Undersøgelse af Panobinostat (LBH589) hos patienter med seglcellesygdom (LBH589)

Inklusionskriterier

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
2. Bekræftet diagnose af homozygot SS eller S-β0 Thalassæmi
3. Intolerance over for hydroxyurinstofbehandling, afvisning af hydroxyurinstofbehandling eller manglende respons (refraktær) på hydroxyurinstofbehandling, enten klinisk eller hæmatologisk.

4. Klinisk signifikant seglcellesygdom som defineret af:

   1. Mindst to indlæggelser i løbet af de sidste tolv måneder for enhver komplikation til seglcellesygdom; eller
   2. Mindst tre smertekriser i løbet af de seneste tolv måneder, der varer fire eller flere timer og kræver et besøg på en medicinsk facilitet til behandling med orale eller parenterale narkotika; eller
   3. Anamnese med tilbagevendende bensår; eller
   4. Anamnese med akut brystsyndrom inden for de seneste fem år; eller
   5. Historie med priapisme, der kræver medicinsk intervention inden for de seneste to år; eller
   6. Anamnese med slagtilfælde (men ikke i øjeblikket på et kronisk blodtransfusionsregime).
5. Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres.
6. Klinisk euthyroid. Bemærk: Patienter har tilladelse til at modtage thyreoideahormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme.

Eksklusionskriterier

1. Brug af midler, der kan inducere Hb F inden for 60 dage efter dag 1 (dvs. hydroxyurinstof, butyrater, decitabin, 5-azacytidin, IMiDs® eller erythropoietin). Tidligere brug af HDACi, inklusive panobinostat, er ikke et udelukkelseskriterium, hvis behandlingen seponeres efter >60 dage.
2. Patienter, der har haft en vaso-okklusiv krise inden for de seneste 2 uger, der krævede behandling med parenteral medicin.
3. Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
4. Patienter i et kronisk transfusionsregime eller enhver patient, der har Hb A% > 20% fra en nylig transfusion

5. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter afledt af screeningsbesøget:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin < 6 g/dl
   • Blodplader < 100x109/L
   • Serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • AST og ALT > 2,5 x ULN
   • Serum total bilirubin > 10 mg/dL
   • Serum direkte bilirubin > 1 mg/dL
   • Albumin <3,0 g/dl
   • Serumkalium < Nedre normale grænser (LLN)
   • Total serumcalcium [korrigeret for serumalbumin] eller ioniseret calcium <LLN
   • Serummagnesium < LLN
   • Serumphosphor < LLN

6. Kendt nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < nedre grænse for den institutionelle normal som bestemt ved screeningsekkokardiogram
   • Komplet venstre grenblok
   • Obligatorisk brug af en pacemaker
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulær takyarytmi
   • Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær respons > 100 bpm). Patienter med stabilt atrieflimren er berettigede, forudsat at de ikke opfylder nogen af ​​de andre hjerteeksklusionskriterier.
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm)
   • QTc > 470 msek på screening-EKG
   • Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifasikulær blok)
   • Angina pectoris 3 måneder før start af studielægemidlet
   • Akut MI 3 måneder før start af studielægemidlet
   • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. CHF, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
7. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
8. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller har været på nogen undersøgelsesmedicin inden for de seneste 60 dage.
9. Patienter, der har gennemgået en større operation 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), som er gravide eller ammer, eller som ikke accepterer at bruge to præventionsmetoder, herunder en barrieremetode, hvis de er seksuelt aktive. WCBP, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling. Derudover skal alle seksuelt aktive WCBP acceptere at bruge dobbelt præventionsmetode (oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner) under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutning af behandlingen. En af disse præventionsmetoder skal være en barrieremetode.
11. Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under og 3 måneder efter behandlingens afslutning. Mænd skal acceptere at bruge kondom under enhver seksuel kontakt med WCBP under studiemedicinsk behandling, under dosisafbrydelser og i 3 måneder efter endt behandling.
12. Kendt diagnose af HIV-infektion, Hepatitis B; eller akut/kronisk, aktiv hepatitis C
13. Patienter med tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen basal- eller pladecellekarcinom eller in situ cancer i livmoderhalsen)
14. Patienter med en væsentlig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet.
15. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med visse forbudte medikamenter, og som hverken kan afbryde denne behandling eller skifte til en anden medicin forud for tilmelding til studiet.