Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Потеря костной массы и восстановление иммунитета при ВИЧ/СПИДе (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21 июня 2018 г. обновлено: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
С увеличением возраста людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, возрастной остеопороз, вероятно, будет усугубляться ВИЧ/СПИДом и потерей костной массы, связанной с ВААРТ. Механистически остеокласты – клетки, ответственные за резорбцию кости, формируются под влиянием ключевого остеокластогенного цитокинового рецептора – активатора ядерного фактора каппа-В-лиганда (RANKL). Остеокластогенная и прорезорбтивная активность RANKL регулируется его физиологическим рецептором-приманкой остеопротегерином (OPG). Дисбаланс в соотношении RANKL и OPG изменяет резорбцию кости остеокластами и приводит к остеопорозу. Активированные Т- и В-клетки являются основным источником RANKL, в то время как нормальные физиологические В-клетки являются основным источником OPG. Т-клетки регулируют продукцию ОПГ В-клетками. Таким образом, изменения в иммунной системе, вызванные ВИЧ/СПИДом и/или ВААРТ, могут повлиять на продукцию RANKL и OPG В-клетками и Т-клетками. Действительно, данные нашей группы показывают, что в животной модели ВИЧ/СПИДа, у трансгенных крыс с ВИЧ-1, развитие остеопороза повторяется, как это наблюдается у ВИЧ-инфицированных пациентов, а производство В-клетками OPG и RANKL одновременно подавляется. и усилены соответственно. Кроме того, предварительные данные о ВИЧ-инфицированных пациентах свидетельствуют о резком увеличении резорбции кости после начала ВААРТ, которое достигает пика через 12 недель, а затем снижается. Основываясь на этих выводах, исследователи предполагают, что потеря костной массы, связанная с ВААРТ, обусловлена ​​восстановлением иммунитета. Поскольку этот эффект ВААРТ драматичен по величине, но непродолжителен, исследователи предлагают применять антирезорбтивные препараты (золедроновая кислота, рекласт®) специально для того, чтобы уберечь пациентов от этого резкого, но острого повреждения костей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В проспективном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании ВИЧ-инфицированные пациенты, ранее не получавшие лечения и начавшие ВААРТ, будут получать ВААРТ + золедроновую кислоту или ВААРТ + плацебо. Серийная оценка сывороточных уровней костных маркеров, клеточной экспрессии OPG/RANKL и других цитокинов, маркеров клеточной иммунной активации, сывороточных гормонов, регулирующих костную ткань, и минеральной плотности костей (МПКТ) с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) будет проводиться проводится в заранее определенные моменты времени от исходного уровня до 144-й недели ВААРТ.

При первичном анализе изменения уровня С-концевого телопептида (CTx) в сыворотке, BMD и клеточной экспрессии OPG/RANKL от исходного уровня до 24-й недели будут количественно оценены и впоследствии сравнены между группами лечения. Кроме того, влияние введения золедроновой кислоты на эти ковариаты будет оцениваться в различные моменты времени исследования. Будет оцениваться взаимосвязь между экспрессией OPG/RANKL, иммунной активацией, гормональными уровнями, регулирующими костную ткань, и обменом костной ткани.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным серологическим тестом и подтвержденная вестерн-блоттингом или положительным анализом РНК ВИЧ-1 в плазме, выполненным любой лабораторией, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
  2. Соответствует клиническим критериям программы Grady Infectious Disease Program (IDP) для начала антиретровирусной терапии, и субъект и его/ее врач согласны начать терапию по схеме, состоящей из атазанавира (ATV)/ритонавира (RTV) + эмтрицитабина (FTC)/тенофовира ( TDF) в рамках его/ее планового лечения ВИЧ.
  3. Амбулаторные мужчины и женщины в возрасте ≥ 30 ≤ 50 лет.
  4. Способность и готовность субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
  5. Ранее не получавшие антиретровирусные (АРВ) препараты (определяется как ≤ 10 дней антиретровирусной терапии (АРТ) в любое время до въезда).
  6. Скрининг РНК ВИЧ-1 ≥ 1000 копий/мл, полученный в течение 90 дней до включения в исследование с помощью любого одобренного FDA теста для количественного определения РНК ВИЧ-1 в любой лаборатории, имеющей сертификат CLIA.

  7. Лабораторные показатели, полученные в течение 90 дней до включения в исследование.

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мм3
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥ 40 000/мм3
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≥ 3 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≥ 2,5 х ВГН
    • Кальций ≥ 8,0 мг/дл
    • Уровень витамина D в сыворотке ≥ 12 нг/мл
    • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.

  8. Отсутствие в анамнезе активных иммунологических или костных заболеваний, не связанных с ВИЧ, таких как:

    • Пересадка костного мозга или органов
    • Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона)
    • Множественная миелома
    • Несовершенный остеогенез
    • остеомаляция
    • остеосаркома
    • болезнь Педжета
    • Постменопаузальный остеопороз
    • Ревматоидный артрит
    • Системная красная волчанка
    • Заболевания щитовидной железы (гипер/гипотиреоз)

  9. Требования к контрацепции

    1. Женские субъекты репродуктивного потенциала:

      Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом, которые участвуют в сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, должны дать согласие на использование по крайней мере одного надежного метода контрацепции во время участия в исследовании. К приемлемым методам контрацепции относятся:

      • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
      • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
      • Внутриматочная спираль (ВМС)
      • Противозачаточное средство на гормональной основе (должно содержать ≥ 35 мкг этинилэстрадиола)
    2. Субъекты женского пола, не обладающие репродуктивным потенциалом.

Критерий исключения:

  1. Беременность или кормление грудью
  2. Физические или биохимические доказательства или медицинская история злокачественных новообразований.
  3. В настоящее время (в течение последних 8 недель) прием любых лекарств с известным влиянием на иммунную или костную систему (например, иммуномодулирующая терапия, глюкокортикоиды, стероидные гормоны, другие бисфосфонаты).
  4. Остеопороз определяется как Т-критерий <-2,5 в тазобедренном суставе или позвоночнике, или остеопоротический перелом в анамнезе.
  5. Предшествующее или текущее использование золедроновой кислоты (reclast®)
  6. Недавняя (в течение последних 6 месяцев) или планируемая (в течение следующих 6 месяцев) инвазивная стоматологическая процедура.
  7. Известная аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам или лекарственным препаратам, полученным из клеток млекопитающих.
  8. Любое условие, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность субъекта участвовать в исследовании.
  9. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии, по мнению исследователей, в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.
  10. Требование к любым текущим лекарствам, которые запрещены для любых исследуемых препаратов. Запрещенные лекарства должны быть прекращены не менее чем за 30 дней до въезда.
  11. Текущее заключение или принудительное заключение в медицинское учреждение по поводу психического или физического заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Золедроновая кислота
Субъекты в этой группе будут получать 5 миллиграмм (мг) на 100 миллилитров (мл) раствора золедроновой кислоты, вводимого внутривенно в течение 15-30 минут под наблюдением исследовательского персонала.
Лекарство: Золедроновая кислота
  1. Однократная доза рекласта, содержащая 5 мг/100 мл готового к инфузии раствора золедроновой кислоты, вводится в течение 15–30 минут.
  2. Однократная доза плацебо, содержащая 220 мг маннитола и 24 мг цитрата натрия в 100 мл готового к инфузии раствора, вводится в течение 15–30 минут.
Другие имена:
  • Восстановить
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты из группы плацебо получат плацебо, содержащее 220 мг маннитола и 24 мг цитрата натрия в виде 100 мл готового к вливанию раствора, вводимого внутривенно в течение 15–30 минут под наблюдением исследовательского персонала.
Лекарство: Золедроновая кислота
  1. Однократная доза рекласта, содержащая 5 мг/100 мл готового к инфузии раствора золедроновой кислоты, вводится в течение 15–30 минут.
  2. Однократная доза плацебо, содержащая 220 мг маннитола и 24 мг цитрата натрия в 100 мл готового к инфузии раствора, вводится в течение 15–30 минут.
Другие имена:
  • Восстановить

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированные по базовому уровню средние значения уровней С-концевого телопептида коллагена (CTx)
Временное ограничение: Исходный уровень, с 12-й по 144-ю неделю
Уровни С-концевого телопептида коллагена (CTx) в сыворотке через неделю 144 исследовали путем оценки средних значений с поправкой на исходный уровень. Среднее значение CTx с поправкой на исходный уровень определяется как прогнозируемое значение ответа, полученное путем подгонки уравнения регрессии для каждой группы лечения к среднему исходному значению для 2 групп лечения. Скорректированные средние значения оценивались с использованием ковариационного анализа при каждом запланированном клиническом посещении. Ожидаемый результат заключается в том, что у ВИЧ-инфицированных лиц будет наблюдаться повышенный индекс резорбции кости (CTx) в результате снижения минеральной плотности кости (BMD). Более низкие значения CTx указывают на лучшее поддержание минеральной плотности кости.
Исходный уровень, с 12-й по 144-ю неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Базовые скорректированные средние значения остеокальцина
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 144
Остеокальцин оценивали для изучения ингибирующего действия однократной дозы золедроновой кислоты на связанные с ВААРТ изменения маркеров метаболизма костной ткани. Остеокальцин высвобождается из кости во время резорбции, и более высокие уровни в системе кровообращения указывают на повышенный метаболизм костной ткани. Ожидается, что ВИЧ-инфицированные лица будут иметь повышенную резорбцию костей. Среднее значение остеокальцина с поправкой на исходный уровень определяется как прогнозируемое значение ответа, полученное путем подгонки уравнения регрессии для каждой группы лечения к среднему исходному значению для 2 групп лечения. Скорректированные средние значения были оценены с использованием ковариационного анализа при посещении клиники на 144-й неделе. Представлены скорректированные по исходному уровню средние значения остеокальцина на 144-й неделе.
Исходный уровень, неделя 144

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированные по базовому уровню средние значения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 144
Развитие остеопороза оценивали путем исследования минеральной плотности костей (МПКТ) с помощью DXA-сканирования. Для поясничного отдела позвоночника (L1-L4), левого бедра и шейки бедренной кости представлены скорректированные по исходному уровню средние значения Z-показателей DXA-сканирования. Среднее значение BMD с поправкой на исходный уровень определяется как прогнозируемое значение ответа, полученное путем подгонки уравнения регрессии для каждой группы лечения к среднему исходному значению для 2 групп лечения. Скорректированные средние значения были оценены с использованием ковариационного анализа при посещении клиники на 144-й неделе. Z-показатели плотности костей показывают, насколько человек близок к среднему (с поправкой на возраст, расу и пол). Z-оценка 0 означает, что значение соответствует среднему человеку. Значения Z-показателя ниже 0 указывают на плотность костей ниже средней, а значения выше 0 указывают на более высокую плотность костей, чем у среднего человека.
Исходный уровень, неделя 144

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Следователи

  • Главный следователь: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Другой идентификатор: Other)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться