Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Knogletab og immunrekonstitution ved HIV/AIDS (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21. juni 2018 opdateret af: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
Med den stigende alder af mennesker, der lever med HIV/AIDS, vil aldersinduceret osteoporose sandsynligvis blive forstærket af HIV/AIDS og HAART-associeret knogletab. Mekanistisk danner osteoklaster de celler, der er ansvarlige for knogleresorption, under påvirkning af den centrale osteoklastogene cytokinreceptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β ligand (RANKL). De osteoklastogene og proresorptive aktiviteter af RANKL modereres af dets fysiologiske lokkereceptor osteoprotegerin (OPG). Ubalance i forholdet mellem RANKL og OPG ændrer osteoklastisk knogleresorption og fører til osteoporose. Aktiverede T- og B-celler er en væsentlig kilde til RANKL, mens normale fysiologiske B-celler er en væsentlig kilde til OPG. T-celler regulerer produktionen af ​​OPG af B-celler. Ændringer i immunsystemet induceret af HIV/AIDS og/eller af HAART kan således påvirke B-celle- og T-cellernes RANKL- og OPG-produktion. Faktisk viser data fra vores gruppe, at i en dyremodel af HIV/AIDS, den HIV-1 transgene rotte, er udviklingen af ​​osteoporose rekapituleret som observeret hos HIV-inficerede patienter, og B-celle OPG- og RANKL-produktion nedreguleres samtidig. og opreguleret hhv. Ydermere tyder foreløbige data på HIV-inficerede forsøgspersoner på et dramatisk akut opsving i knogleresorption efter HAART-initiering, der topper efter 12 uger og derefter falder. Baseret på disse resultater antager efterforskerne, at HAART-associeret knogletab er drevet af immunrekonstitution. Fordi denne effekt af HAART er dramatisk i omfang, men kort i varighed, foreslår efterforskerne at anvende antiresorptivt middel (zoledronsyre, reclast®) for specifikt at skåne patienter fra denne dramatiske, men akutte knogleskade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I et prospektivt, blindet placebokontrolleret randomiseret forsøg vil behandlingsnaive HIV-inficerede forsøgspersoner, der starter HAART, blive tildelt HAART + zoledronsyre eller HAART + placebo. Seriel vurdering af serumniveauer af knoglemarkører, cellulær ekspression af OPG/RANKL og andre cytokiner, cellulære immunaktiveringsmarkører, serumknogleregulerende hormoner og knoglemineraltæthed (BMD) ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) scanning vil blive udført. udført på foruddefinerede tidspunkter fra baseline til uge 144 af HAART.

I den primære analyse vil ændringer i serum C-Terminal Telopeptid (CTx) niveau, BMD og cellulær OPG/RANKL ekspression fra baseline til og med uge 24 blive kvantificeret og efterfølgende sammenlignet mellem behandlingsarme. Derudover vil virkningen af ​​administration af zoledronsyre på disse kovariater blive vurderet på forskellige tidspunkter for undersøgelsen. Forholdet mellem OPG/RANKL-ekspression, immunaktivering, serumknogleregulerende hormonniveauer og knogleomsætning vil blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1 infektion, som dokumenteret af enhver licenseret serologisk test og bekræftet af et western blot eller af et positivt plasma HIV-1 RNA udført af ethvert laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificering.
  2. Opfylder Grady Infectious Disease Program (IDP) kliniske kriterier for initiering af antiretroviral terapi, og patienten og hans/hendes udbyder er indforstået med, at patienten initierer terapi med et regime bestående af atazanavir (ATV)/ritonavir (RTV) + emtricitabin (FTC)/tenofovir ( TDF) som en del af hans/hendes rutinemæssige HIV-håndtering.
  3. Ambulante mænd og kvinder i alderen ≥ 30 ≤ 50 år.
  4. Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
  5. Antiretroviral (ARV) lægemiddelnaiv (defineret som ≤ 10 dages antiretroviral behandling (ART) på ethvert tidspunkt før indtræden).
  6. Screening af HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml opnået inden for 90 dage før studiestart ved en FDA-godkendt test til kvantificering af HIV-1 RNA på ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering.

  7. Laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før studiestart.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Blodpladeantal ≥ 40.000/mm3
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≥ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≥ 2,5 x ULN
    • Calcium ≥ 8,0 mg/dL
    • Serum vitamin D niveau ≥ 12ng/ml
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen.

  8. Fravær af anamnese med ikke-hiv-relaterede aktive immunologiske eller knoglelidelser såsom:

    • Knoglemarv eller organtransplantation
    • Inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom)
    • Myelomatose
    • Osteogenesis imperfecta
    • Osteomalaci
    • Osteosarkom
    • Pagets sygdom
    • Postmenopausal osteoporose
    • Rheumatoid arthritis
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Skjoldbruskkirtellidelser (hyper/hypothyroidisme)

  9. Krav til prævention

    1. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale:

      Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge mindst én pålidelig præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen. Acceptable præventionsmetoder omfatter:

      • Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
      • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
      • Intrauterin enhed (IUD)
      • Hormonbaseret præventionsmiddel (skal indeholde ≥ 35 mcg ethinylestradiol)
    2. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke har reproduktionspotentiale.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Fysiske eller biokemiske beviser eller en sygehistorie med malignitet.
  3. Tager i øjeblikket (inden for de seneste 8 uger) enhver medicin med kendt indflydelse på immun- eller skeletsystemet (f.eks. immunmodulationsterapi, glukokortikoider, steroidhormoner, andre bisfosfonater).
  4. Osteoporose defineret som T-score <-2,5 ved hoften eller rygsøjlen eller historie med osteoporotisk fraktur.
  5. Tidligere eller aktuel brug af zoledronsyre (reclast®)
  6. Nylig (inden for de seneste 6 måneder) eller planlagt (inden for de næste 6 måneder) invasiv tandbehandling.
  7. Kendt allergi/følsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller deres formuleringer eller pattedyrcelleafledte lægemidler.
  8. Enhver tilstand, der efter efterforskernes mening ville kompromittere forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  9. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i terapi, efter investigatorernes mening, i mindst 7 dage før studiestart.
  10. Krav til enhver nuværende medicin, der er forbudt med nogen undersøgelsesmedicin. Forbudte lægemidler skal seponeres mindst 30 dage før indrejse.
  11. Nuværende fængsling eller ufrivillig indespærring i et medicinsk anlæg for psykiatrisk eller fysisk sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Zoledronsyre
Forsøgspersoner i denne arm vil modtage 5 milligram (mg) pr. 100 milliliter (ml) opløsning af zoledronsyre infunderet intravenøst ​​over 15-30 minutter under opsyn af undersøgelsespersonalet.
Medicin: Zoledronsyre
  1. En enkelt dosis reclast indeholdende 5 mg/100 ml infusionsklar zoledronsyreopløsning administreret over 15-30 minutter.
  2. En enkelt dosis placebo indeholdende 220 mg mannitol og 24 mg natriumcitrat i en 100 ml infusionsklar opløsning, administreret over 15-30 minutter.
Andre navne:
  • Genlast
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner i placebo-armen vil modtage placebo indeholdende 220 mg mannitol og 24 mg natriumcitrat i en 100 ml infusionsklar opløsning administreret iv over 15-30 minutter under opsyn af undersøgelsespersonalet.
Medicin: Zoledronsyre
  1. En enkelt dosis reclast indeholdende 5 mg/100 ml infusionsklar zoledronsyreopløsning administreret over 15-30 minutter.
  2. En enkelt dosis placebo indeholdende 220 mg mannitol og 24 mg natriumcitrat i en 100 ml infusionsklar opløsning, administreret over 15-30 minutter.
Andre navne:
  • Genlast

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline-justerede midler til C-terminalt telopeptid af kollagen (CTx) niveauer
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til og med uge 144
Serum C-terminal telopeptid af kollagen (CTx) niveauer til og med uge 144 blev undersøgt ved at evaluere de baseline-justerede gennemsnit. Det baseline-justerede CTx-middel er defineret som den forudsagte responsværdi opnået ved at tilpasse regressionsligningen for hver behandlingsarm til den gennemsnitlige baselineværdi for de 2 behandlingsarme. De justerede gennemsnit blev estimeret ved hjælp af analyse af kovarians ved hvert planlagt klinisk besøg. Det forventede resultat er, at HIV-inficerede individer vil vise øgede indekser for knogleresorption (CTx) som følge af nedsat knoglemineraltæthed (BMD). Lavere CTx-værdier indikerer, at bedre vedligeholdelse af knoglemineraltæthed.
Baseline, uge ​​12 til og med uge 144

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline-justerede midler til osteocalcin
Tidsramme: Baseline, uge ​​144
Osteocalcin blev evalueret for at undersøge den hæmmende effekt af enkeltdosis zoledronsyre på HAART-associerede ændringer i markører for knogleomsætning. Osteocalcin frigives fra knogler under resorption, og højere niveauer i kredsløbet indikerer øget knogleomsætning. HIV-inficerede individer forventes at have øget knogleresorption. Den baseline-justerede osteocalcin-middelværdi er defineret som den forudsagte responsværdi opnået ved at tilpasse regressionsligningen for hver behandlingsarm til den gennemsnitlige baselineværdi for de 2 behandlingsarme. De justerede gennemsnit blev estimeret ved hjælp af analyse af kovarians ved klinikbesøget i uge 144. Baseline-justerede gennemsnit af osteocalcin i uge 144 er præsenteret.
Baseline, uge ​​144

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline-justeret middel til dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA)
Tidsramme: Baseline, uge ​​144
Udvikling af osteoporose blev vurderet ved at undersøge knoglemineraltæthed (BMD) ved DXA-scanning. Baseline-justerede middelværdier af DXA-scanning Z-scores er præsenteret for lændehvirvelsøjlen (L1-L4), venstre hofte og lårbenshals. Det baseline-justerede BMD-middel er defineret som den forudsagte responsværdi opnået ved at tilpasse regressionsligningen for hver behandlingsarm til den gennemsnitlige baselineværdi for de 2 behandlingsarme. De justerede gennemsnit blev estimeret ved hjælp af analyse af kovarians ved klinikbesøget i uge 144. Knogletæthed Z-score fortæller, hvor tæt på gennemsnittet en person er (justeret for alder, race og køn). En Z-score på 0 betyder, at værdien matcher den gennemsnitlige persons. Z-score værdier under 0 indikerer lavere end gennemsnitlig knogletæthed, mens værdier over 0 indikerer højere knogletæthed end den gennemsnitlige person.
Baseline, uge ​​144

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

13. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

26. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Anden identifikator: Other)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Zoledronsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner