낫적혈구병 환자의 파노비노스타트(LBH589) 연구 (LBH589)
낫적혈구병 환자에서 파노비노스타트(LBH589) 용량 증량의 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 다양한 투약 일정을 통해 투여되는 Panobinostat의 용량 증량 연구인 단일 암(one-arm), 공개 라벨, 제1상입니다. 각 일정에서 본 연구는 파노비노스타트의 단일 제제로서의 MTD(maximum tolered dose) 및 DLT(dose limiting toxicities)를 결정하고, 임상시험에 실패한 성인 겸상 적혈구 질환 환자를 대상으로 파노비노스타트의 안전성 및 내약성을 특성화하기 위해 설계되었다. 수산화요소 요법(임상적 또는 혈액학적)에 반응하거나 수산화요소 요법을 견디지 못하거나 거부합니다. 이 연구는 스크리닝 단계, 치료 단계 및 치료 후 후속 조치로 구성됩니다.
스크리닝 단계:
피험자는 기준선 방문(제1일) 28일 이내에 적격성에 대해 스크리닝됩니다. 선별 평가에는 정보에 입각한 동의, 신체 검사, 활력 징후(신장, 체중, 혈압, 심박수, 신장, 체중 및 호흡), 병력 검토, 병용 약물 검토, 12-유도 심전도(ECG), 심초음파가 포함됩니다. , 실험실 평가. 스크리닝 실험실 평가에는 감별 CBC, 망상적혈구, 완전 화학 패널, LDH, 혈청 페리틴, 갑상선 기능 검사, Hb F 백분율, F-세포, 바이러스 혈청학, 소변 알부민/크레아티닌 비율 및 모든 여성의 혈청 임신이 포함됩니다. 출산 가능성. 스크리닝 방문 시 약 15ml(1테이블스푼)의 혈액을 채취합니다.
치료 단계:
치료 단계는 12주 동안 지속됩니다. 각 피험자는 지정된 용량 수준 및 투여 일정에 할당되며 허용되는 경우 12주 기간 동안 할당된 요법을 유지합니다. 주어진 투여 요법의 환자는 후속 참가자에 대한 치료 결정이 내려지기 전에 최소 4주의 치료를 완료해야 합니다. 특정 투여 할당에 관계없이 모든 피험자는 12주 치료 기간 동안 매주 3회(월요일, 수요일 및 금요일) 연구 약물을 복용합니다.
연구에 등록한 처음 3명의 환자는 전체 12주 치료 기간 동안 주 3회 연속 치료와 함께 15mg 파노비노스타트 용량 수준에 배정됩니다. 이 요법이 얼마나 잘 용인되는지에 따라, 3명의 피험자로 구성된 다음 그룹은 동일한 요법 또는 감소된 간헐적 일정(3주 치료 후 1주 휴약)을 할당받게 됩니다.
3명의 피험자로 구성된 각 그룹이 주어진 요법으로 치료된 후에 그에 따라 치료 결정이 계속될 것입니다. 6명의 환자는 등록이 다음 단계, 더 높은 수준으로 진행되기 전에 주어진 투여 요법으로 안전하게 치료되어야 합니다. 최대 허용 용량이 결정되면 모든 후속 환자가 해당 요법에 등록되며 총 18명의 피험자가 등록됩니다. 탐색할 4가지 투여 요법은 다음과 같습니다.
- 15 mg MWF 3주 투여, 1주 휴약(시작 요법에 용량 감소가 필요한 경우에만 필요함)
- 매주 MWF 15mg(시작 용량)
- MWF 20mg 3주 투여, 1주 휴약
- 매주 20 mg MWF 치료 단계 동안 안전성 및 효능 평가는 지정된 시간에 수행되며 다음을 포함합니다: 신체 검사, 활력 징후(체중, 혈압, 심박수, 키, 체중 및 호흡), 부작용 평가 , ECG, 삶의 질 설문지(ASCQMe) 및 검사실 평가. 치료 단계 실험실 평가는 지정된 방문에서 수행되며 감별 CBC, 망상 적혈구, 완전 화학 패널, LDH, 혈청 페리틴, Hb F 비율, F-세포, 갑상선 기능 검사, 소변 알부민/크레아티닌 비율 및 소변 임신 검사를 포함합니다. 가임기 여성의 경우. 각 치료 방문 시 약 15ml(3티스푼)의 혈액을 채취합니다. 4주마다 염증 마커 및 단백질 바이오마커에 대해 추가로 5ml의 혈액을 수집하여 총 20ml를 수집합니다. 1일(전처리) 및 85일(처리후)에 유전적/기전 연구를 위해 추가 샘플을 수집할 때 수집된 총 부피는 25ml입니다.
연구 약물은 처음에 기준선 방문 시 그리고 그 후 매 4주마다 분배될 것입니다. 연구 약물 책임성은 방문할 때마다 평가되어야 합니다. 모든 기준선 평가는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 완료됩니다.
후속 조치 단계:
후속 방문은 치료 종료 후 4주 후에 수행됩니다. 후속 평가에는 신체 검사, 활력 징후, 유해 사례 평가, ECG 및 실험실 평가(감별, 망상적혈구, 완전 화학 패널, LDH, Hb F 백분율, F-세포 및 염증 마커를 포함하는 CBC)가 포함됩니다. 후속 방문 시 약 15ml(3티스푼)의 혈액을 채취합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- 모병
- Augusta University
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연락하다:
- Latanya Bowman, RN, BSN
- 전화번호: 706-721-2171
- 이메일: lbowman@augusta.edu
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연락하다:
- Leigh Wells, MSN, FNP
- 전화번호: (706) 721-2171
- 이메일: lwells@augusta.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 동형접합 SS 또는 S-β0지중해빈혈 진단 확인
- 수산화요소 요법에 대한 불내성, 수산화요소 요법 거부 또는 임상적 또는 혈액학적으로 수산화요소 요법에 대한 반응 실패(불응성).
다음에 의해 정의되는 임상적으로 중요한 겸상 적혈구 질환:
- 낫적혈구병의 합병증으로 인해 지난 12개월 동안 최소 2번의 입원; 또는
- 지난 12개월 동안 최소 3번의 통증 위기가 4시간 이상 지속되고 경구 또는 비경구 마약 치료를 위해 의료 시설을 방문해야 합니다. 또는
- 재발성 다리 궤양의 병력; 또는
- 지난 5년 이내에 급성 흉부 증후군의 병력; 또는
- 지난 2년 이내에 의료 개입이 필요한 지속발기증의 병력; 또는
- 뇌졸중 병력(그러나 현재 만성 수혈 요법을 받고 있지는 않음).
- 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
- 임상적으로 갑상선기능저하증. 참고: 환자는 근본적인 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.
제외 기준
- 1일로부터 60일 이내에 Hb F를 유도할 수 있는 제제의 사용(즉, 하이드록시우레아, 부티레이트, 데시타빈, 5-아자시티딘, IMiDs® 또는 에리트로포이에틴). 파노비노스타트를 포함한 HDACi의 사전 사용은 60일 이상 중단된 경우 제외 기준이 아닙니다.
- 지난 2주 이내에 비경구 약물 치료가 필요한 혈관폐색 위기를 겪은 환자.
- 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
- 만성 수혈 요법을 받는 환자 또는 최근 수혈에서 Hb A% > 20%인 모든 환자
스크리닝 방문에서 파생된 다음과 같은 검사실 이상:
- 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 109/L
- 헤모글로빈 < 6g/dl
- 혈소판 < 100x 109/L
- 혈청 크레아티닌 >1.5 x 정상 상한치(ULN)
- AST 및 ALT > 2.5 x ULN
- 혈청 총 빌리루빈 > 10 mg/dL
- 혈청 직접 빌리루빈 > 1 mg/dL
- 알부민 <3.0g/dl
- 혈청 칼륨 < 정상 하한(LLN)
- 총 혈청 칼슘[혈청 알부민에 대해 보정됨] 또는 이온화 칼슘 <LLN
- 혈청 마그네슘 < LLN
- 혈청 인 < LLN
다음 중 하나를 포함하여 알려진 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 좌심실 박출률(LVEF) < 심초음파 검사로 결정된 기관 정상의 하한
- 전체 왼쪽 번들 분기 블록
- 심장박동기 의무사용
- 선천성 긴 QT 증후군
- 심실 빈맥의 병력 또는 존재
- 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응 > 100 bpm). 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(< 50 bpm)
- QTc > ECG 스크리닝 시 470msec
- 우측다발차단 + 좌측전반차단(이파상차단)
- 연구 약물 시작 3개월 전 협심증
- 연구 약물을 시작하기 3개월 전 급성 MI
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: CHF, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
- 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 만성 폐쇄성 또는 만성 제한성 폐 질환)
- 현재 연구 약물로 치료를 받고 있거나 지난 60일 이내에 연구 약물을 복용한 환자.
- 연구 약물을 시작하기 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 성적으로 왕성한 경우 차단 방법을 포함한 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성(WCBP). 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던(즉, 이전 12개월 동안 월경을 한 적이 있는) 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 WCBP는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 스크리닝 및 음성 소변 임신 테스트에서. 또한 모든 성적으로 활동적인 WCBP는 연구 기간 동안 및 연구 후 3개월 동안 이중 피임법(경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 결찰, 자궁 내 장치, 살정제를 사용한 장벽 피임법 또는 정관 수술 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 끝. 이러한 피임 방법 중 하나는 차단 방법이어야 합니다.
- 성 파트너가 WCBP인 남성 환자는 치료 종료 중 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하지 않았습니다. 남성은 연구 약물 치료 중, 용량 중단 중 및 치료 종료 후 3개월 동안 WCBP와 성적 접촉을 하는 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- HIV 감염, B형 간염의 알려진 진단; 또는 급성/만성 활동성 C형 간염
- 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자(기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암 제외)
- 의학적 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 제공한 지침을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자.
- 현재 특정 금지 약물로 치료를 받고 있으며 연구 등록 전에 이 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파노비노스타트
모든 환자는 지정된 용량 수준 및 투여 일정에 따라 파노비노스타트를 투여받게 됩니다.
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Panobinostat 경구 캡슐을 12주 동안 매주 세 번(월요일, 수요일, 금요일) 복용하고 다음 투약 요법을 탐색합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 결과 측정
기간: 1, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113일
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겸상적혈구질환에서 경구용 파노비노스타트 용량 증량의 안전성 및 용량 제한 독성을 확인하기 위해
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1, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 결과 측정
기간: 1, 8, 15, 22, 29, 43, 53, 85, 113일
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다음 매개변수에 대한 경구 파노비노스타트 용량 증량 효과를 확인하기 위해: I. 전체 HbF 백분율 및 F 세포 II. 총 헤모글로빈의 변화 III. 혈청 염증 마커 및 사이토카인에 대한 영향(4주마다) IV. ASCQMe 설문지로 측정한 삶의 질에 미치는 영향(치료 전 및 치료 후) |
1, 8, 15, 22, 29, 43, 53, 85, 113일
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파노비노스타트의 효과 메커니즘 정의(Hb F 유도 및 항염증 효과) 및 치료 반응의 바이오마커 발견
기간: 1일차 및 85일차
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I. 생체내에서 Hb F 침묵을 역전시키기 위해 파노비노스타트에 의해 매개되는 HBB 유전자좌의 후생유전학적 변화를 정의한다. II. 항염 효과의 메커니즘 정의 III. RBC 낫에 대한 파노비노스타트의 효과 결정 IV. 파노비노스타트로 치료받은 SCD 환자의 히스톤 아세틸화 및 유전자 발현 전사체에 대한 통합 생물정보학 분석 수행 |
1일차 및 85일차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLBH589BUS43T
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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