Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luun menetys ja immuunijärjestelmän palautuminen HIV:ssä/aidsissa (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

torstai 21. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
HIV/aids-potilaiden ikääntyessä ikääntymisen aiheuttamaa osteoporoosia todennäköisesti pahentaa HIV/AIDS ja HAART:iin liittyvä luukado. Mekaanisesti osteoklastit luun resorptiosta vastaavat solut muodostuvat ydintekijän kappa-Β ligandin (RANKL) keskeisen osteoklastogeenisen sytokiinireseptoriaktivaattorin vaikutuksesta. RANKL:n osteoklastogeenistä ja proresorptiivista aktiivisuutta hillitsee sen fysiologinen houkutusreseptori osteoprotegeriini (OPG). RANKL:n ja OPG:n suhteen epätasapaino muuttaa osteoklastien luun resorptiota ja johtaa osteoporoosiin. Aktivoidut T- ja B-solut ovat pääasiallinen RANKL:n lähde, kun taas normaalit fysiologiset B-solut ovat pääasiallinen OPG:n lähde. T-solut säätelevät B-solujen OPG:n tuotantoa. Siten HIV/AIDS:n ja/tai HAART:n aiheuttamat muutokset immuunijärjestelmässä voivat vaikuttaa B-solujen ja T-solujen RANKL- ja OPG-tuotantoon. Ryhmämme tiedot osoittavatkin, että HIV/AIDSin eläinmallissa, HIV-1-siirtogeenisessä rotassa, osteoporoosin kehittyminen todetaan HIV-tartunnan saaneilla potilailla havaittuun tapaan, ja B-solujen OPG- ja RANKL-tuotantoa säännellään samanaikaisesti alaspäin. ja vastaavasti ylöspäin. Lisäksi alustavat tiedot HIV-tartunnan saaneista henkilöistä viittaavat dramaattiseen akuuttiin luun resorption nousuun HAART-hoidon aloittamisen jälkeen, joka saavuttaa huippunsa 12 viikon kohdalla ja laskee sitten. Näiden löydösten perusteella tutkijat olettavat, että HAARTiin liittyvä luukado johtuu immuunijärjestelmän palautumisesta. Koska tämä HAART-vaikutus on suuruudeltaan dramaattinen, mutta kestoltaan lyhyt, tutkijat ehdottavat antiresorptiivisen aineen (tsoledronihappo, reclast®) käyttöä erityisesti potilaiden säästämiseksi tästä dramaattisesta mutta akuutista luuvauriosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Prospektiivisessa, sokkoutetussa lumekontrolloidussa satunnaistetussa tutkimuksessa aiemmin hoitamattomille HIV-tartunnan saaneille henkilöille, jotka aloittavat HAART-hoidon, määrätään HAART + tsoledronihappo tai HAART + lumelääke. Luumarkkerien seerumitasojen, OPG/RANKL:n ja muiden sytokiinien ilmentymisen soluissa, solujen immuuniaktivaatiomarkkerien, seerumin luuta säätelevien hormonien ja luun mineraalitiheyden (BMD) sarjaarvioinnissa kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) tehdään suoritetaan ennalta määrättyinä ajankohtina lähtötilanteesta HAART-viikolle 144 asti.

Primaarisessa analyysissä määritetään muutokset seerumin C-terminaalisen telopeptidin (CTx) tasossa, BMD:ssä ja solun OPG/RANKL-ilmentymisessä lähtötasosta viikkoon 24 ja niitä verrataan myöhemmin hoitoryhmien välillä. Lisäksi tsoledronihapon annon vaikutus näihin kovariaatteihin arvioidaan eri tutkimusajankohdissa. OPG/RANKL-ilmentymisen, immuuniaktivaation, seerumin luuta säätelevien hormonitasojen ja luun vaihtuvuuden välinen suhde arvioidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

63

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla serologisella testillä ja vahvistettu Western blotilla tai positiivisella plasman HIV-1 RNA:lla, jonka on suorittanut mikä tahansa laboratorio, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti.
  2. Täyttää Grady Infectious Disease Program (IDP) -ohjelman kliiniset kriteerit antiretroviraalisen hoidon aloittamiselle, ja tutkittava ja hänen tarjoajansa ovat suostuvaisia ​​aloittamaan hoidon atatsanaviiri (ATV)/ritonaviiri (RTV) + emtrisitabiini (FTC)/tenofoviiri ( TDF) osana hänen rutiininomaista HIV-hallintaansa.
  3. Ambulatoriset miehet ja naiset ikä ≥ 30 ≤ 50 vuotta.
  4. Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  5. Ei ole aiemmin käyttänyt antiretroviraalista (ARV) lääkettä (määritelty ≤ 10 päivää antiretroviraalista hoitoa (ART) milloin tahansa ennen tuloa).
  6. HIV-1 RNA:n seulonta ≥ 1000 kopiota/ml saatu 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa millä tahansa FDA:n hyväksymällä testillä HIV-1 RNA:n kvantifiointia varten missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi.

  7. Laboratorioarvot, jotka on saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä ≥ 40 000/mm3
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≥ 3 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≥ 2,5 x ULN
    • Kalsium ≥ 8,0 mg/dl
    • Seerumin D-vitamiinitaso ≥ 12ng/ml
    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna.

  8. Muiden kuin HIV:hen liittyvien aktiivisten immunologisten tai luusairauksien puuttuminen, kuten:

    • Luuytimen tai elinsiirto
    • Tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti)
    • Multippeli myelooma
    • Osteogenesis imperfecta
    • Osteomalacia
    • Osteosarkooma
    • Pagetin tauti
    • Postmenopausaalinen osteoporoosi
    • Nivelreuma
    • Systeeminen lupus erythematosus
    • Kilpirauhasen toimintahäiriöt (hyper/hypotyreoosi)

  9. Ehkäisyvaatimukset

    1. Lisääntymispotentiaalin omaavat naiset:

      Lisääntymiskykyisten naisten, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistuessaan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

      • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
      • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
      • Kohdunsisäinen laite (IUD)
      • Hormonipohjainen ehkäisyvalmiste (sisältää vähintään 35 mikrogrammaa etinyyliestradiolia)
    2. Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus tai imetys
  2. Fyysinen tai biokemiallinen näyttö tai sairaushistoria pahanlaatuisuudesta.
  3. Tällä hetkellä (viimeisten 8 viikon aikana) käytät mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään tai luustojärjestelmään (esim. immuunimodulaatiohoito, glukokortikoidit, steroidihormonit, muut bisfosfonaatit).
  4. Osteoporoosi määritellään T-pisteeksi <-2,5 lonkassa tai selkärangassa tai aiempi osteoporoottinen murtuma.
  5. Tsoledronihapon (reclast®) aikaisempi tai nykyinen käyttö
  6. Viimeaikainen (viimeisen 6 kuukauden aikana) tai suunniteltu (seuraavan 6 kuukauden aikana) invasiivinen hammashoito.
  7. Tunnettu allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden koostumuksille tai nisäkässoluperäisille lääkevalmisteille.
  8. Mikä tahansa ehto, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi koehenkilön kyvyn osallistua tutkimukseen.
  9. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidon aikana, tutkijoiden mielestä vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  10. Vaatimus kaikille nykyisille lääkkeille, jotka ovat kiellettyjen tutkimuslääkkeiden kanssa. Kielletyt lääkkeet on lopetettava vähintään 30 päivää ennen tuloa.
  11. Nykyinen vankeus tai tahdonvastainen vangitseminen sairaanhoitolaitoksessa psykiatrisen tai fyysisen sairauden vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tsoledronihappo
Tämän haaran koehenkilöt saavat 5 milligrammaa (mg) per 100 millilitraa (ml) tsoledronihappoliuosta infuusiona laskimoon 15–30 minuutin aikana tutkimushenkilöstön valvonnassa.
Lääke: Tsoledronihappo
  1. Kerta-annos relastia, joka sisältää 5 mg/100 ml infuusiovalmis tsoledronihappoliuosta 15-30 minuutin aikana.
  2. Yksi annos lumelääkettä, joka sisältää 220 mg mannitolia ja 24 mg natriumsitraattia 100 ml:n infuusiovalmiissa liuoksessa, annettuna 15–30 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • Relast
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeryhmän koehenkilöt saavat lumelääkettä, joka sisältää 220 mg mannitolia ja 24 mg natriumsitraattia 100 ml:n infuusiovalmiissa liuoksessa, joka annetaan iv 15–30 minuutin aikana tutkimushenkilöstön valvonnassa.
Lääke: Tsoledronihappo
  1. Kerta-annos relastia, joka sisältää 5 mg/100 ml infuusiovalmis tsoledronihappoliuosta 15-30 minuutin aikana.
  2. Yksi annos lumelääkettä, joka sisältää 220 mg mannitolia ja 24 mg natriumsitraattia 100 ml:n infuusiovalmiissa liuoksessa, annettuna 15–30 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • Relast

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perustason mukaiset keskiarvot kollageenin C-terminaalisen telopeptidin (CTx) tasoille
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 - viikko 144
Seerumin kollageenin C-terminaalisen telopeptidin (CTx) tasot viikkoon 144 asti tutkittiin arvioimalla perustasoon sovitetut keskiarvot. Perustasolla sovitettu CTx-keskiarvo määritellään ennustetuksi vastearvoksi, joka saadaan sovittamalla kunkin hoitohaaran regressioyhtälö kahden hoitohaaran keskimääräiseen perusarvoon. Säädetyt keskiarvot arvioitiin käyttämällä kovarianssianalyysiä jokaisella suunnitellulla kliinisellä käynnillä. Odotettu lopputulos on, että HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden luun resorptioindeksi (CTx) lisääntyy alentuneen luun mineraalitiheyden (BMD) seurauksena. Alhaisemmat CTx-arvot osoittavat, että luun mineraalitiheys säilyy paremmin.
Lähtötilanne, viikko 12 - viikko 144

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osteokalsiinin perustason mukautetut keinot
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 144
Osteokalsiinia arvioitiin tsoledronihapon kerta-annoksen estävän vaikutuksen tutkimiseksi HAART:iin liittyviin muutoksiin luun vaihtuvuuden markkereissa. Osteokalsiini vapautuu luusta resorption aikana, ja korkeammat tasot verenkiertojärjestelmässä viittaavat lisääntyneeseen luun vaihtumiseen. HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä odotetaan lisääntyneen luun resorptio. Perustasoon sovitettu osteokalsiinikeskiarvo määritellään ennustetuksi vastearvoksi, joka saadaan sovittamalla kunkin hoitohaaran regressioyhtälö kahden hoitohaaran keskimääräiseen perusarvoon. Säädetyt keskiarvot arvioitiin käyttämällä kovarianssianalyysiä viikon 144 klinikkakäynnillä. Osteokalsiinin lähtötasoon sovitetut keskiarvot viikolla 144 esitetään.
Perustaso, viikko 144

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kahden energian röntgenabsorptiometrian (DXA) perustason mukaiset menetelmät
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 144
Osteoporoosin kehittyminen arvioitiin tutkimalla luun mineraalitiheyttä (BMD) DXA-skannauksella. Lannerangan (L1-L4), vasemman lonkan ja reisiluun kaulan DXA-skannauksen Z-pisteiden perustason mukaiset keskiarvot on esitetty. Perustasolla sovitettu BMD-keskiarvo määritellään ennustetuksi vastearvoksi, joka saadaan sovittamalla kunkin hoitohaaran regressioyhtälö kahden hoitohaaran keskimääräiseen perusarvoon. Säädetyt keskiarvot arvioitiin käyttämällä kovarianssianalyysiä viikon 144 klinikkakäynnillä. Luutiheyden Z-pisteet kertovat, kuinka lähellä keskiarvoa henkilö on (iän, rodun ja sukupuolen mukaan sovitettuna). Z-pisteet 0 tarkoittaa, että arvo vastaa keskimääräisen ihmisen arvoa. Z-pisteet alle 0 osoittavat keskimääräistä pienempää luutiheyttä, kun taas arvot yli 0 osoittavat korkeampaa luutiheyttä kuin keskimääräinen ihminen.
Perustaso, viikko 144

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Tutkijat

  • Päätutkija: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 23. lokakuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. lokakuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 26. lokakuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Muu tunniste: Other)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa