Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Benförlust och immunrekonstitution vid HIV/AIDS (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21 juni 2018 uppdaterad av: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
Med den stigande åldern för människor som lever med HIV/AIDS kommer åldersinducerad osteoporos sannolikt att förvärras av HIV/AIDS och HAART-associerad benförlust. Mekanistiskt, osteoklaster cellerna som är ansvariga för benresorption bildas under påverkan av den nyckel-osteoklastogena cytokinreceptoraktivatorn av nukleär faktor kappa-Β-ligand (RANKL). De osteoklastogena och proresorptiva aktiviteterna hos RANKL modereras av dess fysiologiska lockbetereceptor osteoprotegerin (OPG). Obalans i förhållandet mellan RANKL och OPG förändrar osteoklastisk benresorption och leder till osteoporos. Aktiverade T- och B-celler är en viktig källa till RANKL, medan normala fysiologiska B-celler är en viktig källa till OPG. T-celler reglerar produktionen av OPG av B-celler. Således kan förändringar i immunsystemet inducerade av HIV/AIDS och/eller av HAART påverka produktionen av B-celler och T-celler RANKL och OPG. Faktum är att data från vår grupp visar att i en djurmodell av HIV/AIDS, den HIV-1 transgena råttan, recapituleras utvecklingen av osteoporos som observerats hos HIV-infekterade patienter, och B-cells OPG- och RANKL-produktion är samtidigt nedreglerad och uppreglerad respektive. Dessutom tyder preliminära data på HIV-infekterade försökspersoner på en dramatisk akut uppgång i benresorption efter HAART-initiering som når sin topp efter 12 veckor och sedan avtar. Baserat på dessa fynd antar utredarna att HAART-associerad benförlust drivs av immunrekonstitution. Eftersom denna effekt av HAART är dramatisk i omfattning men kort i varaktighet, föreslår utredarna att man ska använda antiresorptivt medel (zoledronsyra, reclast®) för att specifikt skona patienter från denna dramatiska men akuta benskada.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I en prospektiv, blindad placebokontrollerad randomiserad studie kommer behandlingsnaiva HIV-infekterade patienter som påbörjar HAART att tilldelas HAART + zoledronsyra eller HAART + placebo. Seriell bedömning av serumnivåer av benmarkörer, cellulärt uttryck av OPG/RANKL och andra cytokiner, cellulära immunaktiveringsmarkörer, serumbenreglerande hormoner och benmineraltäthet (BMD) genom dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) skanning kommer att göras utförs vid fördefinierade tidpunkter från baslinjen till och med vecka 144 av HAART.

I den primära analysen kommer förändringar i serum C-Terminal Telopeptide (CTx) nivå, BMD och cellulärt OPG/RANKL uttryck från baslinjen till och med vecka 24 att kvantifieras och därefter jämföras mellan behandlingsarmarna. Dessutom kommer effekten av administrering av zoledronsyra på dessa kovariater att bedömas vid olika tidpunkter för studien. Förhållandet mellan OPG/RANKL-uttryck, immunaktivering, serumbenreglerande hormonella nivåer och benomsättning kommer att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1-infektion, som dokumenterats av något licensierat serologiskt test och bekräftat av en western blot eller av ett positivt plasma HIV-1 RNA utfört av något laboratorium som har en CLIA-certifiering (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
  2. Uppfyller de kliniska kriterierna för Grady Infectious Disease Program (IDP) för initiering av antiretroviral terapi, och patienten och hans/hennes läkare är överens om att patienten initierar terapi med en regim bestående av atazanavir (ATV)/ritonavir (RTV) + emtricitabin (FTC)/tenofovir ( TDF) som en del av hans/hennes rutinmässiga hivhantering.
  3. Ambulerande män och kvinnor i åldern ≥ 30 ≤ 50 år.
  4. Förmåga och vilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
  5. Antiretroviral (ARV) läkemedelsnaiv (definierad som ≤ 10 dagars antiretroviral terapi (ART) när som helst före inträde).
  6. Screening av HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopior/ml erhållna inom 90 dagar före studiestart genom något FDA-godkänt test för kvantifiering av HIV-1 RNA vid något laboratorium som har en CLIA-certifiering.

  7. Laboratorievärden erhållna inom 90 dagar före studiestart.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Trombocytantal ≥ 40 000/mm3
    • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≥ 3 x övre normalgräns (ULN)
    • Totalt bilirubin ≥ 2,5 x ULN
    • Kalcium ≥ 8,0 mg/dL
    • Serum D-vitaminnivå ≥ 12ng/ml
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.

  8. Avsaknad av historia av icke-HIV-relaterade aktiva immunologiska eller skelettsjukdomar såsom:

    • Benmärgs- eller organtransplantation
    • Inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom)
    • Multipelt myelom
    • Osteogenesis imperfecta
    • Osteomalaci
    • Osteosarkom
    • Pagets sjukdom
    • Postmenopausal osteoporos
    • Reumatism
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Sköldkörtelstörningar (hyper/hypotyreos)

  9. Krav på preventivmedel

    1. Kvinnliga subjekt med reproduktionspotential:

      Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential, som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste gå med på att använda minst en pålitlig preventivmetod medan de deltar i studien. Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

      • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
      • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
      • Intrauterin enhet (IUD)
      • Hormonbaserat preventivmedel (måste innehålla ≥ 35 mcg etinylestradiol)
    2. Kvinnliga försökspersoner som inte har reproduktionspotential.

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Fysiska eller biokemiska bevis eller en medicinsk historia av malignitet.
  3. För närvarande (inom de senaste 8 veckorna) tar någon medicin med känd påverkan på immun- eller skelettsystemet (t.ex. immunmoduleringsterapi, glukokortikoider, steroidhormoner, andra bisfosfonater).
  4. Osteoporos definieras som T-poäng <-2,5 vid höften eller ryggraden, eller historia av osteoporotisk fraktur.
  5. Tidigare eller aktuell användning av zoledronsyra (reclast®)
  6. Nyligen (inom de senaste 6 månaderna) eller planerad (inom de närmaste 6 månaderna) invasiv tandingrepp.
  7. Känd allergi/känslighet för studier av läkemedel eller deras formuleringar eller läkemedelsprodukter härledda från däggdjursceller.
  8. Varje tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, skulle äventyra försökspersonens förmåga att delta i studien.
  9. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil under terapi, enligt utredarnas åsikt, i minst 7 dagar före studiestart.
  10. Krav på alla aktuella mediciner som är förbjudna med några studieläkemedel. Förbjudna mediciner måste avbrytas minst 30 dagar före inresa.
  11. Nuvarande fängelse eller tvångsfängelse i en sjukvårdsinrättning för psykiatrisk eller fysisk sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Zoledronsyra
Försökspersoner i denna arm kommer att få 5 milligram (mg) per 100 milliliter (ml) lösning av zoledronsyra infunderad intravenöst under 15-30 minuter under övervakning av studiepersonalen.
Läkemedel: Zoledronsyra
  1. En engångsdos av reclast innehållande 5 mg/100 ml infusionsklar zoledronsyralösning administrerad under 15-30 minuter.
  2. En engångsdos placebo innehållande 220 mg mannitol och 24 mg natriumcitrat i en 100 ml infusionsfärdig lösning, administrerad under 15-30 minuter.
Andra namn:
  • Omlast
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersoner i placeboarmen kommer att få placebo innehållande 220 mg mannitol och 24 mg natriumcitrat i en 100 ml infusionsfärdig lösning administrerad iv under 15-30 minuter under övervakning av studiepersonalen.
Läkemedel: Zoledronsyra
  1. En engångsdos av reclast innehållande 5 mg/100 ml infusionsklar zoledronsyralösning administrerad under 15-30 minuter.
  2. En engångsdos placebo innehållande 220 mg mannitol och 24 mg natriumcitrat i en 100 ml infusionsfärdig lösning, administrerad under 15-30 minuter.
Andra namn:
  • Omlast

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baslinjejusterade medel för C-terminala kollagentelopeptidnivåer (CTx).
Tidsram: Baslinje, vecka 12 till och med vecka 144
Serum C-terminal telopeptid av kollagen (CTx) nivåer till och med vecka 144 undersöktes genom att utvärdera de baslinjejusterade medelvärdena. Det baslinjejusterade CTx-medelvärdet definieras som det förutsagda svarsvärdet som erhålls genom att anpassa regressionsekvationen för varje behandlingsarm till det genomsnittliga baslinjevärdet för de två behandlingsarmarna. De justerade medelvärdena uppskattades med hjälp av analys av kovarians vid varje planerat kliniskt besök. Det förväntade resultatet är att HIV-infekterade individer kommer att uppvisa ökade benresorptionsindex (CTx) som ett resultat av minskad benmineraltäthet (BMD). Lägre CTx-värden indikerar ett bättre underhåll av bentätheten.
Baslinje, vecka 12 till och med vecka 144

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baslinjejusterade medel för osteocalcin
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Osteokalcin utvärderades för att undersöka den hämmande effekten av enkeldos zoledronsyra på HAART-associerade förändringar i markörer för benomsättning. Osteokalcin frisätts från ben under resorption och högre nivåer i cirkulationssystemet indikerar ökad benomsättning. HIV-infekterade individer förväntas ha ökad benresorption. Det baslinjejusterade osteokalcinmedelvärdet definieras som det förutsagda svarsvärdet som erhålls genom att anpassa regressionsekvationen för varje behandlingsarm till det genomsnittliga baslinjevärdet för de två behandlingsarmarna. De justerade medelvärdena uppskattades med hjälp av analys av kovarians vid klinikbesöket vecka 144. Baslinjejusterade medelvärden för osteokalcin vid vecka 144 presenteras.
Baslinje, vecka 144

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baslinjejusterade medel för dubbelenergiröntgenabsorption (DXA)
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Utveckling av osteoporos bedömdes genom att undersöka benmineraltäthet (BMD) med DXA-skanning. Baslinjejusterade medelvärden för DXA-skanning Z-poäng presenteras för ländryggen (L1-L4), vänster höft och lårbenshalsen. Det baslinjejusterade BMD-medelvärdet definieras som det förutsagda svarsvärdet som erhålls genom att anpassa regressionsekvationen för varje behandlingsarm till det genomsnittliga baslinjevärdet för de två behandlingsarmarna. De justerade medelvärdena uppskattades med hjälp av analys av kovarians vid klinikbesöket vecka 144. Bentäthet Z-poäng visar hur nära genomsnittet som en person är (justerat för ålder, ras och kön). En Z-poäng på 0 betyder att värdet matchar den genomsnittliga personen. Z-poängvärden under 0 indikerar lägre än genomsnittlig bentäthet medan värden över 0 indikerar högre bentäthet än genomsnittspersonen.
Baslinje, vecka 144

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Utredare

  • Huvudutredare: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

13 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

13 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

26 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Annan identifierare: Other)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Kliniska prövningar på Zoledronsyra

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera