Busulfaani (BU) Plus Fludarabine vs suonensisäinen BU Plus syklofosfamidi hoito-ohjelmina ennen allogeenistä hematopoeettista kantasolusiirtoa (HSCT) AML:ssä (GITMO-AMLR2)
Satunnaistettu tutkimus vertaamalla i.v. Busulfan (Busilvex®) Plus Fludarabine (BuFlu) versus Busilvex® Plus Syklofosfamidi (BuCy2) hoito-ohjelmina ennen AlloHSCT:tä potilailla (ikä >= 40 ja = =)
Tämän prospektiivisen vaiheen III, avoimen, satunnaistetun monikeskustutkimuksen tarkoituksena on arvioida, onko akuutti myelooinen leukemia (AML) iäkkäät potilaat täydellisessä remissiossa (CR), joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto myrkyllisyyttä vähentävän hoito-ohjelman (I.V. BuFlu) jälkeen. verrattuna perinteiseen I.V.
BuCy2-ohjelma kokee:
- Alhaisempi siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM) 1 vuoden kuluttua hematopoieettisten kantasolujen siirrosta (HSCT)
Samanlainen leukemiaa ehkäisevä vaikutus ja samanlainen tai parempi turvallisuusprofiili seuraavilta osin:
- Varhainen ja/tai myöhäinen siirteen hylkiminen
- Hematopoieettinen ja immunologinen palautuminen
- Kimerismi
- Veno-okklusiivisen taudin (VOD) toksisuus ja ilmaantuvuus
- Akuutti (aGvHD) ja krooninen graft versus-host -sairaus (cGvHD)
- TRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus +100 päivän ja 2 vuoden kohdalla elinsiirron jälkeen
- Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta
- Tapahtumavapaa (EFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on potentiaalisesti parantava hoitomuoto potilaille, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML).
Tehokas hoito-ohjelma perustuu suun kautta otettavaan busulfaaniin 4 mg/kg vuorokaudessa 4 annoksena, joista kukin on 1 mg/kg, jokaisena neljänä peräkkäisenä päivänä (kokonaisannos, 16 mgkg), jota seuraa CY 60 mg/kg suonensisäisesti. jokaisena 2 peräkkäisenä päivänä (BuCy2). Tämän jälkimmäisen ohjelman antileukemiavaikutus testattiin ja vahvistettiin useimmissa suurissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka suoritettiin AML- ja kroonista myeloidista leukemiaa (CML) sairastavilla potilailla ja joissa BU-CY-hoitoon liittyi eloonjäämis- ja uusiutumistodennäköisyydet, jotka ovat suotuisasti verrattavissa CY-kokonaisarvoon. Kehon säteilytysohjelma (TBI). BuCy2-ohjelmaa pidetään kultaisena standardina valmistelevana hoito-ohjelmana allogeeniselle siirrolle AML-potilailla.
Siitä huolimatta kaikkien näiden täydellisten myeloablatiivisten hoito-ohjelmien hoitoon liittyvät toksisuudet ovat monien vuosien ajan rajoittaneet merkittävästi siirtotoimenpiteen yleistä sovellettavuutta nuoriin potilaisiin, joilla on hyvä suorituskyky (PS). Havainto, jonka mukaan allogeenisillä kantasolusiirroilla on potentiaalisesti parantava graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutus myeloablatiivisten hoito-ohjelmien leukemiaa vastaisen vaikutuksen lisäksi, oli tärkeä ärsyke kehitettäessä alennetun intensiteetin hoitomenetelmiä (RIC), jotka on tarkoitettu ensisijaisesti varmistetaan istutus GVL-vaikutuksen aikaansaamiseksi, samalla kun minimoidaan hoitoon liittyvää toksisuutta.
Havainto, jonka mukaan allogeenisillä kantasolusiirroilla on potentiaalisesti parantava graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutus myeloablatiivisten hoito-ohjelmien leukemiaa vastaisen vaikutuksen lisäksi, oli tärkeä ärsyke kehitettäessä alennetun intensiteetin hoitomenetelmiä (RIC), jotka on tarkoitettu ensisijaisesti varmistetaan istutus GVL-vaikutuksen aikaansaamiseksi, samalla kun minimoidaan hoitoon liittyvää toksisuutta. Tämän seurauksena RIC-hoito-ohjelmat saattavat antaa mahdollisuuden laajentaa allogeenisen transplantaation saantia potilaille, joita ei aiemmin olisi pidetty kohtuullisina ehdokkaina ikänsä ja muiden sairauksien vuoksi. Suuren alkuinnostuksen jälkeen on kuitenkin käynyt selväksi, että intensiivisempi kuntoutus liittyy vähentyneeseen uusiutumisen riskiin HSCT: n jälkeen. Siksi, vaikka on selvää, että RIC-siirrot ovat avanneet tien allogeenisen SCT:n käytölle potilailla, jotka ovat useita vuosia vanhempia kuin 60:n yläikäraja, RIC-lähestymistavan paremmuutta ei voida olettaa edes tässä potilasalaryhmässä. Tästä syystä tutkijat etsivät äskettäin kuntoutusohjelmia, jotka, vaikka ne ovat paremmin siedettyjä, voivat silti säilyttää vahvan kyvyn saada aikaan leukeemisen hematopoieesin suoran poistumisen. Tämä on johtanut uuteen käsitteeseen vähentää myrkyllisyyttä alentuneen intensiteetin hoito-ohjelmien sijaan. Yksi sellaisista ohjelmista perustuu suonensisäisen busulfaani-myeloablatiivisen annoksen (0,8 mg/kg/d 4 päivän ajan) ja fludarabiinin (30 mg/m2/d 4 päivän ajan) yhdistämiseen, jonka on raportoitu olevan erittäin tehokas potilailla, joilla on AML. Tätä sairautta sairastavilla iäkkäillä potilailla tämä ohjelma saattaa johtaa vähintään yhtä hyvään kokonaistulokseen kuin tavanomaisten myeloablatiivisten ohjelmien, kuten syklofosfamidiin ja samaan IV-busulfaani- tai TBI-annokseen yhdistettyjen ohjelmien jälkeen. Itse asiassa verrattuna näihin jälkimmäisiin ohjelmiin Busulfan Fludarabine -hoito-ohjelman havaittiin liittyvän pienempään kuolleisuuteen, joka ei aiheuttanut uusiutumista, vaikka suurempi uusiutumisaste oli edelleen dokumentoitu, mutta ei kaikissa julkaistuissa kokemuksissa. Kaiken kaikkiaan tavanomaisten siirtohoito-ohjelmien tulokset ovat yleensä parantuneet, ja näillä uudemmilla fludarabiinin myeloablatiivisilla hoito-ohjelmilla, joissa on täysi annos suonensisäistä busulfaania, saavutetaan 1 vuoden TRM alle 10 %. Näiden näkökohtien perusteella GITMO-AML.R2-protokolla on suunniteltu vertaamaan suonensisäistä busulfaania plus fludarabiinia (BuFlu) busulfaaniin (I.V. Bu; Busilvex®) plus syklofosfamidiin (BuCy2) hoito-ohjelmina ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolujen siirtoa. alloHSCT) potilailla (40–65-vuotiaat), joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä remissiossa (CR).
Näiden näkökohtien perusteella GITMO-AML.R2-protokolla on suunniteltu vertaamaan suonensisäistä busulfaania plus fludarabiinia (BuFlu) busulfaaniin (I.V. Bu; Busilvex®) plus syklofosfamidiin (BuCy2) hoito-ohjelmina ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolujen siirtoa. alloHSCT) potilailla (40–65-vuotiaat), joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä remissiossa (CR).
Tämän kokeen päätavoitteena on arvioida yhden vuoden siirtoon liittyvää kuolleisuutta (TRM) AML-potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto alentuneen toksisuuden hoito-ohjelman (I.V.BuFlu) jälkeen verrattuna tavanomaiseen I.V. BuCy2 ohjelma.
Tätä tarkoitusta varten IV BuCy2-haarassa referenssi-TRM:n oletettiin olevan 25 % (vaihteluväli 16-50 %), kun taas IV BuFlu-haarassa oletetaan arviolta 12,5 % TRM:ksi (vaihteluväli 0-30 %). Tutkimus on suunniteltu osoittamaan suhteellinen riskin pieneneminen 50 %. Tapahtumalähtöisessä kaksipuolisessa testissä on otettu huomioon alfa-tason todennäköisyys 0,05 (tyypin I virhe) ja 80 %:n potenssi (tyyppi II virhe = 0,2). Kussakin haarassa olevien potilaiden lukumäärän välinen suhde on 1:1. Tuloksena vaadittava näytekoko on 240 (120 potilasta kummassakin haarassa). Näytteen koon arvio perustuu aikomus-hoitoperiaatteeseen.
Kertymäaika on 2,5 vuotta ja 2 vuoden lisäseuranta on suunniteltu viimeisen potilaan tutkimukseen tulon jälkeen ja ennen loppuanalyysiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel Hashomer, Israel
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Italia
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari, Italia
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Bolzano, Italia
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
-
Brescia, Italia
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
-
Catania, Italia
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italia
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Genova, Italia
- AOU-IRCCS San Martino-IST Ematologia II
-
Milano, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia
- U.O. Ematologia I - Centro Trapianti di Midollo - Ospedale Maggiore - Policlinico Mangiagalli e Regina Elena
-
Monza, Italia
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
-
Napoli, Italia
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Palermo, Italia
- AOR Villa Sofia-Cervello - Bone Marrow Transplant Unit
-
Pavia, Italia
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Pescara, Italia
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- Sapienza University
-
Siena, Italia
- Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
-
Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Udine, Italia
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Vicenza, Italia
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat
- Ikä yli 40 ja alle 65 vuotta
- AML:n diagnoosi (FAB- tai WHO-luokitus) täydellisessä remissiossa (CR)
- HLA-yhteensopivan sisaruksen tai ulkopuolisen luovuttajan saatavuus
- Suorituskyky : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Keskuslaskimopääsy (Central KT) suojattu kestokatetrin kautta.
- Elinajanodote ei rajoita vakavasti samanaikaiset sairaudet. Lahjoittajat
- Ikä 18-65 vuotta mukaan lukien.
- HLA-identtisen sisarusluovuttajan (MRD) tai HLA-yhteensopivan riippumattoman luovuttajan (MUD) saatavuus. Luovuttajien valinta perustuu HLA-geenilokusten luokan I (HLA-A, B ja C) ja luokan II (DRB1) molekyylin korkearesoluutioiseen tyypitykseen (4 numeroa). Jos luokan I ja luokan II täysin identtistä luovuttajaa (8 kahdeksasta geenilokuksesta) ei voida tunnistaa, yksi antigeeni/alleeliero (luokka I) tai yksi alleeliero (luokka II, DRB1) potilaan ja luovuttajan välillä on hyväksyttävä. Joka tapauksessa potilaan ja luovuttajan histoyhteensopivuuden asteen on täytettävä Italian luuytimen luovuttajarekisterin määrittämä vähimmäistaso.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat
AML-potilaat ensimmäisessä CR:ssä:
- t(15;17) tai promyelosyyttinen leukemia/retinoiinihapporeseptorigeenin translokaatio, PML/RARα-positiivinen APL
- t(8;21)(q22;q22) valkosolujen (WBC) määrä diagnoosissa alle 20 x 109/l ilman muita haitallisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia.
- inv(16) tai t(16;16)(p13;q22) ilman muita haitallisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia.
- Aiempi allogeeninen transplantaatio Huonosti hallittu valtimoverenpaine, jonka verenpaine on yli 150/90 normaalilääkityksenä
- Akuutti sydäninfarkti (AMI) viimeisen 12 kuukauden aikana
- Positiivinen raskaustesti (naisilla ei ole vaihdevuodet)
- Positiivinen HIV-serologia
- Mikä tahansa suuri elimen toimintahäiriö
- Keuhkojen toimintahäiriö (fraktion ejektiotilavuus, FEV1
- Maksan toimintahäiriö (seerumin bilirubiini > 1,5 mg% tai seerumin transaminaasit > 2x UNL)
- Krooninen aktiivinen hepatiitti tai kirroosi
- Sydämen toimintahäiriö (LVEF
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma
- Invasiivinen sieni-infektio oli edelleen kehittyvä rekisteröintihetkellä
- Keskushermoston osallistuminen
- Hallitsemattomat suun/hammasinfektiot
- Epänormaali hammaslääkärin arviointi
- Potilaalla on toinen etenevä pahanlaatuinen sairaus tai hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Vaikea psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa häiriö, joka vaarantaa kyvyn antaa todella tietoinen suostumus osallistumiseen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: I. V. Busulfaani plus syklofosfamidi
Perinteinen hoito-ohjelma suonensisäisellä (i.v.) busulfaanilla (Busilvex), 12,8 mg/kg, jota seuraa syklofosfamidi, 120 mg/kg iv.
|
I.V. Bu (Busilvex), 12,8 mg/kg: Päivä -9: 0,8 mg/kg/annos x 4 annosta Päivä -8: 0,8 mg/kg/annos x 4 annosta Päivä -7: 0,8 mg/kg/annos x 4 annosta Päivä -6: 0,8 mg/kg/annos x 4 annosta Päivä -5: Lepo Jonka jälkeen: Syklofosfamidi, 120 mg/kg iv: Päivä -4: 60 mg/kg Päivä -3: 60 mg/kg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: I. V. Busulphan plus Fludarabine
Vähennetyn toksisuuden hoito-ohjelma suonensisäisellä (i.v.) busulfaanilla (Busilvex), 12,8 mg/kg plus fludarabiinilla, 4 x 40 mg/m².
|
I.V. Bu (Busilvex), 12,8 mg/kg: Päivä -6: 0,8 mg/kg/annos x 4 annosta Päivä -5: 0,8 mg/kg/annos x 4 annosta Päivä -4: 0,8 mg/kg/annos x 4 annosta Päivä -3: 0,8 mg/kg/annos x 4 annosta plus: Fludarabiini, 4 x 40 mg/m² iv: Päivä -6: 40 mg/m² Päivä -5: 40 mg/m² Päivä -4: 40 mg/m² Päivä -3: 40 mg/m²
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
elinsiirtokuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää siirtoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus, joka määritellään ei-relapse-kuolleisuudeksi. Arviointi suoritetaan 1 vuoden kuluttua siirrosta. TRM määritellään kuolemaksi, joka johtuu muista syistä kuin uusiutumisesta ja/tai etenevästä sairaudesta. Jatkuvan siirroksen jälkeisen uusiutumisen jälkeiset kuolemat luokitellaan taudista johtuneiksi lähisyystä riippumatta. |
1 vuosi siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus- ja tehokkuusprofiilin kahden haaran arviointi
Aikaikkuna: 30-60-100-180 päivää, 1-2 vuotta
|
Turvallisuus- ja tehoprofiilin kahdessa haarassa määritetty arviointi: varhainen ja/tai myöhäinen siirteen hylkiminen, hematopoieettinen palautuminen, kimerismi, toksisuus ja VOD:n ilmaantuvuus, akuutin (aGvHD) ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus ja vakavuus ( cGvHD), TRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus, uusiutuminen, tapahtumaton (EFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
|
30-60-100-180 päivää, 1-2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandro AR Rambaldi, Professor, A.O. Papa Giovanni XXIII
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- GITMO AMLR2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .