鎌状赤血球症患者におけるパノビノスタット (LBH589) の研究 (LBH589)

包含基準

1. 18歳以上の男性または女性の患者
2. ホモ接合性 SS または S-β0 サラセミアの確定診断
3. ヒドロキシ尿素療法に対する不耐性、ヒドロキシ尿素療法の拒否、または臨床的または血液学的にヒドロキシ尿素療法に反応しない（不応性）。

4. 臨床的に重大な鎌状赤血球症は次のように定義されます。

   1. 過去 12 か月間に鎌状赤血球症の合併症による少なくとも 2 回の入院。また
   2. 過去 12 か月間に少なくとも 3 回の疼痛発作が 4 時間以上続き、経口または非経口麻薬による治療のために医療施設への訪問が必要となった。また
   3. 再発性脚潰瘍の病歴;また
   4. 過去5年以内の急性胸部症候群の病歴;また
   5. 過去2年以内に医療介入を必要とする持続勃起症の病歴;また
   6. 脳卒中の病歴（ただし、現在慢性輸血計画を受けていない）。
5. 研究への参加および関連手順の実行前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
6. 臨床的に甲状腺機能正常。 注: 患者は、潜在的な甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを受けることが許可されています。

除外基準

1. 1日目から60日以内にHb Fを誘導できる薬剤を使用した場合（すなわち、 ヒドロキシ尿素、酪酸塩、デシタビン、5-アザシチジン、IMiDs®、またはエリスロポエチン）。 パノビノスタットを含む HDACi の以前の使用は、60 日を超えて中止された場合には除外基準にはなりません。
2. 過去 2 週間以内に非経口薬による治療を必要とする血管閉塞症状を起こした患者。
3. パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある消化器機能の障害または消化器疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
4. 慢性輸血計画中の患者、または最近の輸血によるHb A% > 20%の患者

5. スクリーニング訪問に起因する以下の検査室異常のいずれか:

   • 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L
   • ヘモグロビン < 6 g/dl
   • 血小板 < 100x 109/L
   • 血清クレアチニン >1.5 x 正常値の上限 (ULN)
   • AST および ALT > 2.5 x ULN
   • 血清総ビリルビン > 10 mg/dL
   • 血清直接ビリルビン > 1 mg/dL
   • アルブミン <3.0 g/dl
   • 血清カリウム < 正常下限値 (LLN)
   • 総血清カルシウム [血清アルブミンで補正] またはイオン化カルシウム <LLN
   • 血清マグネシウム < LLN
   • 血清リン < LLN

6. 以下のいずれかを含む、既知の心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

   • 左心室駆出率 (LVEF) < スクリーニング心エコー図によって決定される施設内正常値の下限
   • 完全な左脚ブロック
   • 心臓ペースメーカーの使用の義務化
   • 先天性QT延長症候群
   • 心室性頻脈性不整脈の既往または存在
   • 不安定な心房細動の存在（心室反応 > 100 bpm）。 安定した心房細動を有する患者は、他の心臓除外基準を満たさない限り、適格となります。
   • 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 bpm)
   • ECG スクリーニングで QTc > 470 ミリ秒
   • 右脚ブロック＋左前半ブロック（二束ブロック）
   • 狭心症 治験薬開始3か月前
   • 急性心筋梗塞 治験薬開始3か月前
   • その他の臨床的に重大な心疾患（例、CHF、コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧計画の遵守不良の病歴）
7. 許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある、その他の重篤なおよび/または制御されていない病状（制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症、慢性閉塞性または慢性拘束性肺疾患など）を併発している場合
8. -現在治験薬による治療を受けている患者、または過去60日以内に治験薬を服用した患者。
9. -治験薬開始の2週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
10. 妊娠中または授乳中の、または性的に活発な場合にバリア法を含む 2 つの避妊方法を使用することに同意しない、妊娠の可能性のある女性 (WCBP)。 WCBPは、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続12ヶ月間自然閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）性的に成熟した女性として定義され、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -治験治療開始前72時間以内のスクリーニング時および尿妊娠検査で陰性であること。 さらに、性的に活動的なすべての WCBP は、研究中および研究後 3 か月間、二重の避妊法 (経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊具、殺精子剤を含むバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー) を使用することに同意しなければなりません。治療の終わり。 これらの避妊方法の 1 つはバリア法でなければなりません。
11. 性的パートナーがWCBPである男性患者が、治療中および治療終了後3か月以内に二重避妊法を使用していない。 男性は、治験薬治療中、投与中断中、および治療終了後3か月間、WCBPとの性的接触の際にはコンドームを使用することに同意しなければなりません。
12. HIV 感染症、B 型肝炎の既知の診断。または急性/慢性の活動性C型肝炎
13. 過去5年間に悪性腫瘍の既往歴のある患者（基底細胞癌、扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）
14. -医療計画を遵守しなかった重大な履歴がある患者、または研究スタッフから与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない患者。
15. 現在、特定の禁止薬物による治療を受けており、研究登録前にこの治療を中止したり、別の薬物に切り替えることができない患者。