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Perda óssea e reconstituição imune em HIV/AIDS (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21 de junho de 2018 atualizado por: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
Com o aumento da idade das pessoas que vivem com HIV/AIDS, é provável que a osteoporose induzida pela idade seja agravada pelo HIV/AIDS e pela perda óssea associada à HAART. Mecanicamente, os osteoclastos, as células responsáveis ​​pela reabsorção óssea, se formam sob a influência do ativador do receptor de citocinas osteoclastogênicas chave do ligante do fator nuclear kappa-Β (RANKL). As atividades osteoclastogênicas e pró-reabsortivas de RANKL são moderadas por seu receptor isca fisiológica osteoprotegerina (OPG). O desequilíbrio na proporção de RANKL para OPG altera a reabsorção óssea osteoclástica e leva à osteoporose. As células T e B ativadas são a principal fonte de RANKL, enquanto as células B fisiológicas normais são a principal fonte de OPG. As células T regulam a produção de OPG pelas células B. Assim, alterações no sistema imunológico induzidas pelo HIV/AIDS e/ou pela HAART podem afetar a produção de RANKL e OPG de células B e células T. De fato, os dados do nosso grupo mostram que em um modelo animal de HIV/AIDS, o rato transgênico HIV-1, o desenvolvimento da osteoporose é recapitulado como observado em pacientes infectados pelo HIV, e a produção de células B OPG e RANKL são reguladas simultaneamente para baixo e regulados para cima, respectivamente. Além disso, dados preliminares em indivíduos infectados pelo HIV sugerem um aumento agudo dramático na reabsorção óssea após o início da HAART, que atinge o pico em 12 semanas e depois diminui. Com base nestas descobertas, os investigadores levantam a hipótese de que a perda óssea associada à HAART é impulsionada pela reconstituição imune. Como esse efeito da HAART é dramático em magnitude, mas de curta duração, os investigadores propõem a aplicação de um agente anti-reabsortivo (ácido zoledrônico, reclast®) para poupar especificamente os pacientes desse dano ósseo dramático, mas agudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em um estudo randomizado prospectivo, cego e controlado por placebo, indivíduos infectados pelo HIV virgens de tratamento iniciando HAART serão designados para HAART + ácido zoledrônico ou HAART + placebo. A avaliação seriada dos níveis séricos de marcadores ósseos, expressão celular de OPG/RANKL e outras citocinas, marcadores de ativação imune celular, hormônios reguladores ósseos séricos e densidade mineral óssea (BMD) por varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) será realizados em pontos de tempo predefinidos desde o início até a semana 144 de HAART.

Na análise primária, as alterações no nível sérico de Telopeptídeo C-Terminal (CTx), BMD e expressão celular de OPG/RANKL desde a linha de base até a semana 24 serão quantificadas e subsequentemente comparadas entre os braços de tratamento. Além disso, o impacto da administração de ácido zoledrônico nessas covariáveis ​​será avaliado em vários momentos do estudo. A relação entre expressão de OPG/RANKL, ativação imune, níveis séricos de hormônios reguladores ósseos e renovação óssea será avaliada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

63

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Infecção por HIV-1, conforme documentada por qualquer teste sorológico licenciado e confirmada por um western blot ou por um RNA de HIV-1 positivo no plasma realizado por qualquer laboratório que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA).
  2. Atende aos critérios clínicos do Grady Infectious Disease Program (IDP) para o início da terapia antirretroviral, e o sujeito e seu provedor concordam em iniciar a terapia com um regime que consiste em atazanavir (ATV)/ritonavir (RTV) + emtricitabina (FTC)/tenofovir ( TDF) como parte de seu controle de rotina do HIV.
  3. Homens e mulheres ambulatoriais com idade ≥ 30 ≤ 50 anos.
  4. Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
  5. Antirretroviral (ARV) virgem de tratamento (definido como ≤ 10 dias de terapia antirretroviral (ART) a qualquer momento antes da entrada).
  6. Triagem de RNA do HIV-1 ≥ 1.000 cópias/mL obtido dentro de 90 dias antes da entrada no estudo por qualquer teste aprovado pela FDA para quantificar o RNA do HIV-1 em qualquer laboratório que tenha certificação CLIA.

  7. Valores laboratoriais obtidos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≥ 40.000/mm3
    • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≥ 3 x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≥ 2,5 x LSN
    • Cálcio ≥ 8,0 mg/dL
    • Nível sérico de vitamina D ≥ 12ng/mL
    • Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min estimado pela equação de Cockcroft-Gault.

  8. Ausência de história de distúrbios imunológicos ou ósseos ativos não relacionados ao HIV, como:

    • Transplante de medula óssea ou órgão
    • Doença inflamatória intestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn)
    • Mieloma múltiplo
    • Osteogênese imperfeita
    • Osteomalacia
    • osteossarcoma
    • doença de Paget
    • Osteoporose pós-menopausa
    • Artrite reumatoide
    • Lúpus Eritematoso Sistêmico
    • Distúrbios da tireoide (hiper/hipotireoidismo)

  9. Requisitos de contracepção

    1. Sujeitos Femininos com Potencial Reprodutivo:

      Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo, que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez, devem concordar em usar pelo menos um método confiável de contracepção durante a participação no estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

      • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
      • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
      • Dispositivo intra-uterino (DIU)
      • Contraceptivo hormonal (deve conter ≥ 35 mcg de etinilestradiol)
    2. Sujeitos do sexo feminino que não têm potencial reprodutivo.

Critério de exclusão:

  1. Gravidez ou amamentação
  2. Evidências físicas ou bioquímicas ou histórico médico de malignidade.
  3. Atualmente (nas últimas 8 semanas) tomando qualquer medicamento com influência conhecida no sistema imunológico ou esquelético (p. terapia de modulação imune, glicocorticóides, hormônios esteróides, outros bisfosfonatos).
  4. Osteoporose definida como T-score <-2,5 no quadril ou coluna, ou história de fratura osteoporótica.
  5. Uso prévio ou atual de ácido zoledrônico (reclast®)
  6. Procedimento odontológico invasivo recente (nos últimos 6 meses) ou planejado (nos próximos 6 meses).
  7. Alergia/sensibilidade conhecida a drogas em estudo ou suas formulações ou produtos derivados de células de mamíferos.
  8. Qualquer condição que, na opinião dos investigadores, comprometa a capacidade do sujeito de participar do estudo.
  9. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião dos investigadores, por pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.
  10. Requisito para qualquer medicamento atual que seja proibido com qualquer medicamento do estudo. Os medicamentos proibidos devem ser interrompidos pelo menos 30 dias antes da entrada.
  11. Prisão atual ou encarceramento involuntário em uma instalação médica para doença psiquiátrica ou física.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ácido zoledrônico
Os indivíduos neste braço receberão 5 miligramas (mg) por 100 mililitros (mL) de solução de ácido zoledrônico infundido por via intravenosa durante 15-30 minutos sob a supervisão do pessoal do estudo.
Medicamento: Ácido zoledrônico
  1. Uma dose única de reclast contendo 5 mg/100 mL de solução de ácido zoledrônico pronta para infusão administrada durante 15 a 30 minutos.
  2. Uma dose única de placebo contendo 220 mg de manitol e 24 mg de citrato de sódio em 100 mL de solução pronta para infusão, administrada durante 15 a 30 minutos.
Outros nomes:
  • Reclame
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos no braço placebo receberão placebo contendo 220 mg de manitol e 24 mg de citrato de sódio em uma solução de 100 mL pronta para infusão administrada iv durante 15-30 minutos sob a supervisão do pessoal do estudo.
Medicamento: Ácido zoledrônico
  1. Uma dose única de reclast contendo 5 mg/100 mL de solução de ácido zoledrônico pronta para infusão administrada durante 15 a 30 minutos.
  2. Uma dose única de placebo contendo 220 mg de manitol e 24 mg de citrato de sódio em 100 mL de solução pronta para infusão, administrada durante 15 a 30 minutos.
Outros nomes:
  • Reclame

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Médias ajustadas de linha de base para níveis de telopeptídeo de colágeno C-terminal (CTx)
Prazo: Linha de base, semana 12 até a semana 144
Os níveis séricos de telopeptídeo C-terminal de colágeno (CTx) até a semana 144 foram examinados avaliando as médias ajustadas da linha de base. A média CTx ajustada à linha de base é definida como o valor de resposta previsto obtido ajustando a equação de regressão para cada braço de tratamento no valor médio da linha de base para os 2 braços de tratamento. As médias ajustadas foram estimadas usando análise de covariância em cada visita clínica agendada. O resultado esperado é que os indivíduos infectados pelo HIV apresentem índices aumentados de reabsorção óssea (CTx) como resultado da diminuição da densidade mineral óssea (BMD). Valores mais baixos de CTx indicam melhor manutenção da densidade mineral óssea.
Linha de base, semana 12 até a semana 144

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Meios de Osteocalcina Ajustados à Linha de Base
Prazo: Linha de base, Semana 144
A osteocalcina foi avaliada para examinar o efeito inibitório da dose única de ácido zoledrônico nas alterações associadas à HAART nos marcadores de remodelação óssea. A osteocalcina é liberada do osso durante a reabsorção e níveis mais altos no sistema circulatório indicam aumento da renovação óssea. Espera-se que indivíduos infectados pelo HIV tenham maior reabsorção óssea. A média da osteocalcina ajustada à linha de base é definida como o valor de resposta previsto obtido ajustando a equação de regressão para cada braço de tratamento no valor médio da linha de base para os 2 braços de tratamento. As médias ajustadas foram estimadas usando análise de covariância na visita clínica da Semana 144. As médias ajustadas de linha de base da osteocalcina na semana 144 são apresentadas.
Linha de base, Semana 144

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Meios ajustados de linha de base de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
Prazo: Linha de base, Semana 144
O desenvolvimento da osteoporose foi avaliado pelo exame da densidade mineral óssea (BMD) por varredura DXA. As médias ajustadas da linha de base dos escores Z de varredura DXA são apresentadas para a coluna lombar (L1-L4), quadril esquerdo e colo do fêmur. A média de BMD ajustada à linha de base é definida como o valor de resposta previsto obtido ajustando a equação de regressão para cada braço de tratamento no valor médio da linha de base para os 2 braços de tratamento. As médias ajustadas foram estimadas usando análise de covariância na visita clínica da Semana 144. Os escores Z de densidade óssea informam o quão perto da média uma pessoa está (ajustada para idade, raça e sexo). Uma pontuação Z de 0 significa que o valor corresponde ao da pessoa média. Valores de pontuação Z abaixo de 0 indicam densidade óssea abaixo da média, enquanto valores acima de 0 indicam densidade óssea mais alta do que a média das pessoas.
Linha de base, Semana 144

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Investigadores

  • Investigador principal: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

13 de abril de 2017

Conclusão do estudo (Real)

13 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

26 de outubro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de junho de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Outro identificador: Other)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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