부설판(BU) 플러스 플루다라빈 대 정맥 주사 BU 플러스 시클로포스파미드를 컨디셔닝 요법으로 AML에서 선행 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) (GITMO-AMLR2)
I.v.를 비교하는 무작위 연구 컨디셔닝 요법으로 Busulfan(Busilvex®) + Fludarabine(BuFlu) 대 Busilvex® + Cyclophosphamide(BuCy2) 환자의 AlloHSCT 이전(연령 >= 40 및 =
이 전향적 3상 오픈 라벨 무작위 다기관 연구의 목적은 독성 감소 조절 요법(I.V. BuFlu) 후 동종 조혈모세포 이식을 받는 완전관해(CR) 상태의 급성 골수성 백혈병(AML) 노인 환자가 다음과 같은지를 평가하는 것입니다. 기존의 I.V.
BuCy2 프로그램은 다음을 경험할 것입니다:
- 조혈모세포 이식(HSCT) 후 1년차에 이식 관련 사망률(TRM) 감소
유사한 항백혈병 활성 및 유사하거나 더 나은 안전성 프로필:
- 조기 및/또는 후기 이식 거부
- 조혈 및 면역 회복
- 키메리즘
- VOD(Veno-occlusive Disease)의 독성 및 발병률
- 급성(aGvHD) 및 만성 이식편대숙주병(cGvHD)
- 이식 후 +100일 및 2년에 TRM의 누적 발생률
- 이식 후 1년 및 2년까지 누적 재발률
- 이식 후 1년 및 2년까지 사건 없음(EFS) 및 전체 생존(OS)
연구 개요
상세 설명
조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 위한 잠재적인 치료 방법입니다.
효과적인 컨디셔닝 요법은 연속 4일 동안 각각 1mg/kg의 4회 용량(총 용량, 16mgkg)으로 매일 경구 Busulfan 4mg/kg을 투여한 후 CY 60mg/kg을 정맥 내 투여하는 것을 기반으로 합니다. 연속 2일(BuCy2). 후자 프로그램의 항백혈병 활성은 AML 및 만성 골수성 백혈병(CML) 환자에서 수행된 대부분의 대규모 무작위 임상 시험에서 테스트되고 확인되었으며, 여기서 BU-CY 요법은 CY-Total과 유리하게 비교되는 생존 및 재발 확률과 관련이 있습니다. 신체 방사선 조사(TBI) 요법. BuCy2 프로그램은 AML 환자의 동종 이식을 위한 황금 표준 준비 요법으로 간주됩니다.
그럼에도 불구하고, 수년 동안 이러한 모든 완전한 골수파괴 조절 요법의 치료 관련 독성은 양호한 수행 상태(PS)를 가진 젊은 환자에 대한 이식 절차의 전반적인 적용 가능성을 실질적으로 제한했습니다. 동종이계 줄기 세포 이식이 골수파괴 조절 요법의 항백혈병 작용에 더하여 잠재적으로 치유적인 이식편대백혈병(GVL) 효과를 갖는다는 관찰은 감소 강도 조절(RIC) 요법의 개발을 위한 주요 자극이었으며, 주로 다음을 목표로 했습니다. 생착을 확보하여 GVL 효과를 제공하는 동시에 요법 관련 독성을 최소화합니다.
동종이계 줄기 세포 이식이 골수파괴 조절 요법의 항백혈병 작용에 더하여 잠재적으로 치유적인 이식편대백혈병(GVL) 효과를 갖는다는 관찰은 감소 강도 조절(RIC) 요법의 개발을 위한 주요 자극이었으며, 주로 다음을 목표로 했습니다. 생착을 확보하여 GVL 효과를 제공하는 동시에 요법 관련 독성을 최소화합니다. 결과적으로 강도 감소 조절(RIC) 요법은 나이와 동반 질환의 존재로 인해 이전에는 합당한 후보로 간주되지 않았던 환자에게 동종 이식에 대한 접근을 확장할 수 있는 가능성을 제공할 수 있습니다. 그러나 많은 초기 열광 후에 보다 집중적인 조절이 조혈모세포이식 후 재발 위험 감소와 관련이 있다는 것이 분명해졌습니다. 따라서 RIC 이식이 상한 연령인 60세보다 몇 세 이상인 환자에게 동종 SCT를 사용할 수 있는 길을 열어준 것은 분명하지만 RIC 접근법의 우월성은 이 환자 하위 그룹에서도 가정할 수 없습니다. 이것이 바로 최근에 조사관들이 더 잘 견디지만 여전히 백혈병 조혈의 직접적인 절제를 유도하는 강력한 능력을 유지할 수 있는 컨디셔닝 프로그램을 찾고 있는 이유입니다. 이것은 감소된 강도의 컨디셔닝 프로그램이 아니라 감소된 독성이라는 새로운 개념으로 이어졌습니다. 그러한 프로그램 중 하나는 Busulfan 정맥 주사(0.8mg/kg/d, 4일)와 Fludarabine(4일 동안 30mg/m2/d)의 골수억제 용량의 연관성을 기반으로 합니다. AML 환자. 이 질환이 있는 노인 환자에서 이 프로그램은 동일한 용량의 IV Busulfan 또는 TBI와 결합된 Cyclophosphamide를 기반으로 하는 프로그램과 같은 기존의 골수 절제 프로그램을 따르는 것만큼 좋은 전반적인 결과를 가져올 수 있습니다. 사실, 후자의 프로그램과 비교했을 때 Busulfan Fludarabine 요법은 더 높은 재발률이 여전히 문서화되었지만 모든 발표된 경험에서 그런 것은 아니지만 더 낮은 비재발 사망률과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 전반적으로 표준 이식 요법에 대한 결과는 일반적으로 개선되었으며 전체 용량 Busulfan을 정맥 주사하는 Fludarabine의 이러한 새로운 골수 절제 요법은 10% 미만의 1년 TRM을 달성합니다. 따라서 이러한 고려 사항을 기반으로 프로토콜 GITMO-AML.R2는 정맥 내 Busulfan + Fludarabine(BuFlu) 대 Busulfan(I.V. Bu; Busilvex®) + Cyclophosphamide(BuCy2)를 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 전 조절 요법으로 비교하도록 설계되었습니다. 완전 관해(CR) 상태의 급성 골수성 백혈병(AML) 환자(40~65세)의 alloHSCT).
따라서 이러한 고려 사항을 기반으로 프로토콜 GITMO-AML.R2는 정맥 내 Busulfan + Fludarabine(BuFlu) 대 Busulfan(I.V. Bu; Busilvex®) + Cyclophosphamide(BuCy2)를 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 전 조절 요법으로 비교하도록 설계되었습니다. 완전 관해(CR) 상태의 급성 골수성 백혈병(AML) 환자(40~65세)의 alloHSCT).
이 시험의 주요 목적은 기존의 I.V. BuCy2 프로그램.
이를 위해, IV BuCy2 아암에서 참조 TRM은 25%(범위 16-50%)로 가정한 반면, IV BuFlu 아암에서는 추정된 12.5% TRM(범위 0-30%)으로 가정했습니다. 이 연구는 50%의 상대적 위험 감소를 입증하도록 설계되었습니다. 이벤트 기반 양면 검정의 경우 알파 수준 확률 0.05(제1종 오류)와 검정력 80%(제2종 오류=0.2)를 고려했습니다. 각 부문에 포함된 환자 수의 비율은 1:1로 설정됩니다. 결과적으로 필요한 샘플 크기는 240명(각 팔에 120명의 환자)입니다. 표본 크기 추정은 치료 의도 원칙을 기반으로 합니다.
누적 시간은 2.5년이며 연구에 마지막 환자 등록 후 최종 분석 전에 2년의 추가 추적이 계획됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tel Hashomer, 이스라엘
- Chaim Sheba Medical Center
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Alessandria, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona, 이탈리아
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
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Bari, 이탈리아
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo, 이탈리아, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Bolzano, 이탈리아
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Brescia, 이탈리아
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
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Catania, 이탈리아
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo, 이탈리아
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Genova, 이탈리아
- AOU-IRCCS San Martino-IST Ematologia II
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Milano, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, 이탈리아
- U.O. Ematologia I - Centro Trapianti di Midollo - Ospedale Maggiore - Policlinico Mangiagalli e Regina Elena
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Monza, 이탈리아
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Napoli, 이탈리아
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Palermo, 이탈리아
- AOR Villa Sofia-Cervello - Bone Marrow Transplant Unit
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Pavia, 이탈리아
- IRCCS Policlinico S. Matteo
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Pescara, 이탈리아
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Roma, 이탈리아
- Sapienza University
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Siena, 이탈리아
- Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
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Torino, 이탈리아
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Vicenza, 이탈리아
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, 이탈리아, 71013
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자
- 40세 이상 65세 미만
- 완전 관해(CR)의 AML 진단(FAB 또는 WHO 분류)
- HLA 호환 형제자매 또는 비혈연 기증자의 가용성
- 수행현황 : ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)
- 서면 및 서명된 동의서
- 유치 카테터를 통해 고정된 중심 정맥 접근(Central KT).
- 기대 수명은 수반되는 질병에 의해 심각하게 제한되지 않습니다. 기증자
- 18세 이상 65세 이하.
- HLA 동일 형제 기증자(MRD) 또는 HLA 호환 비혈연 기증자(MUD)의 가용성. 기증자 선택은 HLA 유전자좌 클래스 I(HLA-A, B 및 C) 및 클래스 II(DRB1)의 분자 고해상도 유형(4자리)을 기반으로 합니다. Class I 및 Class II 완전히 동일한 공여자(8개 유전자좌 중 8개)를 확인할 수 없는 경우, 환자와 공여자 사이에 하나의 항원/대립유전자 불일치(class I) 또는 하나의 대립유전자 불일치(class II, DRB1)가 허용됩니다. 어떠한 경우에도 환자와 기증자 간의 조직적합성 정도는 이탈리아 골수 기증자 등록부에 의해 설정된 최소한의 일치 정도를 충족해야 합니다.
제외 기준:
환자
다음과 같은 1차 CR의 AML 환자:
- t(15;17) 또는 전골수구성 백혈병/레티노산 수용체 유전자 전위, PML/RARα 양성 APL
- t(8;21)(q22;q22) 진단 시 백혈구(WBC) 수가 20 x 109/L 미만이고 추가적인 불리한 세포유전학적 이상이 없습니다.
- inv(16) 또는 t(16;16)(p13;q22) 추가 불리한 세포유전학적 이상이 없음.
- 이전 동종 이식 표준 약물에 대한 혈압이 150/90 이상인 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압
- 지난 12개월 이내의 급성 심근경색(AMI)
- 긍정적인 임신 테스트(폐경기가 아닌 여성의 경우)
- 양성 HIV 혈청학
- 모든 주요 장기 기능 장애
- 폐 기능 장애(Fraction Ejection Volume, FEV1
- 간 기능 장애(혈청 빌리루빈 >1.5 mg% 또는 혈청 트랜스아미나제 >2x UNL)
- 만성 활동성 간염 또는 간경변
- 심장 기능 장애(LVEF
- 만성 신부전(혈청 크레아티닌 >1.5mg/dl 또는 크레아티닌 청소율
- 침습성 진균 감염은 등록 시점에 여전히 진화 중
- 중추 신경계 침범
- 제어되지 않는 구강/치과 감염
- 비정상적인 치과 평가
- 환자는 다른 진행성 악성 질환이 있거나 연구 시작 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
- 중증 정신 질환 또는 이 연구 참여에 대해 진정으로 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: I. V. Busulphan + 시클로포스파미드
정맥 내(i.v.) Busulphan(Busilvex), 12.8mg/kg에 이어 시클로포스파미드, 120mg/kg을 사용한 기존 컨디셔닝 요법 iv.
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I. V. Bu(Busilvex), 12.8mg/kg: -9일: 0.8 mg/kg/용량 x 4회 용량 -8일: 0.8 mg/kg/용량 x 4회 용량 -7일: 0.8 mg/kg/용량 x 4회 용량 -6일: 0.8 mg/kg/용량 x 4회 용량 4회 복용량 -5일: 휴식 뒤이어: 시클로포스파마이드, 120 mg/kg iv: -4일: 60mg/kg -3일: 60mg/kg
다른 이름들:
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실험적: I. V. 부술판 + 플루다라빈
정맥내(i.v.)Busulphan(Busilvex), 12.8mg/kg 및 Fludarabine, 4 x 40mg/m²를 사용한 감소된 독성 컨디셔닝 요법.
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I. V. Bu(Busilvex), 12.8mg/kg: -6일: 0.8 mg/kg/용량 x 4회 용량 -5일: 0.8 mg/kg/용량 x 4회 용량 -4일: 0.8 mg/kg/용량 x 4회 용량 -3일: 0.8 mg/kg/용량 x 4회 4회 추가: 플루다라빈, 4 x 40 mg/m² iv: -6일: 40mg/m² -5일: 40mg/m² -4일: 40mg/m² -3일: 40mg/m²
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식 관련 사망률(TRM)
기간: 이식 후 1년
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1차 종점은 비재발 사망률로 정의되는 이식 관련 사망률(TRM)의 누적 발생률을 결정하는 것입니다. 평가는 이식 후 1년에 수행됩니다. TRM은 재발 및/또는 진행성 질병 이외의 원인에 의한 모든 사망으로 정의됩니다. 지속적인 이식 후 재발 후 사망은 근접 원인에 관계없이 질병으로 인한 것으로 분류됩니다. |
이식 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 및 유효성 프로필의 두 가지 측면에서 평가
기간: 30-60-100-180일, 1-2년
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다음과 같이 정의되는 안전성 및 유효성 프로파일의 두 가지 측면에서의 평가: 조기 및/또는 후기 이식 거부, 조혈 회복, 키메라 현상, VOD의 독성 및 발생률, 급성(aGvHD) 및 만성 이식편대숙주병 발생률 및 중증도( cGvHD), TRM의 누적 발생률, 재발, 무사건(EFS) 및 전체 생존(OS)
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30-60-100-180일, 1-2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alessandro AR Rambaldi, Professor, A.O. Papa Giovanni XXIII
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GITMO AMLR2
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