Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Panobinosztát (LBH589) vizsgálata sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél (LBH589)

2023. december 7. frissítette: Abdullah Kutlar

Fázisú vizsgálat a panobinosztát (LBH589) növekvő dózisainak biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél

Ennek a klinikai kutatásnak a célja, hogy megtudja a panobinosztát nevű gyógyszer biztonságosságát és hatásait sarlósejtes betegségben szenvedő felnőttek számára. A Panobinostat egy pánhiszton-dezacetiláz (HDAC) inhibitor. Kimutatták, hogy a HDAC-gátlók jelentősen növelik a hemoglobin F indukciót, ami jól dokumentáltan javítja a sarlósejtes betegség kimenetelét. A HDAC-inhibitorokról is ismert, hogy hatékonyan gátolják a sejtspecifikus gyulladást, amely a sarlósejtes betegség legyengítő hatásainak elsődleges tényezője. Tekintettel ezeknek a hatásmechanizmusoknak az SCD-ben való jelentőségére, a panobinosztát jelentős mértékben hozzájárulhat az SCD-s betegek kezeléséhez, amely populációnak kritikusan szüksége van további hatékony kezelési lehetőségekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egykarú, nyílt, I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat a Panobinostat különböző adagolási sémák szerint adagolásával kapcsolatban. Ez a vizsgálat minden ütemtervben a panobinosztát, mint egyetlen szer MTD (maximális tolerált dózis) és DLT (dóziskorlátozó toxicitás) meghatározására szolgál, valamint a panobinosztát biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzésére olyan sarlósejtes analízisben szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél sikertelen volt. reagálnak a hidroxi-karbamid-terápiára (klinikailag vagy hematológiailag), vagy nem tolerálják a hidroxi-karbamid-terápiát, vagy elutasítják azt. A vizsgálat a szűrési fázisból, a kezelési fázisból és a kezelés utáni nyomon követésből áll.

Szűrési fázis:

Az alanyok alkalmasságát az alaplátogatástól számított 28 napon belül (1. nap) vizsgálják meg. A szűrővizsgálatok magukban foglalják a tájékozott beleegyezést, fizikális vizsgálatot, életjeleket (magasság, súly, vérnyomás, pulzusszám, magasság, súly és légzés), a kórelőzmény áttekintését, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek áttekintését, 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG), echokardiogramot. és laboratóriumi értékelések. A szűrőlaboratóriumi értékelések a következőket tartalmazzák: CBC differenciálással, retikulociták, teljes kémiai panel, LDH, szérum ferritin, pajzsmirigyfunkciós vizsgálat, Hb F százalék, F-sejtek, vírusszerológia, vizelet albumin/kreatinin arány és szérum terhesség minden nőnél fogamzóképes korú. A szűrővizsgálaton körülbelül 15 ml (1 evőkanál) vért vesznek.

Kezelési fázis:

A kezelési szakasz tizenkét hétig tart. Minden alany egy meghatározott dózisszinthez és adagolási ütemtervhez lesz hozzárendelve, és ha tolerálják, a tizenkét hetes perióduson keresztül a hozzárendelt séma mellett marad. Az adott adagolási rendet alkalmazó betegeknek legalább 4 hetes kezelést kell végezniük, mielőtt a következő résztvevők kezeléséről döntenek. A konkrét adagolási beosztástól függetlenül minden alany hetente háromszor (hétfőn, szerdán és pénteken) veszi be a vizsgálati gyógyszert a 12 hetes kezelési időszak alatt.

A vizsgálatba bevont első három beteg 15 mg-os panobinosztát dózisszintet kap, heti háromszori folyamatos kezeléssel a teljes 12 hetes kezelési időszak alatt. Attól függően, hogy mennyire tolerálják ezt a kezelési rendet, a következő három alanyból álló csoport vagy ugyanazt a sémát kapja, vagy csökkentett, időszakos kezelési rendet kap három hétig, amelyet egy hét szünet követ.

A kezeléssel kapcsolatos döntések ennek megfelelően folytatódnak, miután minden három alanyból álló csoportot egy adott adaggal kezeltek. Hat beteget kell biztonságosan kezelni egy adott adagolási rend szerint, mielőtt a felvétel a következő, magasabb szintre léphetne. A Maximális tolerálható dózis meghatározása után az összes következő beteget bevonják az adott kezelési rendbe, összesen legfeljebb 18 alanyt. A négy vizsgálandó adagolási rend a következő:

  1. 15 mg MWF 3 hétig, 1 hét szünet (csak akkor szükséges, ha a kezdő adag dóziscsökkentést igényel)
  2. 15 mg MWF hetente (kezdő adag)
  3. 20 mg MWF 3 hétig, 1 hét szünet
  4. 20 mg MWF hetente A kezelési szakaszban a biztonságossági és hatékonysági értékeléseket meghatározott időpontokban végzik el, amelyek a következőket foglalják magukban: fizikális vizsgálat, életjelek (súly, vérnyomás, pulzusszám, magasság, súly és légzés), nemkívánatos események értékelése , EKG, életminőség kérdőív (ASCQMe) és laboratóriumi értékelések. A kezelés fázisának laboratóriumi értékelését meghatározott viziteken kell elvégezni, és ezek magukban foglalják a CBC-t differenciálvizsgálattal, a retikulocitákat, a teljes kémiai panelt, az LDH-t, a szérum ferritint, a Hb F-százalékot, az F-sejteket, a pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokat, a vizelet albumin/kreatinin arányát és a vizelet terhességi tesztjét. fogamzóképes korú nők számára. Körülbelül 15 ml (3 teáskanál) vért vesznek le minden kezelési látogatás alkalmával. Négyhetente további 5 ml vért gyűjtenek a gyulladásos markerek és fehérje biomarkerek számára, összesen 20 ml-t. Az 1. napon (előkezelés) és a 85. napon (utókezelés), amikor további mintákat vesznek genetikai/mechanikai vizsgálatokhoz, a begyűjtött össztérfogat 25 ml.

A vizsgálati gyógyszert kezdetben a kiindulási vizit alkalmával, majd ezt követően négyhetente adják ki. A vizsgálati kábítószer-elszámoltathatóságot minden látogatás alkalmával értékelni kell. Az összes kiindulási értékelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt elvégzik.

Nyomon követési szakasz:

A kezelés befejezése után 4 héttel ellenőrző látogatásra kerül sor. A nyomon követési vizsgálatok a következőket tartalmazzák: fizikális vizsgálat, életjelek, nemkívánatos események értékelése, EKG és laboratóriumi értékelések (CBC differenciálással, retikulociták, teljes kémiai panel, LDH, Hb F százalék, F-sejtek és gyulladásos markerek). Körülbelül 15 ml (3 teáskanál) vért vesznek le az utóvizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Toborzás
        • Augusta University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. Férfi vagy női betegek életkora ≥ 18 év
  2. A homozigóta SS vagy S-β0 Thalassemia megerősített diagnózisa
  3. A hidroxi-karbamid-terápia intoleranciája, a hidroxi-karbamid-terápia elutasítása vagy a hidroxi-karbamid-terápiára adott klinikai vagy hematológiai válaszreakció (refrakteritás) hiánya.

  4. Klinikailag jelentős sarlósejtes betegség a következőképpen definiálva:

    1. Legalább két kórházi kezelés az elmúlt tizenkét hónapban a sarlósejtes betegség bármely szövődménye miatt; vagy
    2. Legalább három fájdalomkrízis az elmúlt tizenkét hónapban, amelyek négy vagy több órán át tartanak, és orvosi intézmény látogatását teszik szükségessé orális vagy parenterális kábítószeres kezelés céljából; vagy
    3. Ismétlődő lábszárfekélyek anamnézisében; vagy
    4. Akut mellkasi szindróma története az elmúlt öt évben; vagy
    5. Orvosi beavatkozást igénylő priapizmus anamnézisében az elmúlt két évben; vagy
    6. Az anamnézisben szereplő stroke (de jelenleg nem krónikus vérátömlesztéses kezelés alatt áll).
  5. Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg.
  6. Klinikailag euthyroid. Megjegyzés: A betegek pajzsmirigyhormon-kiegészítőket kaphatnak a mögöttes hypothyreosis kezelésére.

Kizárási kritériumok

  1. Olyan szerek használata, amelyek az 1. napot követő 60 napon belül Hb F-t indukálhatnak (pl. hidroxi-karbamid, butirátok, decitabin, 5-azacitidin, IMiDs® vagy eritropoetin). A HDACi korábbi használata, beleértve a panobinosztátot is, nem kizáró feltétel, ha több mint 60 napig abbahagyják.
  2. Azok a betegek, akiknek az elmúlt 2 hétben vaso-okkluzív krízisük volt, amely parenterális gyógyszeres kezelést igényelt.
  3. A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
  4. Krónikus transzfúziós kezelésben részesülő betegek, vagy bármely olyan beteg, akinek a Hb A% > 20% a közelmúltban történt transzfúziójából

  5. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike, amely a szűrővizsgálatból származik:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin < 6 g/dl
    • Vérlemezkék < 100x109/L
    • Szérum kreatinin > 1,5 x a normál felső határa (ULN)
    • AST és ALT > 2,5 x ULN
    • A szérum összbilirubin > 10 mg/dl
    • A szérum direkt bilirubin > 1 mg/dl
    • Albumin <3,0 g/dl
    • Szérum kálium < a normálérték alsó határa (LLN)
    • Összes szérum kalcium [szérum albuminra korrigálva] vagy ionizált kalcium <LLN
    • Szérum magnézium < LLN
    • Szérum foszfor < LLN

  6. Ismert károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < az intézményi normálérték alsó határa a szűrő echocardiogram alapján
    • Teljes bal oldali köteg ágblokk
    • A szívritmus-szabályozó kötelező használata
    • Veleszületett hosszú QT-szindróma
    • Kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte
    • Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válasz > 100 bpm). Stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy nem felelnek meg egyetlen egyéb szívkizárási kritériumnak sem.
    • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 bpm)
    • QTc > 470 msec a szűrési EKG-n
    • Jobb köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifazicularis blokk)
    • Angina pectoris 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
    • Akut MI 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
    • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében vagy a vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz betartása)
  7. Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, krónikus obstruktív vagy krónikus restriktív tüdőbetegség), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
  8. Azok a betegek, akik jelenleg bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelésben részesülnek, vagy az elmúlt 60 napban bármilyen vizsgálati gyógyszert szedtek.
  9. Olyan betegek, akiken 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból.
  10. Fogamzóképes nők (WCBP), akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik nem járulnak hozzá két fogamzásgátlási módszer alkalmazásához, beleértve a barrier módszert is, ha szexuálisan aktívak. A WCBP-nek nevezzük azokat a szexuálisan érett nőket, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (vagyis akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), negatív szérum terhességi tesztet kell végezni. szűréskor és negatív vizelet terhességi teszten a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül. Ezenkívül minden szexuálisan aktív WCBP-nek bele kell egyeznie a kettős fogamzásgátlási módszer használatába (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték lekötés; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott gátfogamzásgátlás; vagy vazektomizált partner) a vizsgálat során és 3 hónappal azután. a kezelés vége. Ezen fogamzásgátlási módszerek egyikének gát módszernek kell lennie.
  11. Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WCBP, nem alkalmaznak kettős fogamzásgátlási módszert a kezelés alatt és 3 hónappal azt követően. A férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a WCBP-vel való szexuális érintkezés során a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig.
  12. HIV-fertőzés ismert diagnózisa, hepatitis B; vagy akut/krónikus, aktív hepatitis C
  13. Az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)
  14. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításoknak.
  15. Azok a betegek, akik jelenleg bizonyos tiltott gyógyszerekkel kapnak kezelést, és nem hagyhatják abba ezt a kezelést, vagy nem válthatnak másik gyógyszerre a vizsgálatba való felvétel előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Panobinosztát
Minden beteg meghatározott dózisszinten és adagolási ütemezés szerint kap Panobinostatot.
Drog: panobinosztát

A Panobinostat orális kapszula hetenként háromszor (hétfőn, szerdán és pénteken) 12 héten keresztül, a következő adagolási rendek feltárásával:

  1. 15 mg MWF 3 hétig, 1 hét szünet (ha szükséges)
  2. 15 mg MWF hetente (kezdő adag)
  3. 20 mg MWF 3 hétig, 1 hét szünet
  4. 20 mg MWF minden héten
Más nevek:
  • LBH589
  • LBH589 laktát
  • FARYDAK®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges eredménymérő
Időkeret: 1., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 85., 113.
Az orális panobinosztát növekvő dózisainak biztonságosságának és dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása sarlósejtes betegségben
1., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 85., 113.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Másodlagos eredménymérő
Időkeret: 1., 8., 15., 22., 29., 43., 53., 85., 113.

Az orális panobinosztát növekvő dózisainak a következő paraméterekre gyakorolt ​​hatásának meghatározása:

I. Összesített HbF százalék és F sejtek

II. A teljes hemoglobin változása

III. Hatás a szérumgyulladás markereire és citokinekre (4 hetente)

IV. Az életminőségre gyakorolt ​​hatás az ASCQMe kérdőívvel mérve (kezelés előtt és után)
1., 8., 15., 22., 29., 43., 53., 85., 113.
Határozza meg a panobinosztát hatásmechanizmusait (Hb F indukció és gyulladáscsökkentő hatás), és fedezze fel a kezelésre adott válasz biomarkereit
Időkeret: 1. és 85. nap

I. Határozza meg a panobinosztát által közvetített epigenetikai változásokat a HBB lókuszban, hogy megfordítsa a Hb F elnémítását in vivo

II. Határozza meg a gyulladáscsökkentő hatás mechanizmusát (mechanizmusait).

III. Határozza meg a panobinosztát hatását a vörösvértestek sarlósítására

IV. Panobinosztáttal kezelt SCD-s betegek hiszton-acetilációjának és génexpressziós transzkriptumának integrált bioinformatikai elemzése
1. és 85. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Abdullah Kutlar

Együttműködők

Secura Bio, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Abdullah Kutlar, MD, Augusta University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. november 19.

Első közzététel (Becsült)

2010. november 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLBH589BUS43T

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovakia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel