ブスルファン (BU) プラス フルダラビン Vs 静脈内 BU プラス シクロホスファミド コンディショニング レジメンとして AML における同種造血幹細胞移植 (HSCT) の前 (GITMO-AMLR2)

造血幹細胞移植 (HSCT) は、急性骨髄性白血病 (AML) 患者の治癒につながる可能性のある治療法です。

効果的なコンディショニングレジメンは、ブスルファン 4 mg/kg を 1 日 1 mg/kg を 4 回連続して 4 回経口投与した後 (総投与量 16 mg/kg)、続いて CY 60 mg/kg を静脈内投与することに基づいています。連続する 2 日間 (BuCy2) のそれぞれ。 この後者のプログラムの抗白血病活性は、AML および慢性骨髄性白血病 (CML) 患者を対象に実施されたほとんどの大規模な無作為化臨床試験でテストおよび確認されており、BU-CY レジメンは CY-Total と比較して生存率および再発率に有利に関連していました。身体照射 (TBI) レジメン。 BuCy2 プログラムは、AML 患者における同種異系移植のゴールデン スタンダードな準備療法と考えられています。

それにもかかわらず、長年にわたり、これらすべての骨髄破壊的コンディショニングレジメンの治療に関連する毒性により、パフォーマンスステータス（PS）の良好な若い患者への移植手順の全体的な適用性が大幅に制限されてきました。 同種異系幹細胞移植は、骨髄破壊的コンディショニングレジメンの抗白血病作用に加えて、潜在的に根治的な移植片対白血病 (GVL) 効果を有するという観察は、主にレジメン関連の毒性を最小限に抑えながら、GVL効果を提供するために生着を確保します。

同種異系幹細胞移植は、骨髄破壊的コンディショニングレジメンの抗白血病作用に加えて、潜在的に根治的な移植片対白血病 (GVL) 効果を有するという観察は、主にレジメン関連の毒性を最小限に抑えながら、GVL効果を提供するために生着を確保します。 結果として、低強度コンディショニング（RIC）レジメンは、年齢や併存疾患の存在のために以前は合理的な候補と見なされなかった患者に同種移植へのアクセスを拡大する可能性を与える可能性があります。 しかし、当初の多くの熱意の後、より集中的なコンディショニングが HSCT 後の再発リスクの低下と関連していることが明らかになりました。 したがって、RIC 移植が 60 歳の上限より数歳年上の患者に同種 SCT を使用する道を開いたのは明らかですが、このサブグループの患者でさえ RIC アプローチの優位性を仮定することはできません。 これが、より最近では、研究者が、白血病性造血の直接切除を誘導する強力な能力を保持しながらも、許容性が向上する可能性のあるコンディショニング プログラムを探している理由です。 これにより、強度のコンディショニング プログラムを減らすのではなく、毒性を減らすという新しい概念が生まれました。 そのようなプログラムの 1 つは、静脈内ブスルファン (0.8 mg/kg/日で 4 日間) とフルダラビン (30 mg/m2/日で 4 日間) の骨髄破壊的用量の関連に基づいています。 AML患者。 この疾患の高齢患者では、このプログラムは、同用量の IV ブスルファンまたは TBI と組み合わせたシクロホスファミドに基づくものなど、従来の骨髄破壊的プログラムに続くものと少なくとも同じくらい良好な全体的な結果につながる可能性があります。 実際、これらの後者のプログラムと比較すると、Busulfan Fludarabine レジメンは非再発死亡率の低下と関連していることがわかりましたが、再発率が高いことは依然として記録されていますが、すべての公開された経験ではありません. 全体として、標準的な移植レジメンの転帰は一般的に改善されており、これらの新しいフルダラビンの骨髄破壊的レジメンと完全用量のブスルファンの静脈内投与では、1 年間の TRM が 10% を下回っています。 したがって、これらの考慮事項に基づいて、プロトコル GITMO-AML.R2 は、同種造血幹細胞移植の前の条件付けレジメンとして、ブスルファンとフルダラビンの静脈内投与 (BuFlu) とブスルファン (I.V. Bu; Busilvex®) とシクロホスファミド (BuCy2) を比較するように設計されています ( alloHSCT) は、完全寛解 (CR) の急性骨髄性白血病 (AML) 患者 (40 歳から 65 歳) に適用されます。

したがって、これらの考慮事項に基づいて、プロトコル GITMO-AML.R2 は、同種造血幹細胞移植の前の条件付けレジメンとして、ブスルファンとフルダラビンの静脈内投与 (BuFlu) とブスルファン (I.V. Bu; Busilvex®) とシクロホスファミド (BuCy2) を比較するように設計されています ( alloHSCT) は、完全寛解 (CR) の急性骨髄性白血病 (AML) 患者 (40 歳から 65 歳) に適用されます。

この試験の主な目的は、従来のI.V.と比較して、毒性の前処置レジメン（I.V.BuFlu）を減らした後、同種造血幹細胞移植を受けるAML患者の1年間の移植関連死亡率（TRM）を評価することです。 BuCy2 プログラム。

この目的のために、IV BuCy2 アームでは、参照 TRM は 25% (範囲 16-50%) であると想定され、IV BuFlu アームでは、推定 12.5% TRM が想定されます (範囲 0-30%)。 この研究は、50% の相対リスク低減を実証するように設計されています。 イベント ドリブンの両側検定では、アルファ レベルの確率 0.05 (タイプ I エラー) と検出力 80% (タイプ II エラー = 0.2) が考慮されています。 各アームに含まれる患者数の比率は 1:1 に設定されます。 その結果、必要なサンプル サイズは 240 (各アームで 120 人の患者) になります。 サンプル サイズの推定は、intention-to-treat の原則に基づいています。

発生期間は 2.5 年であり、研究への最後の患者登録の後、最終分析の前に、さらに 2 年間のフォローアップが計画されています。