Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Botverlies en immuunherstel bij HIV/AIDS (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21 juni 2018 bijgewerkt door: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
Met de toenemende leeftijd van mensen die leven met hiv/aids, zal door leeftijd veroorzaakte osteoporose waarschijnlijk worden verergerd door hiv/aids en HAART-geassocieerd botverlies. Mechanistisch vormen osteoclasten de cellen die verantwoordelijk zijn voor botresorptie onder invloed van de belangrijkste osteoclastogene cytokinereceptoractivator van de nucleaire factor kappa-Β-ligand (RANKL). De osteoclastogene en proresorptieve activiteiten van RANKL worden gemodereerd door zijn fysiologische lokaasreceptor osteoprotegerine (OPG). Onbalans in de verhouding van RANKL tot OPG verandert de osteoclastische botresorptie en leidt tot osteoporose. Geactiveerde T- en B-cellen zijn een belangrijke bron van RANKL, terwijl normale fysiologische B-cellen een belangrijke bron van OPG zijn. T-cellen reguleren de productie van OPG door B-cellen. Aldus kunnen veranderingen in het immuunsysteem veroorzaakt door HIV/AIDS en/of door HAART de B-cel- en T-celproductie van RANKL en OPG beïnvloeden. Gegevens van onze groep tonen inderdaad aan dat in een diermodel van HIV/AIDS, de HIV-1 transgene rat, de ontwikkeling van osteoporose wordt gerecapituleerd zoals waargenomen bij HIV-geïnfecteerde patiënten, en dat de B-cel OPG- en RANKL-productie gelijktijdig omlaag wordt gereguleerd respectievelijk opgereguleerd. Bovendien suggereren voorlopige gegevens bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen een dramatische acute opleving van de botresorptie na de start van HAART, die piekt na 12 weken en vervolgens afneemt. Op basis van deze bevindingen veronderstellen de onderzoekers dat HAART-geassocieerd botverlies wordt veroorzaakt door immuunreconstitutie. Omdat dit effect van HAART dramatisch van omvang maar van korte duur is, stellen de onderzoekers voor om antiresorptiemiddelen (zoledroninezuur, reclast®) toe te passen om patiënten specifiek te behoeden voor deze dramatische maar acute botbeschadiging.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In een prospectieve, geblindeerde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie zullen behandelingsnaïeve, met hiv geïnfecteerde proefpersonen die met HAART beginnen, worden toegewezen aan HAART + zoledroninezuur of HAART + placebo. Seriële beoordeling van serumniveaus van botmarkers, cellulaire expressie van OPG / RANKL en andere cytokines, cellulaire immuunactiveringsmarkers, serumbotregulerende hormonen en botmineraaldichtheid (BMD) door middel van dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) -scan zal worden uitgevoerd uitgevoerd op vooraf gedefinieerde tijdstippen vanaf de basislijn tot en met week 144 van HAART.

In de primaire analyse zullen veranderingen in serum C-Terminal Telopeptide (CTx)-niveau, BMD en cellulaire OPG/RANKL-expressie vanaf baseline tot en met week 24 worden gekwantificeerd en vervolgens worden vergeleken tussen behandelingsarmen. Bovendien zal de impact van de toediening van zoledroninezuur op deze covariaten op verschillende studiemomenten worden beoordeeld. De relatie tussen OPG/RANKL-expressie, immuunactivatie, serumbotregulerende hormoonspiegels en botomzetting zal worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een erkende serologische test en bevestigd door een western blot of door een positief HIV-1-RNA in plasma, uitgevoerd door een laboratorium dat een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering heeft.
  2. Voldoet aan de klinische criteria van het Grady Infectious Disease Program (IDP) voor het starten van antiretrovirale therapie, en de proefpersoon en zijn/haar zorgverlener zijn het ermee eens dat de proefpersoon de therapie start met een regime bestaande uit atazanavir (ATV)/ritonavir (RTV) + emtricitabine (FTC)/tenofovir ( TDF) als onderdeel van zijn/haar routinematige hiv-behandeling.
  3. Ambulante mannen en vrouwen leeftijd ≥ 30 ≤ 50 jaar.
  4. Vermogen en bereidheid van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  5. Antiretrovirale (ARV) medicijn-naïeve (gedefinieerd als ≤ 10 dagen antiretrovirale therapie (ART) op enig moment voorafgaand aan opname).
  6. Screening van HIV-1 RNA ≥ 1000 kopieën/ml verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een door de FDA goedgekeurde test voor het kwantificeren van HIV-1 RNA in elk laboratorium dat een CLIA-certificering heeft.

  7. Laboratoriumwaarden verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/mm3
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 40.000/mm3
    • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≥ 2,5 x ULN
    • Calcium ≥ 8,0 mg/dL
    • Serum vitamine D-spiegel ≥ 12ng/ml
    • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min zoals geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking.

  8. Afwezigheid van voorgeschiedenis van niet-HIV-gerelateerde actieve immunologische of botaandoeningen zoals:

    • Beenmerg- of orgaantransplantatie
    • Inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn)
    • Multipel myeloom
    • Osteogenese imperfecta
    • Osteomalacie
    • Osteosarcoom
    • de ziekte van Paget
    • Postmenopauzale osteoporose
    • Reumatoïde artritis
    • Systemische lupus erythematosus
    • Schildklieraandoeningen (hyper-/hypothyreoïdie)

  9. Vereisten voor anticonceptie

    1. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel:

      Vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten, die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen om tijdens deelname aan het onderzoek ten minste één betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

      • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
      • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
      • Intra-uterien apparaat (IUD)
      • Op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel (moet ≥ 35 mcg ethinylestradiol bevatten)
    2. Vrouwelijke proefpersonen die geen reproductief potentieel hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of borstvoeding
  2. Fysiek of biochemisch bewijs of een medische voorgeschiedenis van maligniteit.
  3. Momenteel (gedurende de afgelopen 8 weken) medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze invloed hebben op het immuunsysteem of het skelet (bijv. immuunmodulatietherapie, glucocorticoïden, steroïde hormonen, andere bisfosfonaten).
  4. Osteoporose gedefinieerd als T-score <-2,5 aan de heup of wervelkolom, of een voorgeschiedenis van osteoporotische fracturen.
  5. Eerder of huidig ​​gebruik van zoledroninezuur (reclast®)
  6. Recente (in de afgelopen 6 maanden) of geplande (binnen de komende 6 maanden) invasieve tandheelkundige ingreep.
  7. Bekende allergie/gevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of hun formuleringen of van zoogdiercellen afgeleide geneesmiddelen.
  8. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen.
  9. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de proefpersoon ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de onderzoekers, gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  10. Vereiste voor alle huidige medicijnen die verboden zijn met alle studiemedicijnen. Verboden medicijnen moeten minimaal 30 dagen voor binnenkomst worden stopgezet.
  11. Huidige gevangenisstraf of onvrijwillige opsluiting in een medische instelling voor psychiatrische of lichamelijke ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zoledroninezuur
Proefpersonen in deze arm zullen 5 milligram (mg) per 100 milliliter (ml) oplossing van zoledroninezuur via intraveneuze infusie toegediend krijgen gedurende 15-30 minuten onder toezicht van onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: Zoledroninezuur
  1. Een enkele dosis reclast met 5 mg/100 ml kant-en-klare zoledroninezuuroplossing toegediend gedurende 15-30 minuten.
  2. Een enkele dosis placebo met 220 mg mannitol en 24 mg natriumcitraat in een 100 ml oplossing die klaar is voor infusie, toegediend gedurende 15-30 minuten.
Andere namen:
  • Herschikken
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen in de placebo-arm krijgen een placebo met 220 mg mannitol en 24 mg natriumcitraat in een 100 ml kant-en-klare oplossing, intraveneus toegediend gedurende 15-30 minuten onder toezicht van onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: Zoledroninezuur
  1. Een enkele dosis reclast met 5 mg/100 ml kant-en-klare zoledroninezuuroplossing toegediend gedurende 15-30 minuten.
  2. Een enkele dosis placebo met 220 mg mannitol en 24 mg natriumcitraat in een 100 ml oplossing die klaar is voor infusie, toegediend gedurende 15-30 minuten.
Andere namen:
  • Herschikken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aan de basislijn aangepaste middelen voor C-terminale telopeptide van collageen (CTx) -niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 tot en met week 144
Serum C-terminaal telopeptide van collageen (CTx) niveaus tot en met week 144 werden onderzocht door de voor de basislijn aangepaste gemiddelden te evalueren. Het voor de basislijn gecorrigeerde CTx-gemiddelde wordt gedefinieerd als de voorspelde responswaarde die wordt verkregen door de regressievergelijking voor elke behandelingsarm aan te passen aan de gemiddelde basislijnwaarde voor de 2 behandelingsarmen. De aangepaste gemiddelden werden geschat met behulp van analyse van covariantie bij elk gepland klinisch bezoek. Het verwachte resultaat is dat HIV-geïnfecteerde personen verhoogde indices van botresorptie (CTx) zullen vertonen als gevolg van verminderde botmineraaldichtheid (BMD). Lagere CTx-waarden duiden op een beter behoud van de botmineraaldichtheid.
Basislijn, week 12 tot en met week 144

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Baseline-aangepaste middelen van osteocalcine
Tijdsspanne: Basislijn, week 144
Osteocalcine werd geëvalueerd om het remmende effect van een enkele dosis zoledroninezuur op HAART-geassocieerde veranderingen in markers van botturnover te onderzoeken. Osteocalcine komt vrij uit bot tijdens resorptie en hogere niveaus in de bloedsomloop wijzen op een verhoogde botomzetting. Van HIV-geïnfecteerde personen wordt verwacht dat ze een verhoogde botresorptie hebben. Het voor de basislijn gecorrigeerde osteocalcinegemiddelde wordt gedefinieerd als de voorspelde responswaarde die wordt verkregen door de regressievergelijking voor elke behandelingsarm aan te passen aan de gemiddelde basislijnwaarde voor de 2 behandelingsarmen. De aangepaste gemiddelden werden geschat met behulp van analyse van covariantie tijdens het bezoek aan de kliniek in week 144. Aan de basislijn aangepaste gemiddelden van osteocalcine in week 144 worden gepresenteerd.
Basislijn, week 144

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aan de basislijn aangepaste middelen van röntgenabsorptiometrie met dubbele energie (DXA)
Tijdsspanne: Basislijn, week 144
De ontwikkeling van osteoporose werd beoordeeld door de botmineraaldichtheid (BMD) te onderzoeken met een DXA-scan. Aan de basislijn aangepaste gemiddelden van DXA-scan Z-scores worden gepresenteerd voor de lumbale wervelkolom (L1-L4), linkerheup en dijbeenhals. Het voor de basislijn aangepaste BMD-gemiddelde wordt gedefinieerd als de voorspelde responswaarde die wordt verkregen door de regressievergelijking voor elke behandelingsgroep te passen op de gemiddelde basislijnwaarde voor de 2 behandelingsgroepen. De aangepaste gemiddelden werden geschat met behulp van analyse van covariantie tijdens het bezoek aan de kliniek in week 144. Botdichtheid Z-scores vertellen hoe dicht bij het gemiddelde dat een persoon is (gecorrigeerd voor leeftijd, ras en geslacht). Een Z-score van 0 betekent dat de waarde overeenkomt met die van de gemiddelde persoon. Z-score-waarden onder 0 duiden op een lagere dan gemiddelde botdichtheid, terwijl waarden boven 0 duiden op een hogere botdichtheid dan de gemiddelde persoon.
Basislijn, week 144

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

26 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Andere identificatie: Other)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren