Studie av Panobinostat (LBH589) hos pasienter med sigdcellesykdom (LBH589)

Inklusjonskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
2. Bekreftet diagnose av homozygot SS eller S-β0Thalassemi
3. Intoleranse mot hydroksyureabehandling, avslag på hydroksyureaterapi eller manglende respons (refraktær) på hydroksyureabehandling, enten klinisk eller hematologisk.

4. Klinisk signifikant sigdcellesykdom som definert av:

   1. Minst to sykehusinnleggelser i løpet av de siste tolv månedene for enhver komplikasjon av sigdcellesykdom; eller
   2. Minst tre smertekriser i løpet av de siste tolv månedene som varer i fire eller flere timer og krever et besøk til et medisinsk anlegg for behandling med orale eller parenterale narkotika; eller
   3. Historie med tilbakevendende leggsår; eller
   4. Historie med akutt brystsyndrom de siste fem årene; eller
   5. Historie med priapisme som krever medisinsk intervensjon i løpet av de siste to årene; eller
   6. Anamnese med hjerneslag (men ikke for øyeblikket på et kronisk blodtransfusjonsregime).
5. Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres.
6. Klinisk euthyroid. Merk: Pasienter har lov til å motta skjoldbruskhormontilskudd for å behandle underliggende hypotyreose.

Eksklusjonskriterier

1. Bruk av midler som kan indusere Hb F innen 60 dager etter dag 1 (dvs. hydroksyurea, butyrater, decitabin, 5-azacytidin, IMiDs® eller erytropoietin). Tidligere bruk av HDACi, inkludert panobinostat, er ikke et eksklusjonskriterium hvis behandlingen seponeres i >60 dager.
2. Pasienter som har hatt en vaso-okklusiv krise i løpet av de siste 2 ukene som krevde behandling med parenteral medisin.
3. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
4. Pasienter på et kronisk transfusjonsregime, eller enhver pasient som har Hb A% > 20% fra en nylig transfusjon

5. Enhver av følgende laboratorieavvik som stammer fra screeningbesøket:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L
   • Hemoglobin < 6 g/dl
   • Blodplater < 100x109/L
   • Serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • AST og ALT > 2,5 x ULN
   • Serum totalt bilirubin > 10 mg/dL
   • Serum direkte bilirubin > 1 mg/dL
   • Albumin <3,0 g/dl
   • Serumkalium < Nedre normalgrense (LLN)
   • Totalt serumkalsium [korrigert for serumalbumin] eller ionisert kalsium <LLN
   • Serummagnesium < LLN
   • Serumfosfor < LLN

6. Kjent nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert en av følgende:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < nedre grense for institusjonsnormalen som bestemt ved screening-ekkokardiogram
   • Komplett venstre grenblokk
   • Obligatorisk bruk av pacemaker
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær takyarytmi
   • Tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikulær respons > 100 bpm). Pasienter med stabilt atrieflimmer er kvalifisert, forutsatt at de ikke oppfyller noen av de andre kardiale eksklusjonskriteriene.
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm)
   • QTc > 470 msek på screening-EKG
   • Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifasikulær blokk)
   • Angina pectoris 3 måneder før start av studiemedisin
   • Akutt MI 3 måneder før start av studiemedisin
   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. CHF, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
7. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
8. Pasienter som for øyeblikket mottar behandling med et hvilket som helst studiemedisin eller som har vært på noen studiemedisiner i løpet av de siste 60 dagene.
9. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner 2 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
10. Kvinner i fertil alder (WCBP) som er gravide eller ammer eller som ikke godtar å bruke to prevensjonsmetoder, inkludert en barrieremetode, hvis de er seksuelt aktive. WCBP, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandling. I tillegg må alle seksuelt aktive WCBP samtykke i å bruke dobbel prevensjonsmetode (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner) under studien og 3 måneder etter slutten av behandlingen. En av disse prevensjonsmetodene må være en barrieremetode.
11. Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under og 3 måneder etter avsluttet behandling. Menn må godta å bruke kondom under all seksuell kontakt med WCBP under studiemedisinsk behandling, under doseavbrudd og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
12. Kjent diagnose av HIV-infeksjon, Hepatitt B; eller akutt/kronisk, aktiv hepatitt C
13. Pasienter med tidligere malignitet de siste 5 årene (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen)
14. Pasienter med noen betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet.
15. Pasienter som for tiden mottar behandling med visse forbudte medisiner og kan enten ikke avbryte denne behandlingen eller bytte til en annen medisin før studieregistrering.