det gives i kombination med gemcitabin standardbehandling.
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Sikkerhed (AE'er, dosisbegrænsende toksicitet, laboratorietests, vitale tegn, vægt og EKG).
MTD er defineret på dag 8.
|
op til 6 måneder
|
|
At vurdere effekten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på objektiv responsrate defineret som procentdelen af patienter, der udviste fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Tumorresponsevalueringen vil blive udført i henhold til RECIST (www.recist.org)
|
op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme den farmakokinetiske (PK) profil af eskalerende doser af AXP107-11.
Tidsramme: Dag -13, 1, 8 og 15
|
Plasmakoncentration af AXP107-11
|
Dag -13, 1, 8 og 15
|
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin.
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Vurderet ud fra forekomsten af uønskede hændelser, unormale ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn, EKG, relevant patientabstinens og procentdelen af patienter med reduktion, udeladelse eller seponering af enhver undersøgelsesmedicin. Bemærk: Dette er en sekundær udfaldsmåling for patienter i fase IIa-delen af undersøgelsen. Dette er et primært mål i fase Ib. |
op til 6 måneder
|
|
At vurdere effekten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på den samlede overlevelse (OS).
Tidsramme: op til 6 måneder
|
op til 6 måneder
|
|
|
At vurdere effekten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på den samlede overlevelsesrate seks måneder efter start af kombinationsbehandling.
Tidsramme: op til 6 måneder
|
op til 6 måneder
|
|
|
At vurdere effekten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på tid til progression (TTP).
Tidsramme: op til 6 måneder
|
op til 6 måneder
|
|
|
At vurdere effekten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på palliation, defineret som procentdelen af patienter, der viste CR, PR eller stabil sygdom (SD).
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Tumorresponsevalueringen vil blive udført i henhold til RECIST (www.recist.org)
|
op til 6 måneder
|
|
For at vurdere effekten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på klinisk fordel-respons, en sammensætning af målinger af smerte (smerteintensitet og analgetikaforbrug), Karnofsky præstationsstatus og vægt.
Tidsramme: op til 6 måneder
|
op til 6 måneder
|
|
|
At vurdere effekten af kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på tumormassen ved hjælp af F-18 fluorodeoxyglucose positron emissionstomografi (FDG-PET).
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Vil blive udført på de første 5 patienter i fase IIa-delen af studiet.
|
op til 6 måneder
|
|
At vurdere effekten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på symptomdistress-score som målt af Edmonton Symptom Assessment System (ESAS).
Tidsramme: op til 6 måneder
|
op til 6 måneder
|
|
|
At vurdere effekten af en kombinationsbehandling af AXP107-11 og gemcitabin på livskvaliteten vurderet af EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet og PAN26 modulet.
Tidsramme: op til 6 måneder
|
op til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mattias Löhr, MD,PhD, Prof., Karolinska Institutet
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Beskyttelsesagenter
- Østrogener, ikke-steroide
- Østrogener
- Proteinkinasehæmmere
- Antikarcinogene midler
- Fytoøstrogener
- Genistein
Andre undersøgelses-id-numre
- AXP-CT-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .