Studio di Panobinostat (LBH589) in pazienti con anemia falciforme (LBH589)

Criterio di inclusione

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
2. Diagnosi confermata di SS omozigote o talassemia S-β0
3. Intolleranza alla terapia con idrossiurea, rifiuto della terapia con idrossiurea o mancata risposta (refrattarietà) alla terapia con idrossiurea, sia clinicamente che ematologicamente.

4. Anemia falciforme clinicamente significativa come definita da:

   1. Almeno due ricoveri negli ultimi dodici mesi per qualsiasi complicanza da anemia falciforme; O
   2. Almeno tre crisi dolorose negli ultimi dodici mesi che durano quattro o più ore e richiedono una visita in una struttura medica per il trattamento con stupefacenti orali o parenterali; O
   3. Storia di ulcere alle gambe ricorrenti; O
   4. Storia di sindrome toracica acuta negli ultimi cinque anni; O
   5. Storia di priapismo che ha richiesto un intervento medico negli ultimi due anni; O
   6. Storia di ictus (ma attualmente non in regime trasfusionale cronico).
5. Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita.
6. Clinicamente eutiroideo. Nota: i pazienti possono ricevere supplementi di ormoni tiroidei per il trattamento dell'ipotiroidismo sottostante.

Criteri di esclusione

1. Uso di agenti che possono indurre HbF entro 60 giorni dal Giorno 1 (es. idrossiurea, butirrati, decitabina, 5-azacitidina, IMiD® o eritropoietina). L'uso precedente di HDACi, incluso panobinostat, non è un criterio di esclusione se interrotto > 60 giorni.
2. Pazienti che hanno avuto una crisi vaso-occlusiva nelle ultime 2 settimane che ha richiesto un trattamento con farmaci parenterali.
3. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di panobinostat (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
4. Pazienti in regime trasfusionale cronico o qualsiasi paziente con Hb A% > 20% da una trasfusione recente

5. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio derivate dalla visita di screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L
   • Emoglobina < 6 g/dl
   • Piastrine < 100x 109/L
   • Creatinina sierica >1,5 x Limiti superiori della norma (ULN)
   • AST e ALT > 2,5 x ULN
   • Bilirubina totale sierica > 10 mg/dL
   • Bilirubina sierica diretta > 1 mg/dL
   • Albumina <3,0 g/dl
   • Potassio sierico < Limiti inferiori della norma (LLN)
   • Calcio sierico totale [corretto per l'albumina sierica] o calcio ionizzato <LLN
   • Magnesio sierico < LLN
   • Fosforo sierico < LLN

6. Funzione cardiaca compromessa nota o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < limite inferiore del normale istituzionale come determinato dall'ecocardiogramma di screening
   • Blocco di branca sinistro completo
   • Uso obbligatorio di un pacemaker cardiaco
   • Sindrome congenita del QT lungo
   • Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare
   • Presenza di fibrillazione atriale instabile (risposta ventricolare > 100 bpm). I pazienti con fibrillazione atriale stabile sono ammissibili, a condizione che non soddisfino nessuno degli altri criteri di esclusione cardiaca.
   • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 bpm)
   • QTc > 470 msec all'ECG di screening
   • Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifasico)
   • Angina pectoris 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
   • IM acuto 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
   • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, CHF, ipertensione incontrollata, storia di ipertensione labile o storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo)
7. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato, infezione attiva o non controllata, broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
8. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi farmaco in studio o che hanno assunto qualsiasi farmaco in studio negli ultimi 60 giorni.
9. - Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
10. Donne in età fertile (WCBP) in gravidanza o in allattamento o che non accettano di utilizzare due metodi di controllo delle nascite, incluso un metodo di barriera, se sono sessualmente attive. WCBP, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Inoltre, tutti i WCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un doppio metodo di contraccezione (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante lo studio e 3 mesi dopo il fine del trattamento. Uno di questi metodi di contraccezione deve essere un metodo di barriera.
11. Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WCBP che non utilizzano un doppio metodo contraccettivo durante e 3 mesi dopo la fine del trattamento. I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo durante qualsiasi contatto sessuale con WCBP durante il trattamento con il farmaco in studio, durante le interruzioni della dose e per 3 mesi dopo la fine del trattamento.
12. Diagnosi nota di infezione da HIV, epatite B; o acuta/cronica, epatite C attiva
13. Pazienti con un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice)
14. Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o che non vogliono o non sono in grado di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio.
15. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con alcuni farmaci proibiti e non possono né interrompere questo trattamento né passare a un altro farmaco prima dell'arruolamento nello studio.