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Pérdida ósea y reconstitución inmunitaria en el VIH/SIDA (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21 de junio de 2018 actualizado por: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
Con el aumento de la edad de las personas que viven con el VIH/SIDA, es probable que la osteoporosis inducida por la edad se vea agravada por el VIH/SIDA y la pérdida ósea asociada con la HAART. De manera mecánica, los osteoclastos, las células responsables de la resorción ósea, se forman bajo la influencia del activador clave del receptor de citoquinas osteoclastogénicas del ligando del factor nuclear kappa-Β (RANKL). Las actividades osteoclastogénicas y de prorresorción de RANKL están moderadas por su receptor señuelo fisiológico osteoprotegerina (OPG). El desequilibrio en la proporción de RANKL a OPG altera la resorción ósea osteoclástica y conduce a la osteoporosis. Las células T y B activadas son una fuente importante de RANKL, mientras que las células B fisiológicas normales son una fuente importante de OPG. Las células T regulan la producción de OPG por parte de las células B. Por lo tanto, los cambios en el sistema inmunitario inducidos por el VIH/SIDA y/o por HAART podrían afectar la producción de RANKL y OPG de células B y células T. De hecho, los datos de nuestro grupo muestran que en un modelo animal de VIH/SIDA, la rata transgénica VIH-1, el desarrollo de osteoporosis se recapitula como se observa en pacientes infectados por VIH, y la producción de OPG de células B y RANKL se regula a la baja al mismo tiempo. y upregulated respectivamente. Además, los datos preliminares en sujetos infectados por el VIH sugieren un aumento agudo dramático en la resorción ósea después del inicio de la TARGA que alcanza su punto máximo a las 12 semanas y luego disminuye. Con base en estos hallazgos, los investigadores plantean la hipótesis de que la pérdida ósea asociada con HAART es impulsada por la reconstitución inmune. Debido a que este efecto de HAART es dramático en magnitud pero de corta duración, los investigadores proponen aplicar un agente antirresortivo (ácido zoledrónico, reclast®) para evitar específicamente a los pacientes este daño óseo dramático pero agudo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En un ensayo aleatorizado prospectivo, ciego, controlado con placebo, los sujetos infectados por el VIH sin tratamiento previo que inician TARGA se asignarán a TARGA + ácido zoledrónico o TARGA + placebo. Se evaluarán en serie los niveles séricos de marcadores óseos, la expresión celular de OPG/RANKL y otras citocinas, los marcadores de activación inmunitaria celular, las hormonas reguladoras de los huesos en suero y la densidad mineral ósea (DMO) mediante una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). llevado a cabo en puntos de tiempo predefinidos desde el inicio hasta la semana 144 de HAART.

En el análisis principal, se cuantificarán los cambios en el nivel sérico de telopéptido C-terminal (CTx), la DMO y la expresión celular de OPG/RANKL desde el inicio hasta la semana 24 y, posteriormente, se compararán entre los brazos de tratamiento. Además, el impacto de la administración de ácido zoledrónico en estas covariables se evaluará en varios momentos del estudio. Se evaluará la relación entre la expresión de OPG/RANKL, la activación inmunitaria, los niveles hormonales reguladores del hueso sérico y el recambio óseo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

63

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba serológica autorizada y confirmada por un western blot o por un ARN de VIH-1 en plasma positivo realizado por cualquier laboratorio que tenga una certificación de Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA).
  2. Cumple con los criterios clínicos del Programa de Enfermedades Infecciosas de Grady (IDP) para el inicio de la terapia antirretroviral, y el sujeto y su proveedor están de acuerdo en que el sujeto inicie la terapia con un régimen que consiste en atazanavir (ATV)/ritonavir (RTV) + emtricitabina (FTC)/tenofovir ( TDF) como parte de su manejo rutinario del VIH.
  3. Ambulatorios hombres y mujeres edad ≥ 30 ≤ 50 años.
  4. Capacidad y voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
  5. Sin tratamiento previo con antirretrovirales (ARV) (definido como ≤ 10 días de terapia antirretroviral (TAR) en cualquier momento antes del ingreso).
  6. Detección de ARN del VIH-1 ≥ 1000 copias/mL obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio mediante cualquier prueba aprobada por la FDA para cuantificar el ARN del VIH-1 en cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA.

  7. Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Recuento de plaquetas ≥ 40.000/mm3
    • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≥ 2,5 x LSN
    • Calcio ≥ 8,0 mg/dL
    • Nivel sérico de vitamina D ≥ 12 ng/mL
    • Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault.

  8. Ausencia de antecedentes de trastornos inmunológicos u óseos activos no relacionados con el VIH, tales como:

    • Trasplante de médula ósea o de órganos
    • Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
    • Mieloma múltiple
    • Osteogénesis imperfecta
    • osteomalacia
    • Osteosarcoma
    • Enfermedad de Paget
    • Osteoporosis posmenopáusica
    • Artritis reumatoide
    • Lupus eritematoso sistémico
    • Trastornos de la tiroides (hiper/hipotiroidismo)

  9. Requisitos de anticoncepción

    1. Sujetos Femeninos con Potencial Reproductivo:

      Las mujeres con potencial reproductivo que participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo confiable mientras participan en el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

      • Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida
      • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
      • Dispositivo intrauterino (DIU)
      • Anticonceptivo a base de hormonas (debe contener ≥ 35 mcg de etinilestradiol)
    2. Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo.

Criterio de exclusión:

  1. Embarazo o lactancia
  2. Evidencia física o bioquímica o antecedentes médicos de malignidad.
  3. Actualmente (en las últimas 8 semanas) está tomando algún medicamento con influencia conocida en el sistema inmunitario o esquelético (p. terapia de inmunomodulación, glucocorticoides, hormonas esteroides, otros bisfosfonatos).
  4. Osteoporosis definida como T-score <-2.5 en la cadera o la columna, o antecedentes de fractura osteoporótica.
  5. Uso anterior o actual de ácido zoledrónico (reclast®)
  6. Procedimiento dental invasivo reciente (dentro de los últimos 6 meses) o planificado (dentro de los próximos 6 meses).
  7. Alergia/sensibilidad conocida a los medicamentos del estudio o sus formulaciones o productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos.
  8. Cualquier condición que, en opinión de los investigadores, comprometería la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
  9. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión de los investigadores, durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio.
  10. Requisito para cualquier medicamento actual que esté prohibido con cualquier medicamento del estudio. Los medicamentos prohibidos deben suspenderse al menos 30 días antes de la entrada.
  11. Encarcelamiento actual o encarcelamiento involuntario en un centro médico por enfermedad psiquiátrica o física.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ácido zoledrónico
Los sujetos de este grupo recibirán una solución de 5 miligramos (mg) por 100 mililitros (ml) de ácido zoledrónico por vía intravenosa durante 15 a 30 minutos bajo la supervisión del personal del estudio.
Droga: Ácido zoledrónico
  1. Una dosis única de reclast que contiene 5 mg/100 ml de solución de ácido zoledrónico lista para perfusión administrada durante 15-30 minutos.
  2. Una dosis única de placebo que contiene 220 mg de manitol y 24 mg de citrato de sodio en 100 ml de solución lista para perfusión, administrada durante 15-30 minutos.
Otros nombres:
  • Reclasificar
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos del grupo de placebo recibirán un placebo que contiene 220 mg de manitol y 24 mg de citrato de sodio en una solución lista para infundir de 100 ml administrada por vía iv durante 15 a 30 minutos bajo la supervisión del personal del estudio.
Droga: Ácido zoledrónico
  1. Una dosis única de reclast que contiene 5 mg/100 ml de solución de ácido zoledrónico lista para perfusión administrada durante 15-30 minutos.
  2. Una dosis única de placebo que contiene 220 mg de manitol y 24 mg de citrato de sodio en 100 ml de solución lista para perfusión, administrada durante 15-30 minutos.
Otros nombres:
  • Reclasificar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medias ajustadas al valor inicial para los niveles de telopéptido C-terminal de colágeno (CTx)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 a semana 144
Los niveles séricos de telopéptido C-terminal de colágeno (CTx) hasta la semana 144 se examinaron mediante la evaluación de las medias ajustadas al valor inicial. La media de CTx ajustada al valor inicial se define como el valor de respuesta previsto obtenido al ajustar la ecuación de regresión para cada brazo de tratamiento en el valor inicial medio para los 2 brazos de tratamiento. Las medias ajustadas se estimaron mediante análisis de covarianza en cada visita clínica programada. El resultado esperado es que las personas infectadas por el VIH muestren índices aumentados de resorción ósea (CTx) como resultado de la disminución de la densidad mineral ósea (DMO). Los valores más bajos de CTx indican un mejor mantenimiento de la densidad mineral ósea.
Línea de base, semana 12 a semana 144

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medias ajustadas al valor inicial de osteocalcina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
La osteocalcina se evaluó para examinar el efecto inhibidor de una dosis única de ácido zoledrónico en los cambios asociados con HAART en los marcadores de recambio óseo. La osteocalcina se libera del hueso durante la reabsorción y los niveles más altos en el sistema circulatorio indican un mayor recambio óseo. Se espera que las personas infectadas por el VIH tengan una mayor resorción ósea. La media de osteocalcina ajustada al valor inicial se define como el valor de respuesta previsto obtenido al ajustar la ecuación de regresión para cada brazo de tratamiento en el valor inicial medio para los 2 brazos de tratamiento. Las medias ajustadas se estimaron mediante el análisis de covarianza en la visita clínica de la semana 144. Se presentan las medias ajustadas al inicio de la osteocalcina en la semana 144.
Línea de base, semana 144

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medias ajustadas al valor inicial de la absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
El desarrollo de osteoporosis se evaluó examinando la densidad mineral ósea (DMO) mediante exploración DXA. Las medias ajustadas al valor inicial de las puntuaciones Z de la exploración DXA se presentan para la columna lumbar (L1-L4), la cadera izquierda y el cuello del fémur. La DMO media ajustada al valor inicial se define como el valor de respuesta previsto obtenido al ajustar la ecuación de regresión para cada brazo de tratamiento en el valor inicial medio para los 2 brazos de tratamiento. Las medias ajustadas se estimaron mediante el análisis de covarianza en la visita clínica de la semana 144. Las puntuaciones Z de la densidad ósea indican qué tan cerca del promedio está una persona (ajustada por edad, raza y sexo). Una puntuación Z de 0 significa que el valor coincide con el de la persona promedio. Los valores de puntuación Z inferiores a 0 indican una densidad ósea inferior a la media, mientras que los valores superiores a 0 indican una densidad ósea superior a la de la persona media.
Línea de base, semana 144

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Investigadores

  • Investigador principal: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

13 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

13 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de octubre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Otro identificador: Other)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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