Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bentap og immunrekonstitusjon ved HIV/AIDS (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21. juni 2018 oppdatert av: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
Med økende alder på mennesker som lever med HIV/AIDS, vil aldersindusert osteoporose sannsynligvis bli forsterket av HIV/AIDS og HAART-assosiert bentap. Mekanistisk osteoklaster cellene som er ansvarlige for benresorpsjon dannes under påvirkning av den sentrale osteoklastogene cytokinreseptoraktivatoren til nukleær faktor kappa-Β ligand (RANKL). De osteoklastogene og proresorptive aktivitetene til RANKL modereres av dens fysiologiske lokkereseptor osteoprotegerin (OPG). Ubalanse i forholdet mellom RANKL og OPG endrer osteoklastisk benresorpsjon og fører til osteoporose. Aktiverte T- og B-celler er en hovedkilde til RANKL, mens normale fysiologiske B-celler er en hovedkilde til OPG. T-celler regulerer produksjonen av OPG av B-celler. Endringer i immunsystemet indusert av HIV/AIDS og/eller av HAART kan således påvirke produksjonen av B-celler og T-celler RANKL og OPG. Faktisk viser data fra vår gruppe at i en dyremodell av HIV/AIDS, HIV-1 transgene rotte, blir utviklingen av osteoporose rekapitulert som observert hos HIV-infiserte pasienter, og B-celle OPG- og RANKL-produksjonen nedreguleres samtidig. og oppregulert henholdsvis. Videre tyder foreløpige data på HIV-infiserte personer dramatisk akutt oppgang i benresorpsjon etter HAART-start som topper seg etter 12 uker og deretter avtar. Basert på disse funnene antar etterforskerne at HAART-assosiert bentap er drevet av immunrekonstitusjon. Fordi denne effekten av HAART er dramatisk i omfang, men kort i varighet, foreslår etterforskerne å bruke antiresorptivt middel (zoledronsyre, reclast®) for å spesifikt skåne pasienter fra denne dramatiske, men akutte beinskaden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I en prospektiv, blindet placebokontrollert randomisert studie, vil behandlingsnaive HIV-infiserte personer som starter HAART bli tildelt HAART + zoledronsyre eller HAART + placebo. Seriell vurdering av serumnivåer av benmarkører, cellulær ekspresjon av OPG/RANKL og andre cytokiner, cellulære immunaktiveringsmarkører, serumbeinregulerende hormoner og benmineraltetthet (BMD) ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) skanning vil bli utført. utført på forhåndsdefinerte tidspunkter fra baseline til uke 144 av HAART.

I den primære analysen vil endringer i serum C-Terminal Telopeptide (CTx) nivå, BMD og cellulær OPG/RANKL ekspresjon fra baseline til og med uke 24 kvantifiseres og deretter sammenlignes mellom behandlingsarmene. I tillegg vil virkningen av administrasjon av zoledronsyre på disse kovariatene bli vurdert ved ulike studietidspunkter. Forholdet mellom OPG/RANKL-ekspresjon, immunaktivering, serumbeinregulerende hormonnivåer og beinomsetning vil bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-1-infeksjon, som dokumentert av enhver lisensiert serologisk test og bekreftet av en western blot eller av et positivt plasma HIV-1 RNA utført av ethvert laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering.
  2. Oppfyller Grady Infectious Disease Program (IDP) kliniske kriterier for initiering av antiretroviral terapi, og pasienten og hans/hennes leverandør er innforstått med at pasienten starter terapi med et regime bestående av atazanavir (ATV)/ritonavir (RTV) + emtricitabin (FTC)/tenofovir ( TDF) som en del av hans/hennes rutinemessige HIV-behandling.
  3. Ambulante menn og kvinner alder ≥ 30 ≤ 50 år.
  4. Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
  5. Antiretroviral (ARV) medikamentnaiv (definert som ≤ 10 dager med antiretroviral terapi (ART) når som helst før inntreden).
  6. Screening av HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml oppnådd innen 90 dager før studiestart ved en FDA-godkjent test for kvantifisering av HIV-1 RNA ved ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering.

  7. Laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før studiestart.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Blodplateantall ≥ 40 000/mm3
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≥ 3 x øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≥ 2,5 x ULN
    • Kalsium ≥ 8,0 mg/dL
    • Serum vitamin D nivå ≥ 12ng/ml
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen.

  8. Fravær av historie med ikke-HIV-relaterte aktive immunologiske eller skjelettsykdommer som:

    • Benmargs- eller organtransplantasjon
    • Inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom)
    • Multippelt myelom
    • Osteogenesis imperfecta
    • Osteomalacia
    • Osteosarkom
    • Pagets sykdom
    • Postmenopausal osteoporose
    • Leddgikt
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Skjoldbruskkjertelforstyrrelser (hyper/hypotyreose)

  9. Krav til prevensjon

    1. Kvinnelige subjekter med reproduktivt potensial:

      Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial, som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke minst én pålitelig prevensjonsmetode mens de deltar i studien. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

      • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
      • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
      • Intrauterin enhet (IUD)
      • Hormonbasert prevensjonsmiddel (må inneholde ≥ 35 mcg etinyløstradiol)
    2. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke har reproduktivt potensial.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amming
  2. Fysiske eller biokjemiske bevis eller en medisinsk historie med malignitet.
  3. For tiden (i løpet av de siste 8 ukene) tar alle medisiner med kjent påvirkning på immun- eller skjelettsystemet (f.eks. immunmodulasjonsterapi, glukokortikoider, steroidhormoner, andre bisfosfonater).
  4. Osteoporose definert som T-score <-2,5 ved hoften eller ryggraden, eller historie med osteoporotisk fraktur.
  5. Tidligere eller nåværende bruk av zoledronsyre (reclast®)
  6. Nylig (innen de siste 6 månedene) eller planlagt (innen de neste 6 månedene) invasiv tannprosedyre.
  7. Kjent allergi/følsomhet for å studere legemidler eller deres formuleringer eller pattedyrcelleavledede legemidler.
  8. Enhver tilstand som, etter etterforskernes mening, ville kompromittere forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
  9. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter etterforskernes mening, i minst 7 dager før studiestart.
  10. Krav til gjeldende medisiner som er forbudt med noen studiemedisiner. Forbudte medisiner må seponeres minst 30 dager før innreise.
  11. Nåværende fengsling eller ufrivillig fengsling i et medisinsk anlegg for psykiatrisk eller fysisk sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zoledronsyre
Forsøkspersoner i denne armen vil motta 5 milligram (mg) per 100 milliliter (ml) løsning av zoledronsyre infundert intravenøst ​​i løpet av 15-30 minutter under tilsyn av studiepersonell.
Legemiddel: Zoledronsyre
  1. En enkeltdose av reclast som inneholder 5 mg/100 ml infunderingsklar zoledronsyreløsning administrert over 15-30 minutter.
  2. En enkeltdose placebo inneholdende 220 mg mannitol og 24 mg natriumcitrat i en 100 ml infusjonsklar løsning, administrert over 15-30 minutter.
Andre navn:
  • Relast
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersoner i placebo-armen vil motta placebo som inneholder 220 mg mannitol og 24 mg natriumsitrat i en 100 ml infusjonsklar oppløsning administrert iv over 15-30 minutter under tilsyn av studiepersonell.
Legemiddel: Zoledronsyre
  1. En enkeltdose av reclast som inneholder 5 mg/100 ml infunderingsklar zoledronsyreløsning administrert over 15-30 minutter.
  2. En enkeltdose placebo inneholdende 220 mg mannitol og 24 mg natriumcitrat i en 100 ml infusjonsklar løsning, administrert over 15-30 minutter.
Andre navn:
  • Relast

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline-justerte midler for C-terminalt telopeptid av kollagen (CTx) nivåer
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 til og med uke 144
Serum C-terminal telopeptid av kollagen (CTx) nivåer gjennom uke 144 ble undersøkt ved å evaluere de baseline-justerte gjennomsnittene. Det baseline-justerte CTx-gjennomsnittet er definert som den predikerte responsverdien oppnådd ved å tilpasse regresjonsligningen for hver behandlingsarm til den gjennomsnittlige baseline-verdien for de 2 behandlingsarmene. De justerte gjennomsnittene ble estimert ved å bruke analyse av kovarians ved hvert planlagte kliniske besøk. Det forventede resultatet er at HIV-infiserte individer vil vise økte benresorpsjonsindekser (CTx) som et resultat av redusert benmineraltetthet (BMD). Lavere CTx-verdier indikerer at bedre vedlikehold av beinmineraltetthet.
Grunnlinje, uke 12 til og med uke 144

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline-justert middel for osteokalsin
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Osteocalcin ble evaluert for å undersøke den hemmende effekten av enkeltdose zoledronsyre på HAART-assosierte endringer i markører for beinomsetning. Osteokalsin frigjøres fra bein under resorpsjon og høyere nivåer i sirkulasjonssystemet indikerer økt beinomsetning. HIV-infiserte individer forventes å ha økt benresorpsjon. Baseline-justert osteocalcin-gjennomsnitt er definert som den predikerte responsverdien oppnådd ved å tilpasse regresjonsligningen for hver behandlingsarm til den gjennomsnittlige baseline-verdien for de 2 behandlingsarmene. De justerte gjennomsnittene ble estimert ved bruk av analyse av kovarians ved uke 144 klinikkbesøk. Baseline-justerte gjennomsnitt av osteokalsin ved uke 144 er presentert.
Grunnlinje, uke 144

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline-justert middel for dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (DXA)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Utvikling av osteoporose ble vurdert ved å undersøke benmineraltetthet (BMD) ved DXA-skanning. Baseline-justerte gjennomsnitt av DXA-skanning Z-score er presentert for korsryggen (L1-L4), venstre hofte og lårbenhals. Det baseline-justerte BMD-gjennomsnittet er definert som den predikerte responsverdien oppnådd ved å tilpasse regresjonsligningen for hver behandlingsarm til den gjennomsnittlige baseline-verdien for de 2 behandlingsarmene. De justerte gjennomsnittene ble estimert ved bruk av analyse av kovarians ved uke 144 klinikkbesøk. Bentetthet Z-score forteller hvor nær gjennomsnittet en person er (justert for alder, rase og kjønn). En Z-score på 0 betyr at verdien samsvarer med den gjennomsnittlige personen. Z-score-verdier under 0 indikerer lavere enn gjennomsnittlig bentetthet, mens verdier over 0 indikerer høyere bentetthet enn gjennomsnittspersonen.
Grunnlinje, uke 144

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

13. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

13. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

26. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Annen identifikator: Other)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Zoledronsyre

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere