HIV/AIDS(BLIR-HIV)의 뼈 손실 및 면역 재구성 (BLIR-HIV)
2018년 6월 21일 업데이트: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
HIV/AIDS에 걸린 사람들의 나이가 증가함에 따라 노화로 인한 골다공증은 HIV/AIDS 및 HAART 관련 뼈 손실로 악화될 가능성이 높습니다.
기계적으로, 파골 세포는 핵 인자 카파-B 리간드(RANKL)의 주요 파골 세포 형성 시토카인 수용체 활성제의 영향 하에서 골 재흡수를 담당하는 세포를 형성합니다.
RANKL의 파골세포 생성 및 흡수촉진 활성은 생리학적 디코이 수용체 osteoprotegerin(OPG)에 의해 조절됩니다.
RANKL 대 OPG 비율의 불균형은 파골 세포의 골 흡수를 변화시키고 골다공증을 유발합니다.
활성화된 T 세포와 B 세포는 RANKL의 주요 공급원인 반면 정상 생리학적 B 세포는 OPG의 주요 공급원입니다.
T 세포는 B 세포에 의한 OPG 생산을 조절합니다.
따라서 HIV/AIDS 및/또는 HAART에 의해 유도된 면역 체계의 변화는 B 세포 및 T 세포 RANKL 및 OPG 생산에 영향을 미칠 수 있습니다.
실제로 우리 그룹의 데이터에 따르면 HIV/AIDS 동물 모델인 HIV-1 형질전환 쥐에서 골다공증 발병은 HIV 감염 환자에서 관찰된 것처럼 반복되고 B세포 OPG 및 RANKL 생산은 동시에 하향 조절됩니다. 그리고 각각 상향 조정되었습니다.
또한, HIV 감염 피험자에 대한 예비 데이터는 HAART 개시 후 골 재흡수의 극적인 급성 상승이 12주에 최고조에 달한 다음 감소함을 시사합니다.
이러한 발견을 바탕으로 연구자들은 HAART 관련 뼈 손실이 면역 재구성에 의해 유발된다는 가설을 세웁니다.
HAART의 이러한 효과는 크기는 극적이지만 지속 시간은 짧기 때문에 연구자들은 극적이지만 급성 골 손상으로부터 환자를 특별히 보호하기 위해 항흡수제(zoledronic acid, reclast®)를 적용할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
전향적 맹검 위약 대조 무작위 시험에서 HAART를 시작한 치료 경험이 없는 HIV 감염 피험자는 HAART + 졸레드론산 또는 HAART + 위약에 배정됩니다. DXA(Dual Energy X-ray Absorptiometry) 스캔을 통해 뼈 마커의 혈청 수준, OPG/RANKL 및 기타 사이토카인의 세포 발현, 세포 면역 활성화 마커, 혈청 뼈 조절 호르몬 및 골밀도(BMD)에 대한 일련의 평가가 이루어집니다. 기준선에서 HAART의 144주차까지 사전 정의된 시점에서 수행되었습니다.
1차 분석에서는 기준선에서 24주까지 혈청 C-말단 텔로펩티드(CTx) 수준, BMD 및 세포 OPG/RANKL 발현의 변화를 정량화한 후 치료 부문 간에 비교합니다. 또한, 이러한 공변량에 대한 졸레드론산 투여의 영향은 다양한 연구 시점에서 평가될 것입니다. OPG/RANKL 발현, 면역 활성화, 호르몬 수준을 조절하는 혈청 골 및 골 교체 사이의 관계를 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
63
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 면허가 있는 혈청 검사로 문서화되고 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증을 받은 실험실에서 수행한 양성 혈장 HIV-1 RNA 또는 웨스턴 블롯으로 확인된 HIV-1 감염.
- 항레트로바이러스 요법 개시에 대한 Grady Infectious Disease Program(IDP) 임상 기준을 충족하고 피험자와 그/그녀의 제공자는 atazanavir(ATV)/ritonavir(RTV) + emtricitabine(FTC)/tenofovir로 구성된 요법으로 피험자가 요법을 시작하는 데 동의합니다. TDF) 일상적인 HIV 관리의 일환으로.
- 보행 가능한 남성 및 여성 연령 ≥ 30 ≤ 50세.
- 피험자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
- 항레트로바이러스(ARV) 약물 사용 경험이 없는 환자(입원 전 항레트로바이러스 요법(ART)을 10일 이하로 정의함).
- CLIA 인증을 받은 모든 실험실에서 HIV-1 RNA를 정량화하기 위해 FDA 승인 테스트를 통해 연구 시작 전 90일 이내에 얻은 HIV-1 RNA ≥ 1000 copies/mL를 스크리닝합니다.
연구 시작 전 90일 이내에 얻은 실험실 값.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500/mm3
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
- 혈소판 수 ≥ 40,000/mm3
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타아제 ≥ 3 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≥ 2.5 x ULN
- 칼슘 ≥ 8.0mg/dL
- 혈청 비타민 D 수치 ≥ 12ng/mL
- Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분.
다음과 같은 비-HIV 관련 활동성 면역학적 또는 뼈 장애의 병력 없음:
- 골수 또는 장기 이식
- 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병)
- 다발성 골수종
- 골형성 부전증
- 골연화증
- 골육종
- 파제트병
- 폐경기 골다공증
- 류머티스성 관절염
- 전신성 홍반성 루푸스
- 갑상선 장애(갑상선기능항진증/갑상선기능저하증)
피임 요건
생식 가능성이 있는 여성 피험자:
임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 가임 여성 대상자는 연구에 참여하는 동안 적어도 하나의 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성)
- 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
- 자궁 내 장치(IUD)
- 호르몬 기반 피임법(35mcg 이상의 에티닐 에스트라디올을 함유해야 함)
- 생식 가능성이 없는 여성 피험자.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 물리적 또는 생화학적 증거 또는 악성 병력.
- 현재(지난 8주 이내) 면역 또는 골격계에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 면역 조절 요법, 글루코코르티코이드, 스테로이드 호르몬, 기타 비스포스포네이트).
- 골다공증은 고관절 또는 척추의 T-점수 <-2.5 또는 골다공증성 골절 병력으로 정의됩니다.
- 졸레드론산(reclast®)의 이전 또는 현재 사용
- 최근(지난 6개월 이내) 또는 계획된(향후 6개월 이내) 침습적 치과 시술.
- 연구 약물 또는 그 제제 또는 포유동물 세포 유래 약물 제품에 대한 알려진 알레르기/민감성.
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 조건.
- 연구 참여 전 적어도 7일 동안 대상체가 요법을 완료하거나 요법에 대해 임상적으로 안정될 때까지 전신 치료 및/또는 입원을 필요로 하는 심각한 질병.
- 모든 연구 약물과 함께 금지된 현재 약물에 대한 요구 사항. 금지약물은 입국 최소 30일 전에 중단해야 합니다.
- 정신 질환 또는 신체 질환으로 인해 현재 의료 시설에 수감되어 있거나 비자발적으로 감금되어 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 졸레드론산
이 팔의 피험자는 연구 담당자의 감독하에 15-30분에 걸쳐 정맥 주사되는 졸레드론산 용액 100밀리리터(mL)당 5밀리그램(mg)을 받게 됩니다.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
플라시보 그룹의 피험자는 연구 인력의 감독하에 15-30분에 걸쳐 iv 투여되는 100mL 즉시 주입 용액에 220mg의 만니톨 및 24mg의 구연산나트륨을 함유하는 위약을 받게 됩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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콜라겐의 C-말단 텔로펩티드(CTx) 수준에 대한 기준선 조정 수단
기간: 기준선, 12주차부터 144주차까지
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144주까지 콜라겐의 혈청 C-말단 텔로펩티드(CTx) 수치를 기준선 조정 평균을 평가하여 검사했습니다.
기저선 조정 CTx 평균은 2개의 치료군에 대한 평균 기저선 값에서 각 치료군에 대한 회귀 방정식을 피팅하여 얻은 예측 반응 값으로 정의됩니다.
조정된 평균은 각각의 예정된 임상 방문에서 공분산 분석을 사용하여 추정되었습니다.
예상되는 결과는 HIV에 감염된 개인이 감소된 골밀도(BMD)의 결과로 증가된 골 흡수 지수(CTx)를 나타낼 것이라는 점입니다.
CTx 값이 낮을수록 골밀도가 더 잘 유지됨을 나타냅니다.
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기준선, 12주차부터 144주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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오스테오칼신의 기준선 조정 수단
기간: 기준선, 144주차
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오스테오칼신은 HAART와 관련된 골교체 표지자의 변화에 대한 단일 용량 졸레드론산의 억제 효과를 조사하기 위해 평가되었습니다.
오스테오칼신은 재흡수 동안 뼈에서 방출되며 순환계의 수치가 높을수록 뼈 교체가 증가했음을 나타냅니다.
HIV에 감염된 개인은 뼈 흡수가 증가할 것으로 예상됩니다.
베이스라인 조정된 오스테오칼신 평균은 2개의 치료 부문에 대한 평균 베이스라인 값에서 각 치료 부문에 대한 회귀 방정식을 피팅하여 얻은 예측 반응 값으로 정의됩니다.
조정된 평균은 144주차 클리닉 방문에서 공분산 분석을 사용하여 추정되었습니다.
144주차에 기준선 조정된 오스테오칼신 수단이 제시됩니다.
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기준선, 144주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이중 에너지 X-선 흡수 측정법(DXA)의 기준선 조정 수단
기간: 기준선, 144주차
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골다공증의 진행은 DXA 스캔으로 골밀도(BMD)를 검사하여 평가했습니다.
요추(L1-L4), 왼쪽 둔부 및 대퇴골 경부에 대해 기준선 조정된 DXA 스캔 Z-점수가 표시됩니다.
기저선 조정 BMD 평균은 2개의 치료군에 대한 평균 기저선 값에서 각 치료군에 대한 회귀 방정식을 피팅하여 얻은 예측 반응 값으로 정의됩니다.
조정된 평균은 144주차 클리닉 방문에서 공분산 분석을 사용하여 추정되었습니다.
골밀도 Z-점수는 개인의 평균치(나이, 인종, 성별에 따라 조정됨)에 얼마나 가까운지 알려줍니다.
Z 점수 0은 값이 평균 사람의 값과 일치함을 의미합니다.
0 미만의 Z 점수 값은 평균 골밀도보다 낮은 것을 나타내고 0보다 큰 값은 평균적인 사람보다 높은 골밀도를 나타냅니다.
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기준선, 144주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Vikulina T, Fan X, Yamaguchi M, Roser-Page S, Zayzafoon M, Guidot DM, Ofotokun I, Weitzmann MN. Alterations in the immuno-skeletal interface drive bone destruction in HIV-1 transgenic rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13848-53. doi: 10.1073/pnas.1003020107. Epub 2010 Jul 19.
- Ofotokun I, Weitzmann MN. HIV-1 infection and antiretroviral therapies: risk factors for osteoporosis and bone fracture. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010 Dec;17(6):523-9. doi: 10.1097/MED.0b013e32833f48d6.
- Ofotokun I, Titanji K, Lahiri CD, Vunnava A, Foster A, Sanford SE, Sheth AN, Lennox JL, Knezevic A, Ward L, Easley KA, Powers P, Weitzmann MN. A Single-dose Zoledronic Acid Infusion Prevents Antiretroviral Therapy-induced Bone Loss in Treatment-naive HIV-infected Patients: A Phase IIb Trial. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):663-671. doi: 10.1093/cid/ciw331. Epub 2016 May 18.
- Ofotokun I, Collins LF, Titanji K, Foster A, Moran CA, Sheth AN, Lahiri CD, Lennox JL, Ward L, Easley KA, Weitzmann MN. Antiretroviral Therapy-Induced Bone Loss Is Durably Suppressed by a Single Dose of Zoledronic Acid in Treatment-Naive Persons with Human Immunodeficiency Virus Infection: A Phase IIB Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1655-1663. doi: 10.1093/cid/ciz1027.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 4월 13일
연구 완료 (실제)
2017년 4월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 10월 25일
처음 게시됨 (추정)
2010년 10월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 21일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00038739
- BLIR-HIV (기타 식별자: Other)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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