Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение панобиностата (LBH589) у пациентов с серповидноклеточной анемией (LBH589)

8 января 2026 г. обновлено: Abdullah Kutlar

Исследование фазы I для определения безопасности и переносимости растущих доз панобиностата (LBH589) у пациентов с серповидноклеточной анемией

Цель этого клинического исследования — узнать о безопасности и эффектах препарата под названием панобиностат при назначении взрослым с серповидно-клеточной анемией. Панобиностат является ингибитором пангистоновой деацетилазы (HDAC). Было показано, что ингибиторы HDAC значительно увеличивают индукцию гемоглобина F, что хорошо задокументировано для улучшения исходов при серповидно-клеточной анемии. Также известно, что ингибиторы HDAC сильно ингибируют клеточно-специфическое воспаление, которое является основным фактором изнурительных эффектов серповидно-клеточной анемии. Учитывая актуальность этих механизмов действия при ВСС, панобиностат может внести значительный вклад в ведение пациентов с ВСС, популяции, остро нуждающейся в дальнейших эффективных вариантах лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое открытое исследование фазы I с повышением дозы панобиностата, вводимого по разным схемам дозирования. В каждом графике это исследование предназначено для определения MTD (максимально переносимая доза) и DLT (дозолимитирующая токсичность) панобиностата в качестве отдельного агента, а также для характеристики безопасности и переносимости панобиностата у взрослых пациентов с серповидно-клеточной анемией, у которых не было для ответа на терапию гидроксимочевиной (клинически или гематологически) или при непереносимости или отказе от терапии гидроксимочевиной. Исследование состоит из фазы скрининга, фазы лечения и наблюдения после лечения.

Этап скрининга:

Субъекты будут проверены на соответствие требованиям в течение 28 дней после исходного визита (день 1). Скрининговые оценки будут включать информированное согласие, медицинский осмотр, жизненно важные признаки (рост, вес, артериальное давление, частота сердечных сокращений, рост, вес и дыхание), обзор истории болезни, обзор сопутствующих лекарств, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, эхокардиограмму. и лабораторные оценки. Скрининговые лабораторные оценки будут включать следующее: общий анализ крови с дифференциалом, ретикулоциты, полная биохимическая панель, ЛДГ, ферритин сыворотки, тестирование функции щитовидной железы, процент HbF, F-клетки, вирусная серология, соотношение альбумин/креатинин в моче и беременность в сыворотке у всех женщин. детородного потенциала. Во время скринингового визита будет взято приблизительно 15 мл (1 столовая ложка) крови.

Фаза лечения:

Фаза лечения длится двенадцать недель. Каждому субъекту будет назначен определенный уровень дозы и график дозирования, и он будет придерживаться назначенного режима, если он переносится, в течение двенадцатинедельного периода. Пациенты с данным режимом дозирования должны пройти курс лечения не менее 4 недель, прежде чем будут приняты решения о лечении последующих участников. Независимо от назначения конкретной дозировки все субъекты будут принимать исследуемый препарат трижды в неделю (понедельник, среда и пятница) в течение 12-недельного периода лечения.

Первым трем пациентам, включенным в исследование, будет назначена доза панобиностата 15 мг с непрерывным лечением три раза в неделю в течение всего 12-недельного периода лечения. В зависимости от того, насколько хорошо этот режим переносится, следующей группе из трех субъектов будет назначена такая же схема или сокращенный, прерывистый график: три недели лечения с последующим недельным перерывом.

Решения о лечении будут приниматься соответственно после того, как каждая группа из трех субъектов получит лечение по заданной схеме. Шесть пациентов должны пройти безопасное лечение с заданным режимом дозирования, прежде чем набор можно будет перейти на следующий, более высокий уровень. Как только будет определена максимально переносимая доза, все последующие пациенты будут включены в этот режим, всего до 18 субъектов. Четыре режима дозирования, которые необходимо изучить:

  1. 15 мг MWF 3 недели приема, 1 неделя перерыва (необходимо только в том случае, если начальная схема требует снижения дозы)
  2. 15 мг MWF каждую неделю (начальная доза)
  3. 20 мг MWF 3 недели приема, 1 неделя перерыва
  4. 20 мг MWF каждую неделю. Во время фазы лечения оценка безопасности и эффективности будет проводиться в определенное время и будет включать: физикальное обследование, жизненно важные показатели (вес, артериальное давление, частота сердечных сокращений, рост, вес и дыхание), оценку нежелательных явлений. , ЭКГ, опросник качества жизни (ASCQMe) и лабораторные оценки. Лабораторные исследования на этапе лечения должны проводиться при определенных посещениях и включают общий анализ крови с дифференциальным диагнозом, ретикулоциты, полную биохимическую панель, ЛДГ, ферритин сыворотки, процентное содержание гемоглобина F, F-клетки, тестирование функции щитовидной железы, соотношение альбумин/креатинин в моче и тест на беременность в моче. для женщин детородного возраста. Во время каждого лечебного визита будет собираться примерно 15 мл (3 чайные ложки) крови. Каждые четыре недели будет собираться дополнительно 5 мл крови на маркеры воспаления и белковые биомаркеры, всего 20 мл. На 1-й день (до обработки) и 85-й день (после обработки), когда берутся дополнительные образцы для генетических/механистических исследований, общий собранный объем составляет 25 мл.

Исследуемый препарат первоначально будет выдаваться при исходном посещении, а затем каждые четыре недели. Ответственность за исследуемый препарат следует оценивать при каждом посещении. Все исходные оценки будут завершены до первой дозы исследуемого препарата.

Последующая фаза:

Последующий визит будет выполнен через 4 недели после окончания лечения. Последующие оценки будут включать: физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, оценку нежелательных явлений, ЭКГ и лабораторные исследования (ОАК с дифференциалом, ретикулоциты, полная биохимическая панель, ЛДГ, процент Hb F, F-клетки и маркеры воспаления). Примерно 15 мл (3 чайные ложки) крови будет собрано во время последующего визита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Augusta University
        • Контакт:
          • Latanya Bowman, RN, BSN
          • Номер телефона: 706-721-2171
          • Электронная почта: lbowman@augusta.edu
        • Контакт:
          • Leigh Wells, MSN, FNP
          • Номер телефона: (706) 721-2171
          • Электронная почта: lwells@augusta.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  2. Подтвержденный диагноз гомозиготной СС или S-β0-талассемии
  3. Непереносимость терапии гидроксимочевиной, отказ от терапии гидроксимочевиной или отсутствие ответа (рефрактерность) на терапию гидроксимочевиной как клинически, так и гематологически.

  4. Клинически значимая серповидно-клеточная анемия, определяемая по:

    1. Не менее двух госпитализаций за последние двенадцать месяцев по поводу любого осложнения серповидно-клеточной анемии; или
    2. не менее трех болевых кризов за последние двенадцать месяцев, длящихся четыре часа и более и требующих обращения в медицинское учреждение для лечения оральными или парентеральными наркотическими средствами; или
    3. Повторяющиеся язвы на ногах в анамнезе; или
    4. История острого грудного синдрома в течение последних пяти лет; или
    5. Приапизм в анамнезе, требующий медицинского вмешательства в течение последних двух лет; или
    6. История инсульта (но в настоящее время не на хроническом режиме переливания крови).
  5. Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
  6. Клинически эутиреоидный. Примечание. Пациентам разрешается принимать добавки гормонов щитовидной железы для лечения основного гипотиреоза.

Критерий исключения

  1. Использование агентов, которые могут индуцировать Hb F, в течение 60 дней после 1-го дня (т. гидроксимочевина, бутираты, децитабин, 5-азацитидин, IMiDs® или эритропоэтин). Предшествующее использование HDACi, включая панобиностат, не является критерием исключения, если прекращено > 60 дней.
  2. Пациенты, перенесшие вазоокклюзионный криз в течение последних 2 недель, потребовавшие лечения парентеральными препаратами.
  3. Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание панобиностата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  4. Пациенты, постоянно получающие гемотрансфузию, или любой пациент, у которого Hb A% > 20% после недавней трансфузии.

  5. Любая из следующих лабораторных аномалий, выявленных во время скринингового визита:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин < 6 г/дл
    • Тромбоциты < 100x 109/л
    • Креатинин сыворотки >1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН)
    • АСТ и АЛТ > 2,5 х ВГН
    • Общий билирубин сыворотки > 10 мг/дл
    • Прямой билирубин сыворотки > 1 мг/дл
    • Альбумин <3,0 г/дл
    • Уровень калия в сыворотке < Нижний предел нормы (LLN)
    • Общий кальций сыворотки [с поправкой на альбумин сыворотки] или ионизированный кальций < НГН
    • Магний в сыворотке < НГН
    • Фосфор сыворотки < НГН

  6. Известные нарушения сердечной функции или клинически значимые заболевания сердца, включая любое из следующего:

    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < нижнего предела институциональной нормы, определяемой скрининговой эхокардиограммой
    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
    • Обязательное использование кардиостимулятора
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • История или наличие желудочковой тахиаритмии
    • Наличие нестабильной фибрилляции предсердий (желудочковая реакция > 100 ударов в минуту). Пациенты со стабильной мерцательной аритмией имеют право на участие, если они не соответствуют ни одному из других кардиологических критериев исключения.
    • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
    • QTc > 470 мс на скрининговой ЭКГ
    • Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
    • Стенокардия за 3 месяца до начала приема исследуемого препарата
    • Острый ИМ за 3 месяца до начала приема исследуемого препарата
    • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, ЗСН, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
  7. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция, хроническая обструктивная или хроническая рестриктивная болезнь легких), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
  8. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым исследуемым препаратом или принимали какие-либо исследуемые препараты в течение последних 60 дней.
  9. Пациенты, перенесшие серьезную операцию за 2 недели до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  10. Женщины с детородным потенциалом (WCBP), которые беременны или кормят грудью, или которые не согласны использовать два метода контроля над рождаемостью, включая барьерный метод, если они ведут активную половую жизнь. WCBP, определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. при скрининге и отрицательном тесте мочи на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Кроме того, все сексуально активные женщины-женщины должны дать согласие на использование двойного метода контрацепции (пероральный, инъекционный или имплантируемый гормональный контрацептив, перевязка маточных труб, внутриматочное устройство, барьерный контрацептив со спермицидом или вазэктомия партнера) во время исследования и через 3 месяца после него. окончание лечения. Одним из таких методов контрацепции должен быть барьерный метод.
  11. Пациенты мужского пола, половые партнеры которых являются ВКБП, не применяющими двойной метод контрацепции во время и через 3 мес после окончания лечения. Мужчины должны дать согласие на использование презерватива при любом сексуальном контакте с WCBP во время лечения исследуемым препаратом, во время перерывов в приеме и в течение 3 месяцев после окончания лечения.
  12. Известный диагноз ВИЧ-инфекция, гепатит В; или острый/хронический, активный гепатит С
  13. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
  14. Пациенты с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные ему / ей персоналом исследования.
  15. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение некоторыми запрещенными препаратами и не могут либо прекратить это лечение, либо перейти на другое лекарство до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панобиностат
Все пациенты будут получать Панобиностат в определенных дозах и режимах дозирования.
Лекарство: панобиностат

Пероральные капсулы панобиностата принимают ТРИ В НЕДЕЛЮ (понедельник, среда и пятница) в течение 12 недель, исследуя следующие режимы дозирования:

  1. 15 мг MWF 3 недели приема, 1 неделя перерыва (при необходимости)
  2. 15 мг MWF каждую неделю (начальная доза)
  3. 20 мг MWF 3 недели приема, 1 неделя перерыва
  4. 20 мг MWF каждую неделю
Другие имена:
  • LBH589
  • LBH589 лактат
  • ФАРИДАК®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная мера результата
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113
Определить безопасность и ограничивающую дозу токсичность возрастающих доз перорального панобиностата при серповидноклеточной анемии.
Дни 1, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичная мера результата
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22, 29, 43, 53, 85, 113

Определить влияние возрастающих доз перорального панобиностата на следующие параметры:

I. Общий процент HbF и F-клеток

II. Изменение общего гемоглобина

III. Влияние на сывороточные маркеры воспаления и цитокины (каждые 4 недели)

IV. Влияние на качество жизни, измеренное с помощью опросника ASCQMe (до и после лечения)
Дни 1, 8, 15, 22, 29, 43, 53, 85, 113
Определить механизмы действия панобиностата (индукция Hb F и противовоспалительное действие) и выявить биомаркеры ответа на лечение.
Временное ограничение: День 1 и День 85

I. Определить эпигенетические изменения в локусе HBB, опосредованные панобиностатом, чтобы обратить вспять сайленсинг Hb F in vivo.

II. Определить механизм(ы) противовоспалительного действия

III. Определить влияние панобиностата на эритроцитарную серповидность.

IV. Выполните комплексный биоинформатический анализ транскриптома ацетилирования гистонов и экспрессии генов у пациентов с ВСС, получавших панобиностат.
День 1 и День 85

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abdullah Kutlar

Соавторы

Secura Bio, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Abdullah Kutlar, MD, Augusta University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLBH589BUS43T

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться