Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ztráta kostní hmoty a imunitní rekonstituce u HIV/AIDS (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21. června 2018 aktualizováno: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
S rostoucím věkem lidí žijících s HIV/AIDS se věkem indukovaná osteoporóza pravděpodobně spojí s HIV/AIDS a úbytkem kostní hmoty spojeným s HAART. Mechanicky se tvoří osteoklasty buňky odpovědné za kostní resorpci pod vlivem klíčového aktivátoru osteoklastogenního cytokinového receptoru ligandu nukleárního faktoru kappa-Β (RANKL). Osteoklastogenní a proresorpční aktivity RANKL jsou zmírňovány jeho fyziologickým decoy receptorem osteoprotegerinem (OPG). Nerovnováha v poměru RANKL k OPG mění osteoklastickou kostní resorpci a vede k osteoporóze. Aktivované T- a B-buňky jsou hlavním zdrojem RANKL, zatímco normální fyziologické B-buňky jsou hlavním zdrojem OPG. T-buňky regulují produkci OPG B-buňkami. Změny v imunitním systému vyvolané HIV/AIDS a/nebo HAART by tedy mohly ovlivnit produkci B-buněk a T-buněk RANKL a OPG. Data z naší skupiny skutečně ukazují, že na zvířecím modelu HIV/AIDS, HIV-1 transgenní krysy, je rozvoj osteoporózy rekapitulován, jak bylo pozorováno u pacientů infikovaných HIV, a produkce B-buněk OPG a RANKL jsou současně downregulovány. a upregulované resp. Kromě toho předběžné údaje u subjektů infikovaných HIV naznačují dramatický akutní vzestup kostní resorpce po zahájení HAART, který vrcholí ve 12. týdnu a poté klesá. Na základě těchto zjištění vědci předpokládají, že ztráta kostní hmoty spojená s HAART je řízena imunitní rekonstitucí. Protože tento účinek HAART je dramatický co do rozsahu, ale krátkého trvání, výzkumníci navrhují použít antiresorpční činidlo (kyselina zoledronová, reclast®), aby se pacienti specificky ušetřili tohoto dramatického, ale akutního poškození kostí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V prospektivní, zaslepené, placebem kontrolované randomizované studii budou pacienti dosud neléčení HIV infikovaní zahajující HAART přiřazeni k HAART + kyselina zoledronová nebo HAART + placebo. Bude provedeno sériové hodnocení sérových hladin kostních markerů, buněčné exprese OPG/RANKL a dalších cytokinů, markerů buněčné aktivace imunitního systému, sérových kostních regulačních hormonů a kostní minerální denzity (BMD) skenováním pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA). prováděné v předem definovaných časových bodech od výchozího stavu do 144. týdne HAART.

V primární analýze budou kvantifikovány změny v hladině C-terminálního telopeptidu (CTx) v séru, BMD a exprese buněčného OPG/RANKL od výchozího stavu do týdne 24 a následně porovnány mezi léčebnými rameny. Kromě toho bude v různých časových bodech studie hodnocen vliv podávání kyseliny zoledronové na tyto kovariáty. Bude hodnocen vztah mezi expresí OPG/RANKL, imunitní aktivací, hormonálními hladinami regulujícími kost v séru a kostním obratem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Infekce HIV-1, jak je zdokumentována jakýmkoli licencovaným sérologickým testem a potvrzena westernovým přenosem nebo pozitivní plazmatickou HIV-1 RNA provedenou kteroukoli laboratoří, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).
  2. Splňuje klinická kritéria programu Grady Infectious Disease Program (IDP) pro zahájení antiretrovirové terapie a subjekt a jeho/její poskytovatel souhlasí s tím, že subjekt zahájí léčbu režimem sestávajícím z atazanaviru (ATV)/ritonaviru (RTV) + emtricitabinu (FTC)/tenofoviru ( TDF) jako součást jeho/její rutinní léčby HIV.
  3. Ambulantní muži a ženy ve věku ≥ 30 ≤ 50 let.
  4. Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
  5. Antiretrovirová (ARV) dosud neléčená (definovaná jako ≤ 10 dnů antiretrovirové terapie (ART) kdykoli před vstupem).
  6. Screening HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml získaných během 90 dnů před vstupem do studie jakýmkoli testem schváleným FDA pro kvantifikaci HIV-1 RNA v jakékoli laboratoři, která má certifikaci CLIA.

  7. Laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem do studie.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥ 40 000/mm3
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≥ 3 x horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin ≥ 2,5 x ULN
    • Vápník ≥ 8,0 mg/dl
    • Hladina vitaminu D v séru ≥ 12 ng/ml
    • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min podle odhadu Cockcroft-Gaultovy rovnice.

  8. Absence anamnézy aktivních imunologických nebo kostních poruch nesouvisejících s HIV, jako jsou:

    • Transplantace kostní dřeně nebo orgánů
    • Zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)
    • Mnohočetný myelom
    • Osteogenesis imperfecta
    • Osteomalacie
    • Osteosarkom
    • Pagetova nemoc
    • Postmenopauzální osteoporóza
    • Revmatoidní artritida
    • Systémový lupus erythematodes
    • Poruchy štítné žlázy (hyper/hypotyreóza)

  9. Požadavky na antikoncepci

    1. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem:

      Ženy s reprodukčním potenciálem, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním alespoň jedné spolehlivé metody antikoncepce během účasti ve studii. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

      • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
      • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
      • Nitroděložní tělísko (IUD)
      • Hormonální antikoncepce (musí obsahovat ≥ 35 mcg ethinylestradiolu)
    2. Ženské subjekty, které nemají reprodukční potenciál.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení
  2. Fyzikální nebo biochemický důkaz nebo anamnéza malignity.
  3. V současné době (během posledních 8 týdnů) užíváte jakékoli léky se známým vlivem na imunitní nebo kosterní systém (např. imunomodulační terapie, glukokortikoidy, steroidní hormony, jiné bisfosfonáty).
  4. Osteoporóza definovaná jako T-skóre <-2,5 v kyčli nebo páteři nebo osteoporotická zlomenina v anamnéze.
  5. Předchozí nebo současné užívání kyseliny zoledronové (reclast®)
  6. Nedávný (během posledních 6 měsíců) nebo plánovaný (během následujících 6 měsíců) invazivní stomatologický výkon.
  7. Známá alergie/citlivost na studovaná léčiva nebo jejich formulace nebo léčivé produkty odvozené ze savčích buněk.
  8. Jakákoli podmínka, která by podle názoru výzkumníků ohrozila schopnost subjektu účastnit se studie.
  9. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru výzkumníků, po dobu alespoň 7 dnů před vstupem do studie.
  10. Požadavek na jakékoli současné léky, které jsou zakázány s jakýmikoli studovanými léky. Zakázané léky je nutné vysadit minimálně 30 dní před vstupem.
  11. Současné uvěznění nebo nedobrovolné uvěznění ve zdravotnickém zařízení pro psychiatrické nebo fyzické onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kyselina zoledronová
Subjekty v tomto rameni dostanou 5 miligramů (mg) na 100 mililitrů (ml) roztoku kyseliny zoledronové intravenózní infuzí po dobu 15-30 minut pod dohledem personálu studie.
Lék: Kyselina zoledronová
  1. Jedna dávka reclastu obsahující 5 mg/100 ml roztoku kyseliny zoledronové připravené k infuzi podaná během 15-30 minut.
  2. Jedna dávka placeba obsahující 220 mg mannitolu a 24 mg citrátu sodného ve 100 ml roztoku připraveného k infuzi, podaná během 15-30 minut.
Ostatní jména:
  • Reclast
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty v rameni s placebem dostanou placebo obsahující 220 mg mannitolu a 24 mg citrátu sodného ve 100 ml roztoku připraveného k infuzi podávané iv po dobu 15-30 minut pod dohledem personálu studie.
Lék: Kyselina zoledronová
  1. Jedna dávka reclastu obsahující 5 mg/100 ml roztoku kyseliny zoledronové připravené k infuzi podaná během 15-30 minut.
  2. Jedna dávka placeba obsahující 220 mg mannitolu a 24 mg citrátu sodného ve 100 ml roztoku připraveného k infuzi, podaná během 15-30 minut.
Ostatní jména:
  • Reclast

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prostředky upravené na základní linii pro hladiny C-terminálního telopeptidu kolagenu (CTx)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 až týden 144
Hladiny sérového C-terminálního telopeptidu kolagenu (CTx) do týdne 144 byly zkoumány vyhodnocením středních hodnot upravených na základní linii. Střední hodnota CTx upravená na základní linii je definována jako předpokládaná hodnota odezvy získaná proložením regresní rovnice pro každé léčebné rameno na střední výchozí hodnotu pro 2 léčebná ramena. Upravené průměry byly odhadnuty pomocí analýzy kovariance při každé plánované klinické návštěvě. Očekávaným výsledkem je, že jedinci infikovaní HIV budou vykazovat zvýšené indexy kostní resorpce (CTx) v důsledku snížené kostní minerální hustoty (BMD). Nižší hodnoty CTx ukazují na lepší udržení kostní minerální denzity.
Výchozí stav, týden 12 až týden 144

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prostředky osteokalcinu upravené na základní linii
Časové okno: Výchozí stav, týden 144
Osteokalcin byl hodnocen za účelem zjištění inhibičního účinku jednorázové dávky kyseliny zoledronové na změny markerů kostního obratu spojené s HAART. Osteokalcin se uvolňuje z kosti během resorpce a vyšší hladiny v oběhovém systému ukazují na zvýšený kostní obrat. U jedinců infikovaných HIV se očekává zvýšená kostní resorpce. Střední hodnota osteokalcinu upravená na základní linii je definována jako předpokládaná hodnota odezvy získaná proložením regresní rovnice pro každé léčebné rameno na střední výchozí hodnotu pro 2 léčebná ramena. Upravené průměry byly odhadnuty pomocí analýzy kovariance při návštěvě kliniky v týdnu 144. Jsou uvedeny průměrné hodnoty osteokalcinu upravené na výchozí hodnotu ve 144. týdnu.
Výchozí stav, týden 144

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prostředky rentgenové absorpciometrie s dvojitou energií (DXA) upravené podle základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 144
Rozvoj osteoporózy byl hodnocen vyšetřením kostní minerální denzity (BMD) pomocí DXA skenu. Jsou uvedeny hodnoty Z-skóre DXA skenu upravené na základní linii pro bederní páteř (L1-L4), levou kyčli a krček stehenní kosti. Střední hodnota BMD upravená na základní linii je definována jako předpokládaná hodnota odezvy získaná proložením regresní rovnice pro každé léčebné rameno na střední výchozí hodnotu pro 2 léčebná ramena. Upravené průměry byly odhadnuty pomocí analýzy kovariance při návštěvě kliniky v týdnu 144. Z-skóre hustoty kostí vypovídá o tom, jak blízko k průměru je člověk (upraveno podle věku, rasy a pohlaví). Z-skóre 0 znamená, že hodnota odpovídá hodnotě průměrného člověka. Hodnoty Z-skóre pod 0 indikují nižší než průměrnou hustotu kostí, zatímco hodnoty nad 0 indikují vyšší hustotu kostí než průměrná osoba.
Výchozí stav, týden 144

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

13. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

13. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

26. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Jiný identifikátor: Other)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Kyselina zoledronová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit