Panobinostaatin (LBH589) tutkimus sirppisolutautia sairastavilla potilailla (LBH589)
I vaiheen tutkimus panobinostaatin (LBH589) kasvavien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi sirppisolutautia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, avoin, faasin I, annoskorotustutkimus eri annostusohjelmilla annetusta Panobinostatista. Kussakin aikataulussa tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään panobinostaatin MTD (maksimi siedetty annos) ja DLT (annosta rajoittava toksisuus) yksittäisenä aineena sekä karakterisoimaan panobinostaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuispotilailla, joilla on sirppisolusairaus ja jotka ovat epäonnistuneet. reagoimaan hydroksiureahoitoon (kliinisesti tai hematologisesti) tai jotka eivät siedä hydroksiureahoitoa tai kieltäytyvät siitä. Tutkimus koostuu seulontavaiheesta, hoitovaiheesta ja hoidon jälkeisestä seurannasta.
Seulontavaihe:
Koehenkilöiden kelpoisuus seulotaan 28 päivän kuluessa peruskäynnistä (päivä 1). Seulontaarvioinnit sisältävät tietoisen suostumuksen, fyysisen kokeen, elintoimintojen (pituus, paino, verenpaine, syke, pituus, paino ja hengitykset), sairaushistorian tarkastelun, samanaikaisten lääkkeiden tarkastelun, 12-kytkentäisen EKG:n, kaikukardiogrammin ja laboratorioarvioinnit. Seulontalaboratorioarvioinnit sisältävät seuraavat: CBC differentiaalilla, retikulosyytit, täydellinen kemiallinen paneeli, LDH, seerumin ferritiini, kilpirauhasen toiminnan testaus, Hb F -prosentti, F-solut, virusserologia, virtsan albumiini/kreatiniinisuhde ja seerumin raskaus kaikilla naisilla hedelmällisessä iässä olevasta. Seulontakäynnillä kerätään noin 15 ml (1 ruokalusikallinen) verta.
Hoitovaihe:
Hoitovaihe kestää kaksitoista viikkoa. Kullekin kohteelle määrätään määrätty annostaso ja annostusaikataulu, ja hän pysyy määrätyn hoito-ohjelman kanssa, jos se siedetään, koko kahdentoista viikon ajan. Tiettyä annostelua käyttävien potilaiden on suoritettava vähintään 4 viikon hoito ennen kuin hoitopäätökset tehdään seuraavien osallistujien osalta. Tietystä annostusmääräyksestä riippumatta kaikki koehenkilöt ottavat tutkimuslääkettä kolmesti viikossa (maanantai, keskiviikko ja perjantai) 12 viikon hoitojakson ajan.
Kolmelle ensimmäiselle tutkimukseen ilmoittautuneelle potilaalle määrätään 15 mg:n panobinostaatin annostaso ja jatkuva hoito kolmesti viikossa koko 12 viikon hoitojakson ajan. Sen perusteella, kuinka hyvin tämä hoito-ohjelma on siedetty, seuraavalle kolmen henkilön ryhmälle määrätään joko sama hoito-ohjelma tai supistettu, jaksottainen kolmen viikon hoitoaikataulu, jota seuraa viikon tauko.
Hoitopäätökset jatkuvat vastaavasti sen jälkeen, kun jokaista kolmen henkilön ryhmää on hoidettu tietyllä hoito-ohjelmalla. Kuusi potilasta on hoidettava turvallisesti tietyllä annostusohjelmalla, ennen kuin ilmoittautuminen voi edetä seuraavalle, korkeammalle tasolle. Kun suurin siedetty annos on määritetty, kaikki seuraavat potilaat otetaan mukaan kyseiseen hoito-ohjelmaan, yhteensä enintään 18 potilasta. Neljä tutkittavaa annostusohjelmaa ovat:
- 15 mg MWF 3 viikkoa päällä, 1 viikko tauko (tarvitaan vain, jos aloitusohjelma vaatii annoksen pienentämistä)
- 15 mg MWF joka viikko (aloitusannos)
- 20 mg MWF 3 viikkoa päällä, 1 viikko tauolla
- 20 mg MWF joka viikko Hoitovaiheen aikana turvallisuus- ja tehokkuusarvioinnit suoritetaan määrättyinä aikoina, ja ne sisältävät: fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (paino, verenpaine, syke, pituus, paino ja hengitykset), haittatapahtumien arvioinnin. , EKG, elämänlaatukysely (ASCQMe) ja laboratorioarvioinnit. Hoitovaiheen laboratorioarvioinnit on tehtävä määrätyillä vierailuilla, ja ne sisältävät CBC:n erotuksen kanssa, retikulosyytit, täydellisen kemian paneelin, LDH:n, seerumin ferritiinin, Hb F -prosentin, F-solut, kilpirauhasen toimintatestin, virtsan albumiini/kreatiniinisuhteen ja virtsan raskaustestin hedelmällisessä iässä oleville naisille. Jokaisella hoitokäynnillä kerätään noin 15 ml (3 teelusikallista) verta. Joka neljäs viikko kerätään 5 ml lisää verta tulehdusmerkkiaineille ja proteiinibiomarkkereille, yhteensä 20 ml. Päivänä 1 (esikäsittely) ja päivänä 85 (jälkikäsittely), kun geneettisiä/mekanistisia tutkimuksia varten kerätään lisää näytteitä, kerätty kokonaistilavuus on 25 ml.
Tutkimuslääke jaetaan aluksi peruskäynnillä ja sen jälkeen joka neljäs viikko. Tutkimuslääkevastuu tulee arvioida jokaisella käynnillä. Kaikki lähtötilanteen arvioinnit suoritetaan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Seurantavaihe:
Seurantakäynti tehdään 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Seurantaarvioinnit sisältävät: fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, haittatapahtumien arvioinnin, EKG:n ja laboratorioarvioinnit (CBC differentiaalilla, retikulosyytit, täydellinen kemiallinen paneeli, LDH, Hb F -prosentti, F-solut ja tulehdusmerkit). Noin 15 ml (3 teelusikallista) verta kerätään seurantakäynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Rekrytointi
- Augusta University
-
Ottaa yhteyttä:
- Latanya Bowman, RN, BSN
- Puhelinnumero: 706-721-2171
- Sähköposti: lbowman@augusta.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Leigh Wells, MSN, FNP
- Puhelinnumero: (706) 721-2171
- Sähköposti: lwells@augusta.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta
- Vahvistettu diagnoosi homotsygoottisesta SS- tai S-β0-talassemiasta
- Hydroksiureahoidon intoleranssi, hydroksiureahoidon kieltäytyminen tai reagoimattomuus (refraktiivinen) hydroksiureahoitoon joko kliinisesti tai hematologisesti.
Kliinisesti merkittävä sirppisolusairaus määritellään seuraavasti:
- Vähintään kaksi sairaalahoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana minkä tahansa sirppisolusairauden komplikaatioiden vuoksi; tai
- Ainakin kolme kipukriisiä viimeisen kahdentoista kuukauden aikana, jotka kestävät vähintään neljä tuntia ja vaativat käyntiä lääketieteellisessä laitoksessa suun kautta annettavien tai parenteraalisten huumeiden hoitoa varten; tai
- Toistuvien jalkahaavojen historia; tai
- Akuutin rintasyndrooman historia viimeisen viiden vuoden aikana; tai
- Priapismi, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana; tai
- Aiemmin aivohalvaus (mutta ei tällä hetkellä kroonisessa verensiirrossa).
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- Kliinisesti eutyroidi. Huomautus: Potilaat voivat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.
Poissulkemiskriteerit
- Sellaisten aineiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa Hb F:n 60 päivän sisällä päivästä 1 (ts. hydroksiurea, butyraatit, desitabiini, 5-atsasytidiini, IMiDs® tai erytropoietiini). HDACi:n, mukaan lukien panobinostaatin, aikaisempi käyttö ei ole poissulkemiskriteeri, jos sen käyttö keskeytetään > 60 päivää.
- Potilaat, joilla on viimeisten 2 viikon aikana ollut vaso-okklusiivinen kriisi, joka vaati parenteraalista lääkitystä.
- GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- Potilaat, joilla on krooninen verensiirto, tai potilaat, joiden Hb A % on yli 20 % äskettäin tehdystä verensiirrosta
Mikä tahansa seuraavista seulontakäynnistä johtuvista laboratoriopoikkeavuuksista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l
- Hemoglobiini < 6 g/dl
- Verihiutaleet < 100x109/l
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT > 2,5 x ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 10 mg/dl
- Seerumin suora bilirubiini > 1 mg/dl
- Albumiini <3,0 g/dl
- Seerumin kalium < Normaalin alarajat (LLN)
- Seerumin kokonaiskalsium [korjattu seerumin albumiinilla] tai ionisoitu kalsium <LLN
- Seerumin magnesium < LLN
- Seerumin fosfori < LLN
Tunnettu sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < laitosnormaalin alaraja seulontakaikukuvauksella määritettynä
- Täydellinen vasemman nipun haaralohko
- Pakollinen sydämentahdistimen käyttö
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Ventrikulaarinen takyarytmia historia tai esiintyminen
- Epästabiili eteisvärinä (kammiovaste > 100 bpm). Potilaat, joilla on stabiili eteisvärinä, ovat kelpoisia, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä.
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 bpm)
- QTc > 470 ms seulonta-EKG:ssä
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifasikulaarinen tukos)
- Angina pectoris 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Akuutti MI 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. sepelvaltimotauti, hallitsematon verenpainetauti, aiempi labiili verenpainetauti tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen)
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio, krooninen obstruktiivinen tai krooninen rajoittava keuhkosairaus), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkkeitä viimeisten 60 päivän aikana.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät suostu käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien estemenetelmä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia. WCBP, joka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Lisäksi kaikkien seksuaalisesti aktiivisten WCBP:n on suostuttava käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää (suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohdinsidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani) tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen. hoidon loppu. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä.
- Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WCBP:tä, eivät käytä kaksinkertaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä WCBP:n kanssa tutkimuslääkehoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Tunnettu diagnoosi HIV-infektiosta, hepatiitti B; tai akuutti/krooninen, aktiivinen C-hepatiitti
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä)
- Potilaat, joilla on ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa tietyillä kielletyillä lääkkeillä eivätkä voi keskeyttää tätä hoitoa tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Panobinostaatti
Kaikki potilaat saavat Panobinostatia tietyillä annostasoilla ja annostusaikatauluilla.
|
Panobinostat oraaliset kapselit, jotka otetaan KOLME VIIKOSSA (maanantai, keskiviikko ja perjantai) 12 viikon ajan, tutkimalla seuraavia annostusohjelmia:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittaus
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113
|
Oraalisen panobinostaatin kasvavien annosten turvallisuuden ja annosta rajoittavan toksisuuden määrittäminen sirppisolusairaudessa
|
Päivät 1, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulosmittaus
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15, 22, 29, 43, 53, 85, 113
|
Oraalisen panobinostaatin nousevien annosten vaikutuksen määrittäminen seuraaviin parametreihin: I.HbF:n kokonaisprosenttiosuus ja F-solut II. Kokonaishemoglobiinin muutos III. Vaikutus seerumin tulehdusmarkkereihin ja sytokiineihin (4 viikon välein) IV. Vaikutus elämänlaatuun mitattuna ASCQMe-kyselyllä (ennen ja jälkeen hoitoa) |
Päivät 1, 8, 15, 22, 29, 43, 53, 85, 113
|
|
Määrittele panobinostaatin vaikutusmekanismit (Hb F:n induktio ja anti-inflammatoriset vaikutukset) ja löydä hoitovasteen biomarkkereita
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 85
|
I. Määrittele panobinostaatin välittämät epigeneettiset muutokset HBB-lokuksessa Hb F:n hiljentämisen kääntämiseksi in vivo II. Määrittele anti-inflammatoristen vaikutusten mekanismi(t). III. Määritä panobinostaatin vaikutus punasolujen sirppiin IV. Suorita integroitu bioinformatiikkaanalyysi histonien asetylaatiosta ja geeniekspression transkriptistä panobinostaatilla hoidetuilla SCD-potilailla |
Päivä 1 ja päivä 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Abdullah Kutlar, MD, Augusta University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Hemoglobinopatiat
- Talassemia
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Anemia, sirppisolu
- beeta-talassemia
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Karboksyylihapot
- Hydroksihapot
- Amiini
- Indolit
- Hydroksaamihapot
- Hydroksyyliamiinit
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLBH589BUS43T
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .