Estudio de Panobinostat (LBH589) en pacientes con enfermedad de células falciformes (LBH589)

Criterios de inclusión

1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
2. Diagnóstico confirmado de SS homocigoto o talasemia S-β0
3. Intolerancia a la terapia con hidroxiurea, rechazo de la terapia con hidroxiurea o falta de respuesta (refractariedad) a la terapia con hidroxiurea, ya sea clínica o hematológicamente.

4. Enfermedad de células falciformes clínicamente significativa definida por:

   1. Al menos dos hospitalizaciones en los últimos doce meses por cualquier complicación de la enfermedad de células falciformes; o
   2. Al menos tres crisis de dolor en los últimos doce meses que duren cuatro horas o más y requieran una visita a un centro médico para tratamiento con narcóticos orales o parenterales; o
   3. Antecedentes de úlceras recurrentes en las piernas; o
   4. Antecedentes de síndrome torácico agudo en los últimos cinco años; o
   5. Antecedentes de priapismo que requieran intervención médica en los últimos dos años; o
   6. Antecedentes de accidente cerebrovascular (pero no actualmente en un régimen de transfusión de sangre crónico).
5. Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando.
6. Clínicamente eutiroideo. Nota: Los pacientes pueden recibir suplementos de hormona tiroidea para tratar el hipotiroidismo subyacente.

Criterio de exclusión

1. Uso de agentes que pueden inducir Hb F dentro de los 60 días del Día 1 (es decir, hidroxiurea, butiratos, decitabina, 5-azacitidina, IMiDs® o eritropoyetina). El uso previo de HDACi, incluido panobinostat, no es un criterio de exclusión si se suspende > 60 días.
2. Pacientes que han tenido una crisis vaso-oclusiva en las últimas 2 semanas que requirieron tratamiento con medicación parenteral.
3. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
4. Pacientes en un régimen de transfusión crónica, o cualquier paciente que tenga Hb A% > 20% de una transfusión reciente

5. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio derivadas de la visita de selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/L
   • Hemoglobina < 6 g/dl
   • Plaquetas < 100x 109/L
   • Creatinina sérica >1,5 x Límites superiores de la normalidad (LSN)
   • AST y ALT > 2,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica total > 10 mg/dL
   • Bilirrubina sérica directa > 1 mg/dL
   • Albúmina <3,0 g/dl
   • Potasio sérico < Límites inferiores de lo normal (LLN)
   • Calcio sérico total [corregido por albúmina sérica] o calcio ionizado <LLN
   • Magnesio sérico < LIN
   • Fósforo sérico < LIN

6. Deterioro conocido de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida cualquiera de las siguientes:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <límite inferior del normal institucional determinado por ecocardiograma de detección
   • Bloqueo completo de rama izquierda del haz
   • Uso obligatorio de un marcapasos cardíaco
   • Síndrome de QT largo congénito
   • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular
   • Presencia de fibrilación auricular inestable (respuesta ventricular > 100 lpm). Los pacientes con fibrilación auricular estable son elegibles, siempre que no cumplan con ninguno de los otros criterios de exclusión cardíaca.
   • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 lpm)
   • QTc > 470 mseg en el ECG de detección
   • Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifasicular)
   • Angina de pecho 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
   • IM agudo 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
   • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, CHF, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
7. Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (por ejemplo, diabetes no controlada, infección activa o no controlada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva crónica) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
8. Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier fármaco del estudio o han estado tomando algún medicamento del estudio en los últimos 60 días.
9. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
10. Mujeres en edad fértil (WCBP) que están embarazadas o amamantando o que no aceptan usar dos métodos anticonceptivos, incluido un método de barrera, si son sexualmente activas. WCBP, definida como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores), deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Además, todos los WCBP sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo doble (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) durante el estudio y 3 meses después del final del tratamiento. Uno de estos métodos anticonceptivos debe ser un método de barrera.
11. Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son WCBP que no usan un método anticonceptivo doble durante y 3 meses después del final del tratamiento. Los hombres deben aceptar usar un condón durante cualquier contacto sexual con WCBP durante el tratamiento con el fármaco del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento.
12. Diagnóstico conocido de infección por VIH, Hepatitis B; o aguda/crónica, hepatitis C activa
13. Pacientes con una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ)
14. Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no quieran o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.
15. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con ciertos medicamentos prohibidos y no pueden interrumpir este tratamiento o cambiar a un medicamento diferente antes de la inscripción en el estudio.