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Perdita ossea e ricostituzione immunitaria nell'HIV/AIDS (BLIR-HIV) (BLIR-HIV)

21 giugno 2018 aggiornato da: Ighovwerha Ofotokun, Emory University
Con l'aumentare dell'età delle persone che vivono con l'HIV/AIDS, è probabile che l'osteoporosi indotta dall'età sia aggravata dall'HIV/AIDS e dalla perdita ossea associata all'HAART. Meccanicisticamente, gli osteoclasti, le cellule responsabili del riassorbimento osseo, si formano sotto l'influenza dell'attivatore chiave del recettore delle citochine osteoclastogeniche del ligando del fattore nucleare kappa-Β (RANKL). Le attività osteoclastogeniche e di proriassorbimento di RANKL sono moderate dal suo recettore esca fisiologico osteoprotegerina (OPG). Lo squilibrio nel rapporto tra RANKL e OPG altera il riassorbimento osseo osteoclastico e porta all'osteoporosi. Le cellule T e B attivate sono una delle principali fonti di RANKL, mentre le normali cellule B fisiologiche sono una delle principali fonti di OPG. I linfociti T regolano la produzione di OPG da parte dei linfociti B. Pertanto, i cambiamenti nel sistema immunitario indotti dall'HIV/AIDS e/o dalla HAART potrebbero influenzare la produzione di RANKL e OPG delle cellule B e T. In effetti, i dati del nostro gruppo mostrano che in un modello animale di HIV/AIDS, il ratto transgenico HIV-1, lo sviluppo dell'osteoporosi è ricapitolato come osservato nei pazienti con infezione da HIV, e la produzione di OPG e RANKL di cellule B è contemporaneamente ridotta. e sovraregolati rispettivamente. Inoltre, i dati preliminari nei soggetti con infezione da HIV suggeriscono un drammatico aumento acuto del riassorbimento osseo dopo l'inizio della terapia antiretrovirale che raggiunge il picco a 12 settimane e poi diminuisce. Sulla base di questi risultati, i ricercatori ipotizzano che la perdita ossea associata alla HAART sia guidata dalla ricostituzione immunitaria. Poiché questo effetto della HAART è drammatico in grandezza ma di breve durata, i ricercatori propongono di applicare un agente antiriassorbimento (acido zoledronico, reclast®) per risparmiare in modo specifico i pazienti da questo drammatico ma acuto danno osseo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In uno studio randomizzato prospettico, in cieco, controllato con placebo, i soggetti con infezione da HIV naïve al trattamento che iniziano HAART saranno assegnati a HAART + acido zoledronico o HAART + placebo. Sarà effettuata una valutazione seriale dei livelli sierici di marcatori ossei, dell'espressione cellulare di OPG/RANKL e di altre citochine, dei marcatori di attivazione immunitaria cellulare, degli ormoni regolatori ossei sierici e della densità minerale ossea (BMD) mediante scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). intrapresa in punti temporali predefiniti dal basale fino alla settimana 144 di HAART.

Nell'analisi primaria, saranno quantificate le variazioni del livello sierico di telopeptide C-terminale (CTx), della densità minerale ossea e dell'espressione cellulare di OPG/RANKL dal basale fino alla settimana 24 e successivamente confrontate tra i bracci di trattamento. Inoltre, l'impatto della somministrazione di acido zoledronico su queste covariate sarà valutato in vari momenti dello studio. Verrà valutata la relazione tra espressione di OPG/RANKL, attivazione immunitaria, livelli sierici di regolazione ormonale ossea e turnover osseo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Center)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Infezione da HIV-1, come documentata da qualsiasi test sierologico autorizzato e confermata da un western blot o da un HIV-1 RNA plasmatico positivo eseguito da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
  2. Soddisfa i criteri clinici del Grady Infectious Disease Program (IDP) per l'inizio della terapia antiretrovirale, e il soggetto e il suo fornitore sono d'accordo nel sottoporre l'inizio della terapia con un regime composto da atazanavir (ATV)/ritonavir (RTV) + emtricitabina (FTC)/tenofovir ( TDF) come parte della sua gestione di routine dell'HIV.
  3. Ambulatori uomini e donne di età ≥ 30 ≤ 50 anni.
  4. Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
  5. Antiretrovirali (ARV) naïve ai farmaci (definiti come ≤ 10 giorni di terapia antiretrovirale (ART) in qualsiasi momento prima dell'ingresso).
  6. Screening HIV-1 RNA ≥ 1000 copie/mL ottenuto entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio mediante qualsiasi test approvato dalla FDA per la quantificazione dell'HIV-1 RNA presso qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA.

  7. Valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mm3
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Conta piastrinica ≥ 40.000/mm3
    • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≥ 2,5 x ULN
    • Calcio ≥ 8,0 mg/dL
    • Livello sierico di vitamina D ≥ 12 ng/mL
    • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault.

  8. Assenza di storia di disturbi immunologici o ossei attivi non correlati all'HIV come:

    • Trapianto di midollo osseo o di organi
    • Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn)
    • Mieloma multiplo
    • Osteogenesi imperfetta
    • Osteomalacia
    • Osteosarcoma
    • Malattia di Paget
    • Osteoporosi postmenopausale
    • Artrite reumatoide
    • Lupus eritematoso sistemico
    • Disturbi della tiroide (iper/ipotiroidismo)

  9. Requisiti di contraccezione

    1. Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo:

      I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo affidabile durante la partecipazione allo studio. I metodi contraccettivi accettabili includono:

      • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
      • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
      • Dispositivo intrauterino (IUD)
      • Contraccettivo a base di ormoni (deve contenere ≥ 35 mcg di etinilestradiolo)
    2. Soggetti di sesso femminile che non hanno potenziale riproduttivo.

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento
  2. Prove fisiche o biochimiche o una storia medica di malignità.
  3. Attualmente (nelle ultime 8 settimane) sta assumendo qualsiasi farmaco con influenza nota sul sistema immunitario o scheletrico (ad es. terapia di immunomodulazione, glucocorticoidi, ormoni steroidei, altri bifosfonati).
  4. Osteoporosi definita come punteggio T <-2,5 all'anca o alla colonna vertebrale o storia di frattura osteoporotica.
  5. Uso precedente o attuale di acido zoledronico (reclast®)
  6. Procedura dentale invasiva recente (negli ultimi 6 mesi) o pianificata (entro i prossimi 6 mesi).
  7. Allergia/sensibilità nota ai farmaci in studio o alle loro formulazioni o ai prodotti farmaceutici derivati ​​da cellule di mammifero.
  8. Qualsiasi condizione che, a parere degli investigatori, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
  9. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo il parere degli investigatori, per almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  10. Requisito per eventuali farmaci attuali vietati con qualsiasi farmaco oggetto dello studio. I farmaci proibiti devono essere sospesi almeno 30 giorni prima dell'ingresso.
  11. Detenzione attuale o involontaria in una struttura medica per malattia psichiatrica o fisica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acido zoledronico
I soggetti in questo braccio riceveranno 5 milligrammi (mg) per 100 millilitri (mL) di soluzione di acido zoledronico infuso per via endovenosa nell'arco di 15-30 minuti sotto la supervisione del personale dello studio.
Droga: Acido zoledronico
  1. Una singola dose di reclast contenente 5 mg/100 mL di soluzione di acido zoledronico pronta per l'infusione somministrata in 15-30 minuti.
  2. Una singola dose di placebo contenente 220 mg di mannitolo e 24 mg di citrato di sodio in una soluzione pronta per l'infusione da 100 ml, somministrata in 15-30 minuti.
Altri nomi:
  • Reclast
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti nel braccio placebo riceveranno un placebo contenente 220 mg di mannitolo e 24 mg di citrato di sodio in una soluzione pronta per l'infusione da 100 ml somministrata per via endovenosa nell'arco di 15-30 minuti sotto la supervisione del personale dello studio.
Droga: Acido zoledronico
  1. Una singola dose di reclast contenente 5 mg/100 mL di soluzione di acido zoledronico pronta per l'infusione somministrata in 15-30 minuti.
  2. Una singola dose di placebo contenente 220 mg di mannitolo e 24 mg di citrato di sodio in una soluzione pronta per l'infusione da 100 ml, somministrata in 15-30 minuti.
Altri nomi:
  • Reclast

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Medie aggiustate al basale per i livelli di telopeptide C-terminale del collagene (CTx).
Lasso di tempo: Basale, dalla settimana 12 alla settimana 144
I livelli sierici di telopeptide C-terminale del collagene (CTx) fino alla settimana 144 sono stati esaminati valutando le medie aggiustate al basale. La media CTx aggiustata al basale è definita come il valore di risposta previsto ottenuto adattando l'equazione di regressione per ciascun braccio di trattamento al valore basale medio per i 2 bracci di trattamento. Le medie aggiustate sono state stimate utilizzando l'analisi della covarianza ad ogni visita clinica programmata. Il risultato atteso è che gli individui con infezione da HIV mostreranno un aumento degli indici di riassorbimento osseo (CTx) a causa della diminuzione della densità minerale ossea (BMD). Valori inferiori di CTx indicano un migliore mantenimento della densità minerale ossea.
Basale, dalla settimana 12 alla settimana 144

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mezzi aggiustati al basale di osteocalcina
Lasso di tempo: Basale, settimana 144
L'osteocalcina è stata valutata per esaminare l'effetto inibitorio dell'acido zoledronico a dose singola sui cambiamenti associati alla HAART nei marcatori del turnover osseo. L'osteocalcina viene rilasciata dall'osso durante il riassorbimento e livelli più elevati nel sistema circolatorio indicano un aumento del turnover osseo. Si prevede che gli individui con infezione da HIV abbiano un maggiore riassorbimento osseo. La media dell'osteocalcina aggiustata al basale è definita come il valore di risposta previsto ottenuto adattando l'equazione di regressione per ciascun braccio di trattamento al valore basale medio per i 2 bracci di trattamento. Le medie aggiustate sono state stimate utilizzando l'analisi della covarianza alla visita clinica della Settimana 144. Vengono presentate le medie aggiustate al basale dell'osteocalcina alla settimana 144.
Basale, settimana 144

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mezzi aggiustati per la linea di base dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
Lasso di tempo: Basale, settimana 144
Lo sviluppo dell'osteoporosi è stato valutato esaminando la densità minerale ossea (BMD) mediante scansione DXA. Le medie aggiustate al basale dei punteggi Z della scansione DXA sono presentate per la colonna lombare (L1-L4), l'anca sinistra e il collo del femore. La media BMD aggiustata al basale è definita come il valore di risposta previsto ottenuto adattando l'equazione di regressione per ciascun braccio di trattamento al valore basale medio per i 2 bracci di trattamento. Le medie aggiustate sono state stimate utilizzando l'analisi della covarianza alla visita clinica della Settimana 144. I punteggi Z della densità ossea indicano quanto una persona è vicina alla media (aggiustata per età, razza e sesso). Un punteggio Z pari a 0 significa che il valore corrisponde a quello della persona media. I valori del punteggio Z inferiori a 0 indicano una densità ossea inferiore alla media, mentre i valori superiori a 0 indicano una densità ossea superiore rispetto alla persona media.
Basale, settimana 144

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Investigatori

  • Investigatore principale: Mervyn N Weitzmann, PhD, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

13 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

13 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

26 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00038739
  • BLIR-HIV (Altro identificatore: Other)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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